Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og foreløpig anti-tumoraktivitet av TYRA-430 i avansert hepatocellulært karsinom og andre faste svulster med aktivering av FGF/FGFR-traséavvik (SURF431)

27. juli 2026 oppdatert av: Tyra Biosciences, Inc

Et multisenter, åpen, første-i-menneskelig studie av TYRA-430 i avansert hepatocellulært karsinom og andre faste svulster med aktivering av FGF/FGFR-veiavvik

En fase 1-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamisk (PD) og foreløpig antitumoraktivitet av TYRA-430 i kreftformer med FGF/FGFR-baneavvik, inkludert lokalt avanserte/metastatiske hepatocellulære karsinom og andre avanserte faste tumorer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter, første-i-menneskelig, fase 1 global studie av Tyra-430, en første-i-klasse, selektiv, reversibel fibroblastvekstfaktorreseptor (FGFR) 4 og 3-hemmer, i lokalt avanserte/metastatiske hepatocellulære karcinomer og andre avanserte faste tumorer som inneholder FGGFRFR/Metastatic Hepatocellular carcinoma og andre avanserte faste tumorer som inneholder FGFRFR/metastatiske hepatocellulære karsinomer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Rekruttering
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Center
        • Ta kontakt med:
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Rekruttering
        • UCSF Medical Center at Mount Zion
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Mass General Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Rekruttering
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10043
        • Rekruttering
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea
        • Rekruttering
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sør -Korea
        • Rekruttering
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea
        • Rekruttering
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Rekruttering
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Rekruttering
        • National Taiwan University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Kriterier av nøkkel inkludering:

Alle pasienter:

  • Alder ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på ≤1.
  • Tilstrekkelig sluttorganfunksjon.
  • Evne til å svelge orale formuleringer.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere ICF.

Del A:

  • Histologisk bekreftet lokalt avansert ubehagelig/metastatisk HCC eller histologisk bekreftet avansert solid tumor med dokumenterte FGF/FGFR -traséendringer

  • For deltakere med histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk HCC:

    • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) trinn B som ikke er kvalifisert for lokoregional terapi, eller trinn C.
    • Child-Pugh score klasse A
  • Må tidligere ha mottatt SOC passende for sin tumortype. Ethvert antall tidligere terapier, inkludert FGFR -hemmere, er tillatt.
  • Enig i å gi arkivtumorvev ikke eldre enn 2 år fra påmeldingstidspunktet, hvis tilgjengelig. Hvis et arkivert eksemplar ikke er tilgjengelig, er det ikke nødvendig med biopsi.

Del B, årskull 1:

  • Histologisk bekreftet lokalt avansert/metastatisk HCC som tidligere har mottatt standard for omsorg.
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) trinn B som ikke er kvalifisert for lokoregional terapi, eller trinn C.
  • Child-Pugh score klasse A
  • Tilgjengeligheten av et arkivformalin-fast parafininnstilt (FFPE) tumorvevsprøve oppnådd ≤2 år før screening for innsending til sponsor-designet sentral laboratorium for FGF19 IHC-testing.
  • Minst 1 målbar lesjon av RECIST V1.1.

Del B, årskull 2:

  • Histologisk bekreftet avansert solid tumor bortsett fra FGFR3-endret urotelial karsinom og primære sentralnervesystemsvulster som tidligere har fått standard for omsorg. Merk: Deltakere med bekreftet diagnose av lokalt avansert eller metastatisk HCC er ikke kvalifisert for kohort 2.
  • Må ha en kvalifisert aktivering av gevinst-av-funksjonsendring i FGFR3 eller FGFR4-genet, eller fokale amplifikasjoner av FGF19
  • Arkivert tumorvevsbiopsiprøve ikke eldre enn 2 år fra påmeldingstidspunktet, hvis tilgjengelig. Hvis et vevsbiopsiprøve ikke er tilgjengelig, er det ikke nødvendig med biopsi.
  • Minst 1 målbar lesjon av RECIST V1.1.

Key -eksklusjonskriterier:

Alle pasienter:

  • Har sykdom som er egnet for lokal terapi administrert med kurativ intensjon.
  • Har ikke kommet seg etter reversibel toksisitet av tidligere kreftbehandling til <grad 1 eller grunnlinjen (bortsett fra toksisiteter som ikke er klinisk signifikante eller ikke forventes å løse, inkludert, men ikke begrenset til, alopecia, tretthet, misfarging av huden eller neuropati i grad 1).

  • Har mottatt følgende kreftbehandling:

    1. Eventuell immunterapi eller annen antistoffterapi innen 28 dager før den første dosen av studiemedisinen.
    2. A TKI <5 dager eller 5x terminalfase eliminasjonshalveringstiden, avhengig av hva som er lengre, før den første dosen av Tyra-430.
    3. Annen systemisk terapi som ikke er oppført over <14 dager før den første dosen av studiemedisinen.
  • Deltaker avviklet en tidligere anti-FGFR-terapi på grunn av betydelig toksisitet, definert som hepatotoksisitet ≥ grad 3 eller eventuell grad 4-toksisitet i henhold til CTCAE V5.0.
  • Har et serumfosfornivå> øvre grense for normal (ULN) under screening som forblir> ULN til tross for medisinsk behandling.
  • Historie om eller nåværende ukontrollert hjerte- og karsykdom.
  • Aktive, symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser.
  • Ha en diagnose av primære CNS -maligniteter.
  • Gastrointestinale lidelser som vil påvirke oral administrering eller absorpsjon av TYRA-430.
  • Kvinner som er gravide, amming eller planlegger å bli gravide og hanner som planlegger å far et barn mens de er påmeldt denne studien.
  • Enhver grunn til at etterforskerens synspunkt vesentlig vil svekke deltakernes evne til å overholde studieprosedyrer og øke risikoen for deltakeren.

Del B, årskull 1:

  • Kjent fibrolamellær HCC, sarkomatoid HCC eller blandet kolangiokarsinom og HCC.
  • Tidligere behandling med PAN-FGFR-hemmere eller FGFR4-selektive hemmere.

Del B, årskull 2:

  • Histologisk bekreftet lokalt avansert/metastatisk HCC.
  • Histologisk bekreftet urotelial kreft.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A - Dose opptrapping
Dose opptrapping av Tyra-430 som monoterapi ved forskjellige dosenivåer.
Legemiddel: Tyra-430
Oral Tyra-430 gitt daglig.
Eksperimentell: Del B - Kohort 1 doseutvidelse
Doseutvidelsesgruppe for TYRA-430 monoterapi i avansert HCC ved en dose (r) bestemt i del A.
Legemiddel: Tyra-430
Oral Tyra-430 gitt daglig.
Eksperimentell: Del B - Kohort 2 doseutvidelse
Doseutvidelsesgruppe for Tyra-430 monoterapi i avanserte faste svulster i en dose (r) bestemt i del A.
Legemiddel: Tyra-430
Oral Tyra-430 gitt daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Opptil 1 år
MTD-bestemmelse: Dosebegrensende toksisitet (DLT) i den første 28-dagers syklus
Opptil 1 år
Rate og alvorlighetsgrad av bivirkninger av Tyra-430 som monoterapi
Tidsramme: Første dose studiemedisin til 28 dager etter den siste dosen av studiemedisinen
Antall deltakere med Teaes som vurdert av CTCAE, v5.0
Første dose studiemedisin til 28 dager etter den siste dosen av studiemedisinen
Anbefalt fase 2 dose (er) av Tyra-430
Tidsramme: Opptil 2 år
For å bestemme anbefalt fase 2-dose (er) av Tyra-430
Opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmax
Tidsramme: Opptil 2 år
Opptil 2 år
Tmax
Tidsramme: Opptil 2 år
Opptil 2 år
AUC0-last
Tidsramme: Opptil 2 år
Opptil 2 år
Auctau
Tidsramme: Opptil 2 år
Opptil 2 år
AUC0-∞
Tidsramme: Opptil 2 år
Opptil 2 år
Vd/f
Tidsramme: Opptil 2 år
Opptil 2 år
Cl/f
Tidsramme: Opptil 2 år
Opptil 2 år
T1/2
Tidsramme: Opptil 2 år
Opptil 2 år
Generell svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil 3,5 år
Andelen pasienter som opplever en best respons av bekreftet CR eller PR per RECIST 1.1
Opptil 3,5 år
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Opptil 3,5 år
Tid fra første etterforskervurdert respons på radiografisk sykdomsprogresjon eller død.
Opptil 3,5 år
Sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: Opptil 3,5 år
Beste respons av CR, PR eller SD per RECIST V1.1> 12 måneder.
Opptil 3,5 år
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Opptil 3,5 år
Median tid fra starten av terapi til første respons hos bekreftede respondenter.
Opptil 3,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tyra Biosciences, Inc

Etterforskere

  • Studiestol: Doug Warner, MD, Tyra Biosciences, Inc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. april 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

8. april 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TYR430-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere