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Segurança e atividade preliminar antitumoral de Tyra-430 em carcinoma hepatocelular avançado e outros tumores sólidos com a ativa da via FGF/FGFR (SURF431)

27 de julho de 2026 atualizado por: Tyra Biosciences, Inc

Um estudo multicêntrico e aberto e em humano de Tyra-430 em carcinoma hepatocelular avançado e outros tumores sólidos com as aberrações de ativação de FGF/FGFR

Um estudo de fase 1 para avaliar a atividade de segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (DP) e antitumoral preliminar de Tyra-430 em cânceres com aberrações de carcinoma hepatocelular/metastático/metastático de FGF e outros tumores avançados.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo global de fase 1 de fase 1 aberto, multicêntrico, primeiro em humano, do TYRA-430, um receptor de crescimento de crescimento de fibroblastos reversível e seletivo e seletivo (FGFR) 4 e 3 inibidores do carcinoma localmente avançado/metastático-fatocelular e outros tumores sólidos avançados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Recrutamento
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Center
        • Contato:
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Recrutamento
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Recrutamento
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Recrutamento
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Recrutamento
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Recrutamento
        • UCSF Medical Center at Mount Zion
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Recrutamento
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Mass General Cancer Center
        • Contato:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Recrutamento
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10043
        • Recrutamento
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Recrutamento
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Recrutamento
        • National Taiwan University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão -chave:

Todos os pacientes:

  • Idade ≥ 18 anos
  • Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de ≤1.
  • Função de órgão final adequado.
  • Capacidade de engolir formulações orais.
  • Capacidade de entender e vontade de assinar a ICF.

Parte A:

  • Histologicamente confirmado Localmente Avançado Iriesectável/Metastático HCC ou Tumor Sólido Avançado Confirmado Histologicamente Combate com Alterações da via FGF/FGFR documentada

  • Para participantes com HCC localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente:

    • BARCELONA Clinic Câncer de fígado (BCLC) estágio B que não é elegível para terapia locorregional, ou estágio C.
    • Classe A Classe A
  • Deve ter recebido anteriormente o SOC apropriado para o seu tipo de tumor. Qualquer número de terapias anteriores, incluindo inibidores de FGFR, são permitidas.
  • Concorde em fornecer tecido tumoral de arquivo com mais de 2 anos a partir do momento da inscrição, se disponível. Se uma amostra arquivada não estiver disponível, uma biópsia não será necessária.

Parte B, Coorte 1:

  • HCC de HCC localmente confirmado histologicamente confirmado que já recebeu o padrão de atendimento.
  • BARCELONA Clinic Câncer de fígado (BCLC) estágio B que não é elegível para terapia locorregional, ou estágio C.
  • Classe A Classe A
  • Disponibilidade de uma amostra de tecido tumoral embebida em parafina (FFPE) fixada em formalina (FFPE) obtida ≤2 anos antes da triagem para submissão ao Laboratório Central designado por patrocinador para testes de IHC de FGF19.
  • Pelo menos 1 lesão mensurável por Recist v1.1.

Parte B, Coorte 2:

  • Tumor sólido avançado confirmado histologicamente, exceto o carcinoma urotelial alterado por FGFR e tumores primários do sistema nervoso central que anteriormente receberam padrão de atendimento. Nota: Os participantes com diagnóstico confirmado de CHC localmente avançado ou metastático não são elegíveis para a coorte 2.
  • Deve ter uma alteração de ganho de função de ativação elegível no gene FGFR3 ou FGFR4, ou amplificações focais de FGF19
  • Amostra de biópsia de tecido tumoral de arquivo não tem mais de 2 anos a partir do momento da inscrição, se disponível. Se uma amostra de biópsia de tecido não estiver disponível, uma biópsia não será necessária.
  • Pelo menos 1 lesão mensurável por Recist v1.1.

Critérios de exclusão importantes:

Todos os pacientes:

  • Tenha doenças adequadas para terapia local administrada com intenção curativa.
  • Não se recuperaram da toxicidade reversível da terapia anticâncer anterior para <grau 1 ou linha de base (exceto toxicidades que não são clinicamente significativas ou não esperam resolver, incluindo, entre outros, alopecia, fadiga, descoloração da pele ou neuropatia de grau 1).

  • Receberam a seguinte terapia anticâncer:

    1. Qualquer imunoterapia ou outra terapia de anticorpos dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
    2. Um TKI <5 dias ou 5x a fase terminal de eliminação de meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose de Tyra-430.
    3. Outra terapia sistêmica não listada acima <14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Os participantes interromperam uma terapia prévia anti-FGFR devido à toxicidade significativa, definida como hepatotoxicidade ≥ grau 3 ou qualquer toxicidade de grau 4 de acordo com a CTCAE v5.0.
  • Possui um nível sérico de fósforo> limite superior do normal (ULN) durante a triagem que permanece> Uln, apesar do gerenciamento médico.
  • História ou doenças cardiovasculares não controladas atuais.
  • Metástases cerebrais ativas, sintomáticas ou não tratadas.
  • Ter um diagnóstico de neoplasias primárias do SNC.
  • Distúrbios gastrointestinais que afetarão a administração oral ou a absorção de Tyra-430.
  • As fêmeas que estão grávidas, amamentando ou planejam engravidar e machos que planejam pai de um filho enquanto se matriculam neste estudo.
  • Qualquer motivo que, na opinião do investigador, prejudique substancialmente a capacidade do participante de cumprir os procedimentos de estudo e aumentar o risco para o participante.

Parte B, Coorte 1:

  • HCC fibrolamelar conhecido, Sarcomatóide HCC ou colangiocarcinoma misto e HCC.
  • Tratamento prévio com inibidores de PAN-FGFR ou inibidores seletivos de FGFR4.

Parte B, Coorte 2:

  • HCC localmente avançado/metastático confirmado histologicamente.
  • Câncer urotelial confirmado histologicamente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A - Escalada da dose
Escalada da dose de Tyra-430 como monoterapia em vários níveis de dose.
Medicamento: Tyra-430
Tyra-430 oral dado diariamente.
Experimental: Parte B - Coorte 1 Expansão da dose
Grupo de expansão da dose para a monoterapia Tyra-430 em HCC avançado em uma dose (s) determinada na parte A.
Medicamento: Tyra-430
Tyra-430 oral dado diariamente.
Experimental: Parte B - Coorte 2 Expansão da dose
Grupo de expansão da dose para monoterapia Tyra-430 em tumores sólidos avançados em uma dose (s) determinada na parte A.
Medicamento: Tyra-430
Tyra-430 oral dado diariamente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Até 1 ano
Determinação do MTD: Taxa de toxicidade limitadora da dose (DLT) no primeiro ciclo de 28 dias
Até 1 ano
Taxa e gravidade dos eventos adversos de Tyra-430 como monoterapia
Prazo: Primeira dose de medicamento de estudo até 28 dias após a última dose de medicamento de estudo
Número de participantes com chá, avaliado por CTCAE, v5.0
Primeira dose de medicamento de estudo até 28 dias após a última dose de medicamento de estudo
Dose (s) recomendada (s) de Tyra-430
Prazo: Até 2 anos
Para determinar a (s) dose (s) (s) (s) (s) de Tyra-430
Até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cmax
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Tmax
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
AUC0-Last
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Auctau
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
AUC0-∞
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Vd/f
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Cl/F.
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
T1/2
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 3,5 anos
A proporção de pacientes que experimentam uma melhor resposta de Cr ou Pr Recist confirmados 1.1
Até 3,5 anos
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 3,5 anos
Tempo da primeira resposta avaliada por investigadores à progressão ou morte por doenças radiográficas.
Até 3,5 anos
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até 3,5 anos
Melhor resposta de CR, PR ou SD por RECIST v1.1> 12 meses.
Até 3,5 anos
Hora de resposta (TTR)
Prazo: Até 3,5 anos
O tempo médio desde o início da terapia até a primeira resposta em respondedores confirmados.
Até 3,5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Tyra Biosciences, Inc

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Doug Warner, MD, Tyra Biosciences, Inc

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de abril de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de março de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de março de 2025

Primeira postagem (Real)

8 de abril de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TYR430-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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