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Sicurezza e attività antitumorale preliminare di Tyra-430 nel carcinoma epatocellulare avanzato e altri tumori solidi con aberrazioni per la via FGF/FGFR (SURF431)

18 novembre 2025 aggiornato da: Tyra Biosciences, Inc

Un studio multicentrico, aperto, primo in umano di Tyra-430 nel carcinoma epatocellulare avanzato e altri tumori solidi con attivazione delle aberrazioni per la via FGF/FGFR

Uno studio di Fase 1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'attività antitumorale preliminare di Tyra-430 in tumori con aberrazioni per la via FGF/FGFR, inclusi carcinoma epatocellulare epatocellulare localmente.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di un studio globale di Fase 1, multicentrico, multicentrico, primo in umano, di Tyra-430, un primo recettore del fattore di crescita dei fibroblasti selettivi, selettivi, reversibili e di carcinoma solido, in altri tumori solidi, che contengono tumori solidi che contengono percorsi FGF/FGFR.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Reclutamento
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Center
        • Contatto:
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud
        • Reclutamento
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea del Sud
        • Reclutamento
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sud
        • Reclutamento
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea del Sud
        • Reclutamento
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Reclutamento
        • UCSF Medical Center at Mount Zion
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • Reclutamento
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Mass General Cancer Center
        • Contatto:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Reclutamento
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10043
        • Reclutamento
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Reclutamento
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Reclutamento
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Reclutamento
        • National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione chiave:

Tutti i pazienti:

  • Età ≥ 18 anni
  • Stato di performance del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di ≤1.
  • Funzione di organizzazione finale adeguata.
  • Capacità di ingoiare le formulazioni orali.
  • Capacità di capire e volontà di firmare l'ICF.

Parte A:

  • HCC non resecabile/metastatico a livello locale istologicamente confermato o tumore solido avanzato istologicamente confermato con alterazioni documentate di percorso FGF/FGFR

  • Per i partecipanti con HCC istologicamente confermato localmente avanzato o metastatico:

    • Stadio B del carcinoma epatico della Barcellona Clinic (BCLC) che non è ammissibile alla terapia locoregionale, o in stadio C.
    • Punteggio Child-Pugh Classe A
  • Deve aver ricevuto in precedenza SOC appropriato per il loro tipo di tumore. Sono consentiti qualsiasi numero di terapie precedenti, inclusi gli inibitori dell'FGFR.
  • Accetta di fornire tessuto tumorale archivistico non più di 2 anni dal momento dell'iscrizione, se disponibile. Se un campione archiviato non è disponibile, non è richiesta una biopsia.

Parte B, coorte 1:

  • HCC istologicamente confermato localmente avanzato/metastatico che in precedenza ha ricevuto standard di cura.
  • Stadio B del carcinoma epatico della Barcellona Clinic (BCLC) che non è ammissibile alla terapia locoregionale, o in stadio C.
  • Punteggio Child-Pugh Classe A
  • Disponibilità di un campione di tessuto tumorale a paraffina (FFPE) fissata a forma di formalina per la formalina ottenuta ≤2 anni prima dello screening per l'invio al laboratorio centrale progettato dallo sponsor per il test IHC FGF19.
  • Almeno 1 lesione misurabile mediante RECIST V1.1.

Parte B, coorte 2:

  • Il tumore solido avanzato istologicamente confermato tranne il carcinoma uroteliale alterato da FGFR3 e i tumori primari del sistema nervoso centrale che hanno precedentemente ricevuto standard di cura. Nota: i partecipanti con diagnosi confermata di HCC localmente avanzato o metastatico non sono ammissibili per la coorte 2.
  • Deve avere un'alterazione del guadagno di funzione attivante ammissibile nel gene FGFR3 o FGFR4, o amplificazioni focali di FGF19
  • Campione di biopsia del tessuto tumorale archivistico non più di 2 anni dal momento dell'iscrizione, se disponibile. Se non è disponibile un campione di biopsia tissutale, non è richiesta una biopsia.
  • Almeno 1 lesione misurabile mediante RECIST V1.1.

Criteri di esclusione chiave:

Tutti i pazienti:

  • Avere malattie adatte alla terapia locale somministrata con intento curativo.
  • Non si sono ripresi dalla tossicità reversibile della precedente terapia antitumorale alla <grado 1 o al basale (tranne le tossicità che non sono clinicamente significative o non si prevede di risolvere, incluso ma non limitato, alopecia, affaticamento, scolorimento cutaneo o neuropatia di grado 1).

  • Hanno ricevuto la seguente terapia antitumorale:

    1. Qualsiasi immunoterapia o altra terapia di anticorpi entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco di studio.
    2. Un TKI <5 giorni o 5 volte la mezza-vita di eliminazione della fase terminale, a seconda di quale sia più lunga, prima della prima dose di Tyra-430.
    3. Altre terapia sistemica non elencata sopra <14 giorni prima della prima dose del farmaco di studio.
  • Il partecipante ha interrotto una precedente terapia anti-FGFR a causa della significativa tossicità, definita come epatotossicità ≥ 3 o qualsiasi tossicità di grado 4 secondo CTCAE V5.0.
  • Ha un livello sierico di fosforo> limite superiore del normale (ULN) durante lo screening che rimane> ULN nonostante la gestione medica.
  • Storia o malattia cardiovascolare non controllata.
  • Metastasi cerebrali attive, sintomatiche o non trattate.
  • Avere una diagnosi di neoplasie del SNC primarie.
  • Disturbi gastrointestinali che influenzeranno la somministrazione orale o l'assorbimento di Tyra-430.
  • Le femmine che sono incinte, allattate o che pianificano di rimanere incinte e maschi che prevedono di fare il padre di un bambino mentre sono arruolati in questo studio.
  • Qualsiasi motivo per cui, secondo gli investigatori, comprometterebbe sostanzialmente la capacità del partecipante di rispettare le procedure di studio e aumentare il rischio per il partecipante.

Parte B, coorte 1:

  • Noto fibrolamellare HCC, sarcomatoide HCC o colangiocarcinoma misto e HCC.
  • Trattamento precedente con inibitori PAN-FGFR o inibitori selettivi FGFR4.

Parte B, coorte 2:

  • HCC istologicamente confermato localmente avanzato/metastatico.
  • Cancro uroteliale istologicamente confermato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A - Escalation della dose
Escalation della dose di Tyra-430 come monoterapia a vari livelli di dose.
Droga: Tyra-430
Tyra-430 orale dato quotidianamente.
Sperimentale: Parte B - Espansione della dose di coorte 1
Gruppo di espansione della dose per la monoterapia di Tyra-430 nell'HCC avanzato a una dose (i) determinata nella parte A.
Droga: Tyra-430
Tyra-430 orale dato quotidianamente.
Sperimentale: Parte B - Espansione della dose di coorte 2
Gruppo di espansione della dose per la monoterapia di Tyra-430 in tumori solidi avanzati a una dose (i) determinata nella parte A.
Droga: Tyra-430
Tyra-430 orale dato quotidianamente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Determinazione MTD: tasso di tossicità limitante (DLT) nel primo ciclo di 28 giorni
Fino a 1 anno
Tasso e gravità degli eventi avversi di Tyra-430 come monoterapia
Lasso di tempo: Prima dose di dose di studio attraverso 28 giorni dopo l'ultima dose di farmaco di studio
Numero di partecipanti con Teaes come valutato da CTCAE, V5.0
Prima dose di dose di studio attraverso 28 giorni dopo l'ultima dose di farmaco di studio
Dose di fase 2 raccomandata di Tyra-430
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Per determinare la dose di fase 2 raccomandata di Tyra-430
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cmax
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Tmax
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Auc0-ultimo
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Auctau
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Auc0-∞
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Vd/f
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Cl/f
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
T1/2
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Tasso di risposta complessivo (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 3,5 anni
La percentuale di pazienti che sperimentano la migliore risposta di CR o PR confermati per RECIST 1.1
Fino a 3,5 anni
Durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: Fino a 3,5 anni
Tempo dalla prima risposta valutata dallo investigatore alla progressione o alla morte della malattia radiografica.
Fino a 3,5 anni
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 3,5 anni
Migliore risposta di CR, PR o SD per RECIST v1.1> 12 mesi.
Fino a 3,5 anni
Time to Response (TTR)
Lasso di tempo: Fino a 3,5 anni
Il tempo mediano dall'inizio della terapia alla prima risposta nei soccorritori confermati.
Fino a 3,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tyra Biosciences, Inc

Investigatori

  • Cattedra di studio: Doug Warner, MD, Tyra Biosciences, Inc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 aprile 2025

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 marzo 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

8 aprile 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TYR430-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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