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Sécurité et activité anti-tumorale préliminaire du Tyra-430 dans le carcinome hépatocellulaire avancé et d'autres tumeurs solides avec activation des aberrations de voie FGF / FGFR (SURF431)

27 juillet 2026 mis à jour par: Tyra Biosciences, Inc

Une étude multicentrique, ouverte et premier humaine du Tyra-430 dans un carcinome hépatocellulaire avancé et d'autres tumeurs solides avec activation des aberrations de voie FGF / FGFR

Une étude de phase 1 pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'activité antitumorale préliminaire du Tyra-430 dans les cancers avec des aberrations de la voie FGF / FGFR, y compris des tumeurs solides localement avancés / métastatiques métastatiques et d'autres tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude globale de phase 1 ouverte, multicentrique, première en phase 1 du Tyra-430, un récepteur de la croissance des fibroblastes (FGFR) de premier rang, sélectif, dans les carcinome hépatocellulaire localement avancé / métastatique et métastatique et d'autres tumeurs à solide avancées qui contiennent FGF / FGFR Pathway.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Recrutement
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Center
        • Contact:
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan
        • Recrutement
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • Recrutement
        • National Taiwan University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • Recrutement
        • UCSF Medical Center at Mount Zion
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • Recrutement
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Mass General Cancer Center
        • Contact:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Recrutement
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10043
        • Recrutement
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés:

Tous les patients:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de ≤1.
  • Fonction d'organe final adéquate.
  • Capacité à avaler des formulations orales.
  • Capacité à comprendre et à la volonté de signer l'ICF.

Partie A:

  • Histologiquement confirmé localement avancé localement avancé HCC non résécable / métastatique ou tumeur solide avancée confirmée histologique avec des altérations de voie FGF / FGFR documentées

  • Pour les participants atteints de CHC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement:

    • Barcelone Clinic Fever Cancer (BCLC) Stage B qui n'est pas éligible au traitement locorégional, ou stade C.
    • Score de Pugh Child-Pugh
  • Doit avoir déjà reçu SOC approprié pour leur type de tumeur. Un certain nombre de thérapies antérieures, y compris les inhibiteurs du FGFR, sont autorisées.
  • Acceptez de fournir un tissu tumoral archivistique pas plus de 2 ans à partir du moment de l'inscription, si disponible. Si un spécimen archivé n'est pas disponible, une biopsie n'est pas requise.

Partie B, cohorte 1:

  • HCC localement confirmé localement avancé / métastatique qui a déjà reçu une norme de soins.
  • Barcelone Clinic Fever Cancer (BCLC) Stage B qui n'est pas éligible au traitement locorégional, ou stade C.
  • Score de Pugh Child-Pugh
  • Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral à paraffine à paraffine (FFPE) fixé par le formol archivistique obtenu ≤ 2 ans avant le dépistage de la soumission au laboratoire central désigné par sponsor pour les tests FGF19 IHC.
  • Au moins 1 lésion mesurable par RECIST v1.1.

Partie B, Cohorte 2:

  • Une tumeur solide avancée confirmée histologiquement à l'exception du carcinome urothélial altéré par FGFR3 et des tumeurs primaires du système nerveux central qui ont déjà reçu des normes de soins. Remarque: Les participants ayant un diagnostic confirmé de CHC localement avancé ou métastatique ne sont pas éligibles à la cohorte 2.
  • Doit avoir une altération de gain de fonction activatrice éligible dans le gène FGFR3 ou FGFR4, ou les amplifications focales de FGF19
  • Échantillon de biopsie des tissus tumoraux archivisaux Pas de plus de 2 ans à compter de l'inscription, si disponible. Si un échantillon de biopsie tissulaire n'est pas disponible, une biopsie n'est pas requise.
  • Au moins 1 lésion mesurable par RECIST v1.1.

Critères d'exclusion clés:

Tous les patients:

  • Ont une maladie adaptée au traitement local administré avec une intention curative.
  • Ne sont pas remis d'une toxicité réversible de la thérapie anticancéreuse antérieure à <grade 1 ou de base (à l'exception des toxicités qui ne sont pas cliniquement significatives ou ne devraient pas se résoudre, y compris, mais sans s'y limiter, l'alopécie, la fatigue, la décoloration cutanée ou la neuropathie de grade 1).

  • Ont reçu la thérapie anticancéreuse suivante:

    1. Toute immunothérapie ou autre thérapie d'anticorps dans les 28 jours précédant la première dose du médicament d'étude.
    2. A TKI <5 jours ou 5x la demi-vie d'élimination de la phase terminale, selon la plus longue, avant la première dose de Tyra-430.
    3. Autre thérapie systémique non énumérée ci-dessus <14 jours avant la première dose du médicament d'étude.
  • Le participant a interrompu un traitement anti-FGFR antérieur en raison d'une toxicité significative, définie comme une hépatotoxicité ≥ grade 3 ou toute toxicité de grade 4 selon CTCAE V5.0.
  • A un niveau de phosphore sérique> Limite supérieure de la normale (ULN) pendant le dépistage qui reste> ULN malgré la gestion médicale.
  • Antécédents de maladie cardiovasculaire non contrôlée ou actuelle.
  • Métastases cérébrales actives, symptomatiques ou non traitées.
  • Avoir un diagnostic de tumeurs malignes primaires du SNC.
  • Troubles gastro-intestinaux qui affecteront l'administration orale ou l'absorption du Tyra-430.
  • Les femmes enceintes, allaitent ou envisagent de devenir enceintes et des hommes qui prévoient de faire sauter un enfant alors qu'il était inscrit à cette étude.
  • Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, allait subir substantiellement la capacité du participant à se conformer aux procédures d'étude et à augmenter le risque pour le participant.

Partie B, cohorte 1:

  • HCC fibrolamellaire connu, HCC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte et CHC.
  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs PAN-FGFR ou des inhibiteurs sélectifs FGFR4.

Partie B, Cohorte 2:

  • HCC localement avancé / métastatique confirmé histologiquement.
  • Cancer urothélial confirmé histologiquement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A - Escalade de dose
Escalade de dose de Tyra-430 comme monothérapie à différents niveaux de dose.
Médicament: Tyra-430
Tyra-430 oral donné quotidiennement.
Expérimental: Partie B - Extension de dose de cohorte 1
Groupe d'extension de dose pour la monothérapie Tyra-430 dans le CHC avancé à une (s) dose (s) déterminée dans la partie A.
Médicament: Tyra-430
Tyra-430 oral donné quotidiennement.
Expérimental: Partie B - Expansion de la dose de cohorte 2
Groupe d'expansion de dose pour la monothérapie Tyra-430 dans des tumeurs solides avancées à une (s) dose (s) déterminée dans la partie A.
Médicament: Tyra-430
Tyra-430 oral donné quotidiennement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Jusqu'à 1 an
Détermination de la MTD: taux de toxicité limitant la dose (DLT) dans le premier cycle de 28 jours
Jusqu'à 1 an
Taux et gravité des événements indésirables du Tyra-430 comme monothérapie
Délai: Première dose de médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de médicament à l'étude
Nombre de participants avec les TEAS évalués par CTCAE, V5.0
Première dose de médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de médicament à l'étude
Dose (s) de phase 2 recommandée de Tyra-430
Délai: Jusqu'à 2 ans
Pour déterminer la dose (s) de phase 2 recommandée de Tyra-430
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Tmax
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
AUC0-Last
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Actau
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
AUC0-∞
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
VD / F
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Cl / f
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
T1 / 2
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 3,5 ans
La proportion de patients qui éprouvent une meilleure réponse de CR ou PR confirmé par RECIST 1.1
Jusqu'à 3,5 ans
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 3,5 ans
Temps de la première réponse évaluée par le chercheur à la progression ou à la mort de la maladie radiographique.
Jusqu'à 3,5 ans
Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Jusqu'à 3,5 ans
Meilleure réponse de CR, PR ou SD par RECIST v1.1> 12 mois.
Jusqu'à 3,5 ans
Temps de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à 3,5 ans
Le temps médian du début de la thérapie à la première réponse chez les répondants confirmés.
Jusqu'à 3,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tyra Biosciences, Inc

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Doug Warner, MD, Tyra Biosciences, Inc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 avril 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2025

Première publication (Réel)

8 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TYR430-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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