Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tyra-430: n turvallisuus- ja alustava anti-kasvaimen aktiivisuus edistyneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa ja muissa kiinteissä kasvaimissa aktivoivilla FGF/FGFR-reitin poikkeavuuksilla (SURF431)

maanantai 27. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Tyra Biosciences, Inc

Monikeskus, avoin, ensimmäisen ihmisen tutkimus TYRA-430: sta edistyneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa ja muissa kiinteissä kasvaimissa aktivoivilla FGF/FGFR-reitin poikkeavuuksilla

Vaiheen 1 tutkimus TyRa-430: n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan (PK), farmakodynaamisen (PD) ja alustavan vastaisen vastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi FGF/FGFR-reitin poikkeavuuksilla, mukaan lukien paikallisesti edistyneet/metastaattiset maksasolulaariset karsinoomat ja muut edistyneet kiinteät tuumorit.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, monikeskus, ensimmäinen ihmisen henkilöstö, vaihe 1 globaali tutkimus Tyra-430: sta, ensimmäisen luokan, selektiivisen, palautuvan fibroblastikasvutekijäreseptorin (FGFR) 4 ja 3-estäjälle, paikallisesti edistyneissä/metastaattisissa hepatosellulaarikarsinoomassa ja muissa edistyneissä kiinteissä tuumoreissa, jotka sisältävät FGF/FGFR-polun abringia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

100

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Etelä -Korea
      • Seoul, Etelä -Korea
        • Rekrytointi
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Etelä -Korea
        • Rekrytointi
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Etelä -Korea
        • Rekrytointi
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Etelä -Korea
        • Rekrytointi
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Rekrytointi
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Rekrytointi
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Rekrytointi
        • National Taiwan University Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
        • Rekrytointi
        • UCSF Medical Center at Mount Zion
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Rekrytointi
        • Stanford Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • Rekrytointi
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Rekrytointi
        • Mass General Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Rekrytointi
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10043
        • Rekrytointi
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Rekrytointi
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät sisällyttämiskriteerit:

Kaikki potilaat:

  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​≤1.
  • Riittävä loppusuuntainen toiminto.
  • Kyky niellä oraalisia formulaatioita.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa ICF.

Osa A:

  • Histologisesti vahvistettu paikallisesti edistyneet uudelleensuojaamaton/metastaattinen HCC tai histologisesti vahvistettu edistynyt kiinteä kasvain dokumentoidulla FGF/FGFR -reitin muutoksella

  • Osallistujille, joilla on histologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt tai metastaattinen HCC:

    • Barcelona -klinikan maksasyöpä (BCLC) vaihe B, joka ei ole oikeutettu paikallisiin terapiaan tai vaiheeseen C.
    • Lapsi-Pugh-pisteet luokka A
  • On aikaisemmin saanut SOC: n, joka sopii heidän kasvaintyyppiinsä. Mikä tahansa määrä aiempia hoitoja, mukaan lukien FGFR -estäjät, ovat sallittuja.
  • Suostuna arkistokasvainkudoksen tarjoamisesta, joka on enemmän kuin 2 vuotta ilmoittautumisajasta, jos se on saatavana. Jos arkistoitua näytettä ei ole saatavana, biopsiaa ei vaadita.

Osa B, kohortti 1:

  • Histologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt/metastaattinen HCC, jotka ovat aikaisemmin saaneet standardia.
  • Barcelona -klinikan maksasyöpä (BCLC) vaihe B, joka ei ole oikeutettu paikallisiin terapiaan tai vaiheeseen C.
  • Lapsi-Pugh-pisteet luokka A
  • Arkistoa olevan formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainkudosnäyte, joka on saatu ≤2 vuotta ennen seulontaa Sponsorin nimeämälle keskuslaboratoriolle FGF19 IHC -testauksessa.
  • Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST V1.1: llä.

Osa B, kohortti 2:

  • Histologisesti vahvistettu edistyksellinen kiinteä kasvain paitsi FGFR3: n muuttanut uroteelikarsinooma ja primaarinen keskushermostokasvaimet, jotka ovat aiemmin saaneet hoidon standardia. Huomaa: Osallistujat, joilla on vahvistettu diagnoosi paikallisesti edistyneestä tai metastaattisesta HCC: stä, eivät ole oikeutettuja kohorttiin 2.
  • On oltava tukikelpoinen aktivoiva funktion vahvistuksen muutos FGFR3- tai FGFR4-geenissä tai FGF19: n fokaaliset monistukset
  • Arkistokasvaimen kudoksen biopsianäyte, joka on yli 2 vuoden kuluttua ilmoittautumisajasta, jos se on saatavana. Jos kudosbiopsianäytettä ei ole saatavana, biopsiaa ei vaadita.
  • Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST V1.1: llä.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

Kaikki potilaat:

  • On sairaus, joka soveltuu paikalliselle terapialle, jota annetaan parantavalla tarkoituksella.
  • Eivät ole toipuneet aikaisemman syövänvastaisen hoidon palautuvasta toksisuudesta <luokan 1 tai lähtötilanteen kanssa (paitsi toksisuudet, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä tai niiden ei odoteta ratkaisevan, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, hiustenlähtö, väsymys, ihon värjäytyminen tai luokan 1 neuropatia).

  • Ovat saaneet seuraavan syövänvastaisen hoidon:

    1. Mikä tahansa immunoterapia tai muu vasta -aineterapia 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
    2. TKI <5 päivää tai 5x terminaalifaasin eliminaation puoliintumisajat, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä Tyra-430-annosta.
    3. Muu systeemistä terapiaa ei ole lueteltu yllä <14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
  • Osallistuja lopetti aikaisemman anti-FGFR-hoidon, joka johtui merkittävän toksisuuden vuoksi, määritelty hepatotoksisuudeksi ≥ asteen 3 tai minkä tahansa luokan 4 toksisuuden mukaan CTCAE V5.0: n mukaan.
  • On seerumin fosforitaso> normaalin (ULN) yläraja seulonnan aikana, joka pysyy> ULN: n lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
  • Historia tai nykyinen hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus.
  • Aktiiviset, oireelliset tai käsittelemättömät aivojen etäpesäkkeet.
  • On diagnoosi primaarisista CNS -pahanlaatuisista kasvaimista.
  • Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka vaikuttavat TYRA-430: n suun kautta tapahtuvaan antamiseen tai imeytymiseen.
  • Raskaana olevat naaraat, imettävät tai suunnittelevat tulla raskaaksi ja miehet, jotka suunnittelevat lapsen isän ilmoittautumisensa aikana.
  • Mikä tahansa syy siihen, että tutkijan mielestä osallistujan kykyä noudattaa olennaisesti noudattaa tutkimusmenettelyjä ja lisätä riskiä osallistujalle.

Osa B, kohortti 1:

  • Tunnetut fibrolamellar HCC, sarkoomatoidinen HCC tai sekoitettu kolangiokarsinooma ja HCC.
  • Aikaisempi hoito PAN-FGFR-estäjillä tai FGFR4-selektiivisillä estäjillä.

Osa B, kohortti 2:

  • Histologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt/metastaattinen HCC.
  • Histologisesti vahvistettu uroteelisyöpä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa A - annoksen lisääntyminen
Tyra-430: n annos lisääntyminen monoterapiana erilaisilla annostasoilla.
Lääke: Tyra-430
Oraalinen Tyra-430 annettu päivittäin.
Kokeellinen: Osa B - kohortti 1 annos laajennus
Annoslaajennusryhmä Tyra-430-monoterapialle edistyneessä HCC: ssä annoksella (S) määritettynä osassa A.
Lääke: Tyra-430
Oraalinen Tyra-430 annettu päivittäin.
Kokeellinen: Osa B - kohortti 2 annoksen laajennus
Annosten laajennusryhmä Tyra-430-monoterapialle edistyneissä kiinteissä kasvaimissa annoksella (S) määritettynä osassa A.
Lääke: Tyra-430
Oraalinen Tyra-430 annettu päivittäin.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Enintään vuosi
MTD-määritys: Annosta rajoittava toksisuus (DLT) -nopeus ensimmäisen 28 päivän syklissä
Enintään vuosi
Tyra-430: n haittavaikutusten nopeus ja vakavuus monoterapiana
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos tutkimuslääkettä 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Osallistujien lukumäärä, joilla on Teaes CTCAE: n arvioimana, v5.0
Ensimmäinen annos tutkimuslääkettä 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Suositeltu vaihe 2 Tyra-430: n annos (t)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Tyra-430: n suositusvaiheen 2 annoksen määrittäminen
Jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Cmax
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Jopa 2 vuotta
Tmax
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Jopa 2 vuotta
AUC0-Last
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Jopa 2 vuotta
Auctau
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Jopa 2 vuotta
AUC0-∞
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Jopa 2 vuotta
Vd/f
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Jopa 2 vuotta
Cl/f
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Jopa 2 vuotta
T1/2
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Jopa 2 vuotta
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta
Potilaiden osuus, joilla on paras vaste vahvistetusta CR: stä tai PR: stä RECIST: tä kohti 1,1
Jopa 3,5 vuotta
Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta
Aika ensimmäisestä tutkijan arvioimasta vasteesta radiografiseen sairauden etenemiseen tai kuolemaan.
Jopa 3,5 vuotta
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta
CR: n, PR: n tai SD: n paras vastaus RECIST V1.1> 12 kuukautta.
Jopa 3,5 vuotta
Aika vastaukseen (TTR)
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta
Keskimääräinen aika hoidon alusta ensimmäiseen vasteeseen vahvistettujen vastaajien kanssa.
Jopa 3,5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tyra Biosciences, Inc

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Doug Warner, MD, Tyra Biosciences, Inc

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 24. huhtikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. tammikuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. syyskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 31. maaliskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 31. maaliskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 8. huhtikuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TYR430-101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa