Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и предварительная противоопухолевая активность TYRA-430 при продвинутой гепатоцеллюлярной карциноме и других солидных опухолях с активацией аберраций пути FGF/FGFR (SURF431)

12 октября 2026 г. обновлено: Tyra Biosciences, Inc

Многоцентровое открытое, первое в человеке исследование TYRA-430 при прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциноме и других солидных опухолях с активационными аберрациями пути FGF/FGFR

A Phase 1 study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamic (PD), and preliminary antitumor activity of TYRA-430 in cancers with FGF/FGFR pathway aberrations, including locally advanced/metastatic hepatocellular carcinoma and other advanced solid tumors.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

This is an open-label, multi-center, first-in-human, Phase 1 global study of TYRA-430, a first-in-class, selective, reversible fibroblast growth factor receptor (FGFR) 4 and 3 inhibitor, in locally advanced/metastatic hepatocellular carcinoma and other advanced solid tumors that contain FGF/FGFR pathway aberrations.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

125

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • Рекрутинг
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Center
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Рекрутинг
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Рекрутинг
        • UCSF Medical Center at Mount Zion
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Рекрутинг
        • Stanford Cancer Institute
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Рекрутинг
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Рекрутинг
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Mass General Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Рекрутинг
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10043
        • Рекрутинг
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Отозван
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань
        • Рекрутинг
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • Рекрутинг
        • National Taiwan University Hospital
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея
        • Рекрутинг
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Южная Корея
        • Рекрутинг
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Южная Корея
        • Рекрутинг
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Южная Корея
        • Рекрутинг
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Key Inclusion Criteria:

All Patients:

  • Age ≥ 18 years
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of ≤1.
  • Adequate end organ function.
  • Ability to swallow oral formulations.
  • Ability to understand and willingness to sign the ICF.

Part A:

  • Histologically confirmed locally advanced unresectable/metastatic HCC or histologically confirmed advanced solid tumor with documented FGF/FGFR pathway alterations

  • For participants with histologically confirmed locally advanced or metastatic HCC:

    • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage B that is not eligible for locoregional therapy, or stage C.
    • Child-Pugh Score class A

  • Must have previously received SOC appropriate for their tumor type. Any number of prior therapies, including FGFR inhibitors, are permitted.

  • Agree to provide archival tumor tissue, if available. If an archived specimen is not available, a biopsy is not required.

Part B, Cohort 1:

  • Histologically confirmed locally advanced/metastatic HCC who have previously received standard of care.
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage B that is not eligible for locoregional therapy, or stage C.
  • Child-Pugh Score class A
  • Availability of an archival formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tumor tissue specimen for submission to sponsor-designated central laboratory for FGF19 IHC testing.
  • At least 1 measurable lesion by RECIST v1.1.

Part B, Cohort 2:

  • Histologically confirmed advanced solid tumor except FGFR3-altered urothelial carcinoma and primary central nervous system tumors who have previously received standard of care. Note: Participants with confirmed diagnosis of locally advanced or metastatic HCC are not eligible for Cohort 2.
  • Must have an eligible activating gain-of-function alteration in the FGFR4 gene, or focal amplifications of FGF19
  • Archival tumor tissue biopsy specimen , if available. If a tissue biopsy specimen is not available, a biopsy is not required.
  • At least 1 measurable lesion by RECIST v1.1.

Key Exclusion Criteria:

All Patients:

  • Have disease that is suitable for local therapy administered with curative intent.

  • Have not recovered from reversible toxicity of prior anticancer therapy to < Grade 1 or baseline (except toxicities that are not clinically significant or not expected to resolve, including but not limited to, alopecia, fatigue, skin discoloration, or Grade 1 neuropathy).

  • Have received the following anticancer therapy:

    1. Any immunotherapy or other antibody therapy within 28 days prior to the first dose of the study drug.
    2. A TKI < 5 days or 5X the terminal Phase elimination half-lives, whichever is longer, prior to the first dose of TYRA-430.
    3. Other systemic therapy not listed above < 14 days prior to the first dose of the study drug.

  • Participant discontinued a prior anti-FGFR therapy due to significant toxicity

  • Has a serum phosphorus level > upper limit of normal (ULN) during screening that remains >ULN despite medical management.

  • History of or current uncontrolled cardiovascular disease.

  • Active, symptomatic, or untreated brain metastases.

  • Have a diagnosis of primary CNS malignancies.

  • Gastrointestinal disorders that will affect oral administration or absorption of TYRA-430.

  • Females who are pregnant, breastfeeding, or planning to become pregnant and males who plan to father a child while enrolled in this study.

  • Any reason that, in the view of investigator, would substantially impair the ability of the participant to comply with study procedures and increase the risk to the participant.

Part B, Cohort 1:

  • Known fibrolamellar HCC, sarcomatoid HCC, or mixed cholangiocarcinoma and HCC.
  • Prior treatment with pan-FGFR inhibitors or FGFR4-selective inhibitors.

Part B, Cohort 2:

  • Histologically confirmed locally advanced/metastatic HCC.
  • Histologically confirmed urothelial cancer.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Part A - Dose Escalation

Dose escalation of TYRA-430 as monotherapy at various dose levels.
Лекарство: TYRA-430

Oral TYRA-430 given daily.
Экспериментальный: Part B - Cohort 1 Dose Expansion

Dose expansion group for TYRA-430 monotherapy in advanced HCC at a dose(s) determined in Part A.
Лекарство: TYRA-430

Oral TYRA-430 given daily.
Экспериментальный: Part B - Cohort 2 Dose Expansion

Dose expansion group for TYRA-430 monotherapy in advanced solid tumors at a dose(s) determined in Part A.
Лекарство: TYRA-430

Oral TYRA-430 given daily.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Maximum tolerated dose (MTD)
Временное ограничение: Up to 1 year

MTD determination: dose limiting toxicity (DLT) rate in the first 28-day cycle
Up to 1 year
Rate and severity of adverse events of TYRA-430 as monotherapy
Временное ограничение: First dose of study drug through 28 days after the last dose of study drug

Number of participants with TEAEs as assessed by CTCAE, v5.0
First dose of study drug through 28 days after the last dose of study drug
Recommended Phase 2 dose(s) of TYRA-430
Временное ограничение: Up to 2 years

To determine recommended Phase 2 dose(s) of TYRA-430
Up to 2 years

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Cmax
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Tmax
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
AUC0-ласт
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Auctau
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
AUC0-∞
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Vd/f
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Cl/f
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
T1/2
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Overall Response Rate (ORR)
Временное ограничение: Up to 3.5 years

The proportion of patients who experience a best response of confirmed CR or PR per RECIST 1.1
Up to 3.5 years
Duration of Response (DOR)
Временное ограничение: Up to 3.5 years

Time from first investigator-assessed response to radiographic disease progression or death.
Up to 3.5 years
Disease Control Rate (DCR)
Временное ограничение: Up to 3.5 years

Best response of CR, PR, or SD per RECIST v1.1 > 12 months.
Up to 3.5 years
Time to Response (TTR)
Временное ограничение: Up to 3.5 years

The median time from the start of therapy to first response in confirmed responders.
Up to 3.5 years

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tyra Biosciences, Inc

Следователи

  • Учебный стул: Doug Warner, MD, Tyra Biosciences, Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 апреля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 апреля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 октября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 октября 2026 г.

Последняя проверка

1 октября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TYR430-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться