Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet af TYRA-430 i avanceret hepatocellulært karcinom og andre faste tumorer med aktivering af FGF/FGFR-sti-afvigelser (SURF431)

18. november 2025 opdateret af: Tyra Biosciences, Inc

Et multicenter, åbent mærket, første-i-human undersøgelse af TYRA-430 i avanceret hepatocellulært karcinom og andre faste tumorer med aktivering af FGF/FGFR-vejafvigelser

En fase 1-undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK), farmakodynamisk (PD) og foreløbig antitumoraktivitet af TYRA-430 i kræft i FGF/FGFR-stier, herunder lokalt avanceret/metastatisk hepatocellulært carcinom og andre avancerede faste tumorer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en åben mærket, multicenter, først-i-human, fase 1 global undersøgelse af TyrA-430, en første-i-klasse, selektiv, reversibel fibroblastvækstfaktorreceptor (FGFR) 4 og 3-hæmmer, i lokalt avancerede/metastatiske hepatocellulære carcinoma og andre avancerede faste tumorer, der indeholder FGF/FGFR-stier.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Rekruttering
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Center
        • Kontakt:
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • Rekruttering
        • UCSF Medical Center at Mount Zion
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Mass General Cancer Center
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Rekruttering
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10043
        • Rekruttering
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea
        • Rekruttering
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sydkorea
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea
        • Rekruttering
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sydkorea
        • Rekruttering
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Rekruttering
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Rekruttering
        • National Taiwan University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleindeslutningskriterier:

Alle patienter:

  • Alder ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status for ≤1.
  • Tilstrækkelig endeorganfunktion.
  • Evne til at sluge orale formuleringer.
  • Evne til at forstå og vilje til at underskrive ICF.

Del A:

  • Histologisk bekræftet lokalt avanceret uanvendelig/metastatisk HCC eller histologisk bekræftet avanceret fast tumor med dokumenterede FGF/FGFR -sti -ændringer

  • For deltagere med histologisk bekræftet lokalt avancerede eller metastatiske HCC:

    • Barcelona Clinic Lever Cancer (BCLC) Trin B, der ikke er berettiget til lokaloregional terapi, eller trin C.
    • Børne-pugh score klasse A
  • Skal have tidligere modtaget SOC, der er passende til deres tumortype. Ethvert antal tidligere terapier, inklusive FGFR -hæmmere, er tilladt.
  • Enig om at tilvejebringe arkivtumorvæv, der ikke er ældre end 2 år fra tilmeldingstidspunktet, hvis det er tilgængeligt. Hvis et arkiveret eksemplar ikke er tilgængeligt, er der ikke påkrævet en biopsi.

Del B, kohort 1:

  • Histologisk bekræftet lokalt avanceret/metastatisk HCC, der tidligere har modtaget plejestandard.
  • Barcelona Clinic Lever Cancer (BCLC) Trin B, der ikke er berettiget til lokaloregional terapi, eller trin C.
  • Børne-pugh score klasse A
  • Tilgængelighed af en arkivformalin-fixed paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsprøve opnået ≤2 år før screening for indsendelse til sponsor-udpeget centralt laboratorium for FGF19 IHC-test.
  • Mindst 1 målbar læsion af RECIST V1.1.

Del B, kohort 2:

  • Histologisk bekræftet avanceret fast tumor undtagen FGFR3-ændret urotelcarcinom og primært tumorer i centralnervesystemet, der tidligere har modtaget plejestandard. Bemærk: Deltagere med bekræftet diagnose af lokalt avanceret eller metastatisk HCC er ikke berettiget til kohort 2.
  • Skal have en berettiget aktiverende gevinst-af-funktionændring i FGFR3- eller FGFR4-genet eller fokale amplifikationer af FGF19
  • Arkiveringstumorvævsbiopsiprøve ikke ældre end 2 år fra tilmeldingstidspunktet, hvis det er tilgængeligt. Hvis et vævsbiopsiprøve ikke er tilgængeligt, er der ikke påkrævet en biopsi.
  • Mindst 1 målbar læsion af RECIST V1.1.

Nøgleekskluderingskriterier:

Alle patienter:

  • Har sygdom, der er egnet til lokal terapi administreret med helbredende intention.
  • Er ikke kommet sig efter reversibel toksicitet af tidligere anticancerterapi til <grad 1 eller baseline (undtagen toksiciteter, der ikke er klinisk signifikante eller ikke forventes at løse, herunder men ikke begrænset til, alopecia, træthed, misfarvning af hud eller grad 1).

  • Har modtaget følgende anticancerterapi:

    1. Enhver immunterapi eller anden antistofbehandling inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
    2. En TKI <5 dage eller 5x den terminale fase eliminering halveringstid, alt efter hvad der er længere, før den første dosis af Tyra-430.
    3. Anden systemisk terapi, der ikke er anført ovenfor <14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
  • Deltager afbrød en tidligere anti-FGFR-terapi på grund af signifikant toksicitet, defineret som hepatotoksicitet ≥ grad 3 eller enhver grad 4-toksicitet ifølge CTCAE V5.0.
  • Har et serumfosforniveau> øvre grænse for normal (ULN) under screening, der forbliver> uln på trods af medicinsk behandling.
  • Historie om eller nuværende ukontrolleret hjerte -kar -sygdom.
  • Aktive, symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser.
  • Har en diagnose af primære CNS -maligniteter.
  • Gastrointestinale lidelser, der vil påvirke oral administration eller absorption af TYRA-430.
  • Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide og mænd, der planlægger at far et barn, mens de er tilmeldt denne undersøgelse.
  • Enhver grund til, at i betragtning af efterforskeren i det væsentlige ville forringe deltagerens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer og øge risikoen for deltageren.

Del B, kohort 1:

  • Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet cholangiocarcinom og HCC.
  • Tidligere behandling med PAN-FGFR-hæmmere eller FGFR4-selektive hæmmere.

Del B, kohort 2:

  • Histologisk bekræftet lokalt avanceret/metastatisk HCC.
  • Histologisk bekræftet urotelkræft.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A - Dosis Escalation
Dosisoptrapning af TYRA-430 som monoterapi ved forskellige dosisniveauer.
Medicin: Tyra-430
Oral Tyra-430 givet dagligt.
Eksperimentel: Del B - Kohort 1 Dosisudvidelse
Dosisudvidelsesgruppe til TYRA-430 monoterapi i avanceret HCC i en dosis (er) bestemt i del A.
Medicin: Tyra-430
Oral Tyra-430 givet dagligt.
Eksperimentel: Del B - Kohort 2 dosisudvidelse
Dosisudvidelsesgruppe til TYRA-430 monoterapi i avancerede faste tumorer i en (er) bestemt i del A.
Medicin: Tyra-430
Oral Tyra-430 givet dagligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 1 år
MTD-bestemmelse: Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) sats i den første 28-dages cyklus
Op til 1 år
Hastighed og sværhedsgrad af bivirkninger af Tyra-430 som monoterapi
Tidsramme: Første dosis af undersøgelsesmedicin gennem 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
Antal deltagere med TEAE'er som vurderet af CTCAE, v5.0
Første dosis af undersøgelsesmedicin gennem 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
Anbefalet fase 2-dosis (er) af Tyra-430
Tidsramme: Op til 2 år
For at bestemme anbefalede fase 2-dosis (er) af Tyra-430
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Tmax
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
AUC0-Last
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Auctau
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
AUC0-∞
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Vd/f
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Cl/f
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
T1/2
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 3,5 år
Andelen af ​​patienter, der oplever et bedste svar på bekræftet CR eller PR pr. Recist 1.1
Op til 3,5 år
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Op til 3,5 år
Tid fra første efterforskningsvurderet respons på progression eller død.
Op til 3,5 år
Sygdomskontrolhastighed (DCR)
Tidsramme: Op til 3,5 år
Bedste respons af CR, PR eller SD pr. RECIST v1.1> 12 måneder.
Op til 3,5 år
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Op til 3,5 år
Mediantiden fra starten af ​​terapi til første respons hos bekræftede respondenter.
Op til 3,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tyra Biosciences, Inc

Efterforskere

  • Studiestol: Doug Warner, MD, Tyra Biosciences, Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

8. april 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TYR430-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med Tyra-430

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner