Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en voorlopige anti-tumoractiviteit van Tyra-430 in geavanceerd hepatocellulair carcinoom en andere solide tumoren met activerende FGF/FGFR-routeafwijkingen (SURF431)

27 juli 2026 bijgewerkt door: Tyra Biosciences, Inc

Een multicenter, open-label, first-in-humaan studie van Tyra-430 in geavanceerd hepatocellulair carcinoom en andere solide tumoren met activerende FGF/FGFR-routeafwijkingen

Een fase 1-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamische (PD) en voorlopige antitumoractiviteit van TYRA-430 in kankers met FGF/FGFR-route-aberraties, inclusief lokaal geavanceerde/gemetastaseerde hepatocellulair carcinoom en andere geavanceerde vaste tumoren en andere geavanceerde vaste tumoren en andere geavanceerde vaste tumoren en andere geavanceerde vaste tumoren en andere geavanceerde vaste tumoren en andere geavanceerde vaste tumoren, waaronder farmacododynamische/gemetasticale hepatocellulair carcinoom en andere geavanceerde vaste tumoren, waaronder fgline-geavanceerde vaste tumoren en andere geavanceerde solid tumoren en andere geavanceerde vaste tum niet te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multi-center, first-in-mens, fase 1 globale studie van TYRA-430, een first-in-class, selectieve, omkeerbare fibroblastgroeifactorreceptor (FGFR) 4 en 3-remmer, in lokaal geavanceerde/metastatische hepatocellulair carcinoom en andere FGF/FGFR-routes.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Werving
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Center
        • Contact:
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Werving
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Werving
        • National Taiwan University Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • Werving
        • UCSF Medical Center at Mount Zion
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Werving
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Werving
        • Mass General Cancer Center
        • Contact:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Werving
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10043
        • Werving
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Werving
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Werving
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Werving
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Werving
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Werving
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste inclusiecriteria:

Alle patiënten:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤1.
  • Adequate eindorganisatie.
  • Vermogen om orale formuleringen in te slikken.
  • Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om de ICF te ondertekenen.

Deel A:

  • Histologisch bevestigd lokaal geavanceerde niet -resecteerbare/metastatische HCC of histologisch bevestigde geavanceerde vaste tumor met gedocumenteerde FGF/FGFR -routewijzigingen

  • Voor deelnemers met histologisch bevestigd lokaal geavanceerde of metastatische HCC:

    • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B die niet in aanmerking komt voor locoregionale therapie, of stadium C.
    • Child-Pugh-scoreklasse A
  • Moet eerder SOC hebben ontvangen die geschikt is voor hun tumortype. Elk aantal eerdere therapieën, inclusief FGFR -remmers, is toegestaan.
  • Ga akkoord met het verstrekken van archief tumorweefsel, niet ouder dan 2 jaar vanaf het moment van inschrijving, indien beschikbaar. Als een gearchiveerd monster niet beschikbaar is, is een biopsie niet vereist.

Deel B, Cohort 1:

  • Histologisch bevestigd lokaal geavanceerde/metastatische HCC die eerder de zorgstandaard hebben ontvangen.
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B die niet in aanmerking komt voor locoregionale therapie, of stadium C.
  • Child-Pugh-scoreklasse A
  • Beschikbaarheid van een archival formaline gefixeerd paraffine-ingebedde (FFPE) tumorweefselmonster verkregen ≤2 jaar voorafgaand aan screening op indiening aan met sponsor aangewezen centraal laboratorium voor FGF19 IHC-testen.
  • Ten minste 1 meetbare laesie door RECIST v1.1.

Deel B, Cohort 2:

  • Histologisch bevestigde geavanceerde vaste tumor behalve met FGFR3-veranderde urotheliaal carcinoom en primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel die eerder zorg standaard hebben ontvangen. OPMERKING: Deelnemers met een bevestigde diagnose van lokaal geavanceerde of metastatische HCC komen niet in aanmerking voor cohort 2.
  • Moet een in aanmerking komende activerende winst-functie wijziging hebben in het FGFR3- of FGFR4-gen, of focale amplificaties van FGF19
  • Archival tumorweefsel biopsie specimen niet ouder dan 2 jaar vanaf het moment van inschrijving, indien beschikbaar. Als er geen weefselbiopsie -monster beschikbaar is, is een biopsie niet vereist.
  • Ten minste 1 meetbare laesie door RECIST v1.1.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Alle patiënten:

  • Ziekte hebben die geschikt is voor lokale therapie toegediend met curatieve intentie.
  • Zijn niet hersteld van omkeerbare toxiciteit van eerdere antikankertherapie naar <graad 1 of basislijn (behalve toxiciteiten die niet klinisch significant zijn of niet verwacht te zijn, inclusief maar niet beperkt tot, alopecia, vermoeidheid, huidverkleuring of graad 1 neuropathie).

  • Hebben de volgende antikankertherapie ontvangen:

    1. Elke immunotherapie of andere antilichaamtherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
    2. Een TKI <5 dagen of 5x de terminale fase-eliminatie halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis Tyra-430.
    3. Andere systemische therapie die niet hierboven wordt vermeld <14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
  • Deelnemer stopte een eerdere anti-FGFR-therapie vanwege significante toxiciteit, gedefinieerd als hepatotoxiciteit ≥ graad 3 of elke graad 4 toxiciteit volgens CTCAE v5.0.
  • Heeft een serumfosforniveau> bovengrens van normaal (uln) tijdens screening die> uln blijft ondanks medisch beheer.
  • Geschiedenis van of huidige ongecontroleerde hart- en vaatziekten.
  • Actieve, symptomatische of onbehandelde hersenmetastasen.
  • Hebben een diagnose van primaire CNS -maligniteiten.
  • Gastro-intestinale aandoeningen die orale toediening of absorptie van Tyra-430 zullen beïnvloeden.
  • Vrouwtjes die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden en mannen die van plan zijn een kind te vullen terwijl ze zich in deze studie hebben ingeschreven.
  • Elke reden die volgens de onderzoeker het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan de onderzoeksprocedures aanzienlijk zou aantasten en het risico voor de deelnemer te vergroten.

Deel B, Cohort 1:

  • Bekende fibrolamellaire HCC, sarcomatoid HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC.
  • Eerdere behandeling met PAN-FGFR-remmers of FGFR4-selectieve remmers.

Deel B, Cohort 2:

  • Histologisch bevestigd lokaal geavanceerde/metastatische HCC.
  • Histologisch bevestigde urotheliale kanker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A - Dosis escalatie
Dosis escalatie van Tyra-430 als monotherapie op verschillende dosisniveaus.
Geneesmiddel: Tyra-430
Orale Tyra-430 dagelijks gegeven.
Experimenteel: Deel B - Cohort 1 dosisuitbreiding
Dosisuitbreidingsgroep voor Tyra-430 monotherapie in geavanceerde HCC in een dosis (en) bepaald in deel A.
Geneesmiddel: Tyra-430
Orale Tyra-430 dagelijks gegeven.
Experimenteel: Deel B - Cohort 2 Dosisuitbreiding
Dosisuitbreidingsgroep voor Tyra-430 monotherapie bij gevorderde solide tumoren in een dosis (en) bepaald in deel A.
Geneesmiddel: Tyra-430
Orale Tyra-430 dagelijks gegeven.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
MTD-bepaling: dosisbeperking toxiciteit (DLT) in de eerste 28-daagse cyclus
Tot 1 jaar
Snelheid en ernst van bijwerkingen van Tyra-430 als monotherapie
Tijdsspanne: Eerste dosis studiemedicijn gedurende 28 dagen na de laatste dosis studiemedicijn
Aantal deelnemers met Teaes zoals beoordeeld door CTCAE, v5.0
Eerste dosis studiemedicijn gedurende 28 dagen na de laatste dosis studiemedicijn
Aanbevolen fase 2-dosis (en) van Tyra-430
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Om de aanbevolen fase 2-dosis (en) van Tyra-430 te bepalen
Maximaal 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cmax
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
Tmax
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
AUC0 Last
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
Auctau
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
AUC0-∞
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
VD/F
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
Cl/f
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
T1/2
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Maximaal 2 jaar
Totale responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 3,5 jaar
Het aandeel patiënten dat een beste reactie ervaart van bevestigde CR of PR per recist 1.1
Tot 3,5 jaar
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 3,5 jaar
Tijd van eerste onderzoeker-beoordeelde respons op radiografische ziekteprogressie of overlijden.
Tot 3,5 jaar
Ziektecontrolesnelheid (DCR)
Tijdsspanne: Tot 3,5 jaar
Beste reactie van CR, PR of SD per RECIST v1.1> 12 maanden.
Tot 3,5 jaar
Time to Response (TTR)
Tijdsspanne: Tot 3,5 jaar
De mediane tijd vanaf het begin van de therapie tot eerste respons bij bevestigde responders.
Tot 3,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tyra Biosciences, Inc

Onderzoekers

  • Studie stoel: Doug Warner, MD, Tyra Biosciences, Inc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 april 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TYR430-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren