Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en voorlopige anti-tumoractiviteit van Tyra-430 in geavanceerd hepatocellulair carcinoom en andere solide tumoren met activerende FGF/FGFR-routeafwijkingen (SURF431)

12 oktober 2026 bijgewerkt door: Tyra Biosciences, Inc

Een multicenter, open-label, first-in-humaan studie van Tyra-430 in geavanceerd hepatocellulair carcinoom en andere solide tumoren met activerende FGF/FGFR-routeafwijkingen

A Phase 1 study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamic (PD), and preliminary antitumor activity of TYRA-430 in cancers with FGF/FGFR pathway aberrations, including locally advanced/metastatic hepatocellular carcinoma and other advanced solid tumors.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

This is an open-label, multi-center, first-in-human, Phase 1 global study of TYRA-430, a first-in-class, selective, reversible fibroblast growth factor receptor (FGFR) 4 and 3 inhibitor, in locally advanced/metastatic hepatocellular carcinoma and other advanced solid tumors that contain FGF/FGFR pathway aberrations.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

125

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Werving
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Center
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Werving
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Werving
        • National Taiwan University Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Werving
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • Werving
        • UCSF Medical Center at Mount Zion
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Werving
        • Stanford Cancer Institute
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Werving
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Werving
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Werving
        • Mass General Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Werving
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10043
        • Werving
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Ingetrokken
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Werving
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Werving
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Werving
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Werving
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Key Inclusion Criteria:

All Patients:

  • Age ≥ 18 years
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of ≤1.
  • Adequate end organ function.
  • Ability to swallow oral formulations.
  • Ability to understand and willingness to sign the ICF.

Part A:

  • Histologically confirmed locally advanced unresectable/metastatic HCC or histologically confirmed advanced solid tumor with documented FGF/FGFR pathway alterations

  • For participants with histologically confirmed locally advanced or metastatic HCC:

    • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage B that is not eligible for locoregional therapy, or stage C.
    • Child-Pugh Score class A

  • Must have previously received SOC appropriate for their tumor type. Any number of prior therapies, including FGFR inhibitors, are permitted.

  • Agree to provide archival tumor tissue, if available. If an archived specimen is not available, a biopsy is not required.

Part B, Cohort 1:

  • Histologically confirmed locally advanced/metastatic HCC who have previously received standard of care.
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage B that is not eligible for locoregional therapy, or stage C.
  • Child-Pugh Score class A
  • Availability of an archival formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tumor tissue specimen for submission to sponsor-designated central laboratory for FGF19 IHC testing.
  • At least 1 measurable lesion by RECIST v1.1.

Part B, Cohort 2:

  • Histologically confirmed advanced solid tumor except FGFR3-altered urothelial carcinoma and primary central nervous system tumors who have previously received standard of care. Note: Participants with confirmed diagnosis of locally advanced or metastatic HCC are not eligible for Cohort 2.
  • Must have an eligible activating gain-of-function alteration in the FGFR4 gene, or focal amplifications of FGF19
  • Archival tumor tissue biopsy specimen , if available. If a tissue biopsy specimen is not available, a biopsy is not required.
  • At least 1 measurable lesion by RECIST v1.1.

Key Exclusion Criteria:

All Patients:

  • Have disease that is suitable for local therapy administered with curative intent.

  • Have not recovered from reversible toxicity of prior anticancer therapy to < Grade 1 or baseline (except toxicities that are not clinically significant or not expected to resolve, including but not limited to, alopecia, fatigue, skin discoloration, or Grade 1 neuropathy).

  • Have received the following anticancer therapy:

    1. Any immunotherapy or other antibody therapy within 28 days prior to the first dose of the study drug.
    2. A TKI < 5 days or 5X the terminal Phase elimination half-lives, whichever is longer, prior to the first dose of TYRA-430.
    3. Other systemic therapy not listed above < 14 days prior to the first dose of the study drug.

  • Participant discontinued a prior anti-FGFR therapy due to significant toxicity

  • Has a serum phosphorus level > upper limit of normal (ULN) during screening that remains >ULN despite medical management.

  • History of or current uncontrolled cardiovascular disease.

  • Active, symptomatic, or untreated brain metastases.

  • Have a diagnosis of primary CNS malignancies.

  • Gastrointestinal disorders that will affect oral administration or absorption of TYRA-430.

  • Females who are pregnant, breastfeeding, or planning to become pregnant and males who plan to father a child while enrolled in this study.

  • Any reason that, in the view of investigator, would substantially impair the ability of the participant to comply with study procedures and increase the risk to the participant.

Part B, Cohort 1:

  • Known fibrolamellar HCC, sarcomatoid HCC, or mixed cholangiocarcinoma and HCC.
  • Prior treatment with pan-FGFR inhibitors or FGFR4-selective inhibitors.

Part B, Cohort 2:

  • Histologically confirmed locally advanced/metastatic HCC.
  • Histologically confirmed urothelial cancer.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Part A - Dose Escalation

Dose escalation of TYRA-430 as monotherapy at various dose levels.
Geneesmiddel: TYRA-430

Oral TYRA-430 given daily.
Experimenteel: Part B - Cohort 1 Dose Expansion

Dose expansion group for TYRA-430 monotherapy in advanced HCC at a dose(s) determined in Part A.
Geneesmiddel: TYRA-430

Oral TYRA-430 given daily.
Experimenteel: Part B - Cohort 2 Dose Expansion

Dose expansion group for TYRA-430 monotherapy in advanced solid tumors at a dose(s) determined in Part A.
Geneesmiddel: TYRA-430

Oral TYRA-430 given daily.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximum tolerated dose (MTD)
Tijdsspanne: Up to 1 year

MTD determination: dose limiting toxicity (DLT) rate in the first 28-day cycle
Up to 1 year
Rate and severity of adverse events of TYRA-430 as monotherapy
Tijdsspanne: First dose of study drug through 28 days after the last dose of study drug

Number of participants with TEAEs as assessed by CTCAE, v5.0
First dose of study drug through 28 days after the last dose of study drug
Recommended Phase 2 dose(s) of TYRA-430
Tijdsspanne: Up to 2 years

To determine recommended Phase 2 dose(s) of TYRA-430
Up to 2 years

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cmax
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
Tmax
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
AUC0 Last
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
Auctau
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
AUC0-∞
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
VD/F
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
Cl/f
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
T1/2
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
Overall Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: Up to 3.5 years

The proportion of patients who experience a best response of confirmed CR or PR per RECIST 1.1
Up to 3.5 years
Duration of Response (DOR)
Tijdsspanne: Up to 3.5 years

Time from first investigator-assessed response to radiographic disease progression or death.
Up to 3.5 years
Disease Control Rate (DCR)
Tijdsspanne: Up to 3.5 years

Best response of CR, PR, or SD per RECIST v1.1 > 12 months.
Up to 3.5 years
Time to Response (TTR)
Tijdsspanne: Up to 3.5 years

The median time from the start of therapy to first response in confirmed responders.
Up to 3.5 years

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tyra Biosciences, Inc

Onderzoekers

  • Studie stoel: Doug Warner, MD, Tyra Biosciences, Inc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 april 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 oktober 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 oktober 2026

Laatst geverifieerd

1 oktober 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TYR430-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren