Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и предварительная противоопухолевая активность TYRA-430 при продвинутой гепатоцеллюлярной карциноме и других солидных опухолях с активацией аберраций пути FGF/FGFR (SURF431)

27 июля 2026 г. обновлено: Tyra Biosciences, Inc

Многоцентровое открытое, первое в человеке исследование TYRA-430 при прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциноме и других солидных опухолях с активационными аберрациями пути FGF/FGFR

Исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (PK), фармакодинамической (PD) и предварительной противоопухолевой активности Tyra-430 при раковых заболеваниях с аберрациями путей FGF/FGFR, включая локально развитые/метастатические гепатоцеллюлярные карциномы и другие продвинутые твердые опухоли.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое, многоцентровое, первое место, фаза 1, глобальное исследование TYRA-430, первого вклада, селективного ингибитора рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) 4 и 3, в локально продвинутой/метастатической гепатоцеллюлярной карциноме и других усовершенствованных твердых опухолях, которые содержат FGF/FGFRATHATY.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • Рекрутинг
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Center
        • Контакт:
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Рекрутинг
        • UCSF Medical Center at Mount Zion
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Рекрутинг
        • Stanford Cancer Institute
        • Контакт:
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Рекрутинг
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Рекрутинг
        • John Hopkins University
        • Контакт:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Mass General Cancer Center
        • Контакт:
          • Ilyas Sahin, MD
          • Номер телефона: 617-724-4000
          • Электронная почта: isahin@mgh.harvard.edu
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Рекрутинг
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10043
        • Рекрутинг
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань
        • Рекрутинг
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • Рекрутинг
        • National Taiwan University Hospital
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея
        • Рекрутинг
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Южная Корея
        • Рекрутинг
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Южная Корея
        • Рекрутинг
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Южная Корея
        • Рекрутинг
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

Все пациенты:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Состояние производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1.
  • Адекватная конечная функция органа.
  • Способность глотать устные составы.
  • Способность понимать и готовность подписать ICF.

Часть A:

  • Гистологически подтверждено локально продвинутое неоперабельное/метастатическое ГЦК или гистологически подтвержденная усовершенствованная твердая опухоль с документированными изменениями пути FGF/FGFR

  • Для участников с гистологически подтвержденным локально продвинутым или метастатическим HCC:

    • Стадия B Барселона Клиника (BCLC) B, которая не имеет права на локальную терапию или стадию C.
    • Детская балл класс А
  • Должно быть, ранее получали SOC, подходящий для их типа опухоли. Любое количество предшествующих методов лечения, включая ингибиторы FGFR, разрешено.
  • Согласитесь обеспечить архивную опухольную ткань не старше 2 лет с момента зачисления, если таковые имеются. Если архивный образец недоступен, биопсия не требуется.

Часть B, когорта 1:

  • Гистологически подтвержденные локально продвинутые/метастатические ГЦК, которые ранее получали стандарт медицинской помощи.
  • Стадия B Барселона Клиника (BCLC) B, которая не имеет права на локальную терапию или стадию C.
  • Детская балл класс А
  • Доступность архивной фиксированной формалиновой обработкой парафина (FFPE) образец опухолевой ткани, полученного ≤2 года до скрининга на подачу в Центральную лабораторию, назначенную спонсором для тестирования IHC FGF19.
  • Не менее 1 измеримого поражения с помощью RECIST V1.1.

Часть B, когорта 2:

  • Гистологически подтвержденная усовершенствованная твердая опухоль, за исключением изменяемой FGFR3 уротелия карциномы и первичных опухолей центральной нервной системы, которые ранее получали стандарт медицинской помощи. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с подтвержденным диагнозом локально продвинутого или метастатического ГЦК не имеют права на когорту 2.
  • Должен иметь подходящее активирующее изменение усиления функции в гене FGFR3 или FGFR4, или фокальные усиления FGF19
  • Архивная опухолевая ткань образец биопсии не старше 2 лет с момента регистрации, если таковые имеются. Если образец биопсии ткани недоступен, биопсия не требуется.
  • Не менее 1 измеримого поражения с помощью RECIST V1.1.

Ключевые критерии исключения:

Все пациенты:

  • Иметь заболевание, подходящее для местной терапии, вводимой с лечебными намерениями.
  • Не восстановились после обратимой токсичности предшествующей противоопухолевой терапии до <степень 1 или исходного уровня (за исключением токсичности, которые не являются клинически значимыми или не ожидают, что они не будут разрешены, включая, помимо прочего, алопецию, усталость, обесцвечивание кожи или невропатию 1 -го класса).

  • Получили следующую противоопухолевую терапию:

    1. Любая иммунотерапия или другая терапия антителами в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
    2. TKI <5 дней или в 5x выброс в терминальной фазе, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы Tyra-430.
    3. Другая системная терапия, не перечисленная выше <за 14 дней до первой дозы исследования препарата.
  • Участник прекратил предварительную анти-FGFR терапию из-за значительной токсичности, определяемой как гепатотоксичность ≥ 3-го степени или любая токсичность 4 степени в соответствии с CTCAE v5.0.
  • Имеет уровень фосфора в сыворотке> верхний предел нормального (ULN) во время скрининга, который остается> ULN, несмотря на медицинское управление.
  • История или текущие неконтролируемые сердечно -сосудистые заболевания.
  • Активные, симптоматические или необработанные метастазы в мозге.
  • Имеют диагноз первичных злокачественных новообразований ЦНС.
  • Желудочно-кишечные расстройства, которые будут влиять на пероральное введение или поглощение Tyra-430.
  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть, и мужчин, которые планируют отцовство ребенка, во время поступления в это исследование.
  • Любая причина, по которой, по мнению исследователя, существенно ухудшает способность участника соблюдать процедуры исследования и увеличить риск для участника.

Часть B, когорта 1:

  • Известный фиброламеллярный ГЦК, саркоматоидный ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК.
  • Предварительное лечение ингибиторами PAN-FGFR или FGFR4-селективными ингибиторами.

Часть B, когорта 2:

  • Гистологически подтверждено локально продвинутым/метастатическим HCC.
  • Гистологически подтвержденный рак уротелия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A - эскалация дозы
Эскалация дозы Tyra-430 в качестве монотерапии на различных уровнях дозы.
Лекарство: Tyra-430
Оральный Tyra-430, данный ежедневно.
Экспериментальный: Часть B - расширение дозы когорты 1
Группа расширения дозы для монотерапии TYRA-430 при продвинутом ГЦК в дозе (ы), определенной в части А.
Лекарство: Tyra-430
Оральный Tyra-430, данный ежедневно.
Экспериментальный: Часть B - расширение дозы когорты 2
Группа расширения дозы для монотерапии TYRA-430 в современных солидных опухолях в дозе (ы), определенной частично А.
Лекарство: Tyra-430
Оральный Tyra-430, данный ежедневно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная допуская доза (MTD)
Временное ограничение: До 1 года
Определение MTD: скорость ограничения дозы токсичности (DLT) в первом 28-дневном цикле
До 1 года
Скорость и тяжесть побочных явлений Tyra-430 в качестве монотерапии
Временное ограничение: Первая доза учебного препарата через 28 дней после последней дозы учебного препарата
Количество участников с Teaes, оцененная CTCAE, v5.0
Первая доза учебного препарата через 28 дней после последней дозы учебного препарата
Рекомендуемая доза (ы) фазы 2 Tyra-430
Временное ограничение: До 2 лет
Чтобы определить рекомендуемую дозу (ы) фазы 2 Tyra-430
До 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Cmax
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Tmax
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
AUC0-ласт
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Auctau
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
AUC0-∞
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Vd/f
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Cl/f
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
T1/2
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Общий уровень ответа (ORR)
Временное ограничение: До 3,5 лет
Доля пациентов, которые испытывают лучший ответ подтвержденного CR или PR на RECIST 1.1
До 3,5 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 3,5 лет
Время от ответа первого исследователя на рентгенографическое прогрессирование заболевания или смерть.
До 3,5 лет
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 3,5 лет
Лучший ответ CR, PR или SD Per RECIST V1.1> 12 месяцев.
До 3,5 лет
Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: До 3,5 лет
Среднее время от начала терапии до первого ответа у подтвержденных респондентов.
До 3,5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tyra Biosciences, Inc

Следователи

  • Учебный стул: Doug Warner, MD, Tyra Biosciences, Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 апреля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 апреля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TYR430-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться