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Sécurité et activité anti-tumorale préliminaire du Tyra-430 dans le carcinome hépatocellulaire avancé et d'autres tumeurs solides avec activation des aberrations de voie FGF / FGFR (SURF431)

12 octobre 2026 mis à jour par: Tyra Biosciences, Inc

Une étude multicentrique, ouverte et premier humaine du Tyra-430 dans un carcinome hépatocellulaire avancé et d'autres tumeurs solides avec activation des aberrations de voie FGF / FGFR

A Phase 1 study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamic (PD), and preliminary antitumor activity of TYRA-430 in cancers with FGF/FGFR pathway aberrations, including locally advanced/metastatic hepatocellular carcinoma and other advanced solid tumors.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

This is an open-label, multi-center, first-in-human, Phase 1 global study of TYRA-430, a first-in-class, selective, reversible fibroblast growth factor receptor (FGFR) 4 and 3 inhibitor, in locally advanced/metastatic hepatocellular carcinoma and other advanced solid tumors that contain FGF/FGFR pathway aberrations.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

125

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Recrutement
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Center
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan
        • Recrutement
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • Recrutement
        • National Taiwan University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Recrutement
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • Recrutement
        • UCSF Medical Center at Mount Zion
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Recrutement
        • Stanford Cancer Institute
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • Recrutement
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Recrutement
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Mass General Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Recrutement
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10043
        • Recrutement
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Retiré
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Key Inclusion Criteria:

All Patients:

  • Age ≥ 18 years
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of ≤1.
  • Adequate end organ function.
  • Ability to swallow oral formulations.
  • Ability to understand and willingness to sign the ICF.

Part A:

  • Histologically confirmed locally advanced unresectable/metastatic HCC or histologically confirmed advanced solid tumor with documented FGF/FGFR pathway alterations

  • For participants with histologically confirmed locally advanced or metastatic HCC:

    • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage B that is not eligible for locoregional therapy, or stage C.
    • Child-Pugh Score class A

  • Must have previously received SOC appropriate for their tumor type. Any number of prior therapies, including FGFR inhibitors, are permitted.

  • Agree to provide archival tumor tissue, if available. If an archived specimen is not available, a biopsy is not required.

Part B, Cohort 1:

  • Histologically confirmed locally advanced/metastatic HCC who have previously received standard of care.
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage B that is not eligible for locoregional therapy, or stage C.
  • Child-Pugh Score class A
  • Availability of an archival formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tumor tissue specimen for submission to sponsor-designated central laboratory for FGF19 IHC testing.
  • At least 1 measurable lesion by RECIST v1.1.

Part B, Cohort 2:

  • Histologically confirmed advanced solid tumor except FGFR3-altered urothelial carcinoma and primary central nervous system tumors who have previously received standard of care. Note: Participants with confirmed diagnosis of locally advanced or metastatic HCC are not eligible for Cohort 2.
  • Must have an eligible activating gain-of-function alteration in the FGFR4 gene, or focal amplifications of FGF19
  • Archival tumor tissue biopsy specimen , if available. If a tissue biopsy specimen is not available, a biopsy is not required.
  • At least 1 measurable lesion by RECIST v1.1.

Key Exclusion Criteria:

All Patients:

  • Have disease that is suitable for local therapy administered with curative intent.

  • Have not recovered from reversible toxicity of prior anticancer therapy to < Grade 1 or baseline (except toxicities that are not clinically significant or not expected to resolve, including but not limited to, alopecia, fatigue, skin discoloration, or Grade 1 neuropathy).

  • Have received the following anticancer therapy:

    1. Any immunotherapy or other antibody therapy within 28 days prior to the first dose of the study drug.
    2. A TKI < 5 days or 5X the terminal Phase elimination half-lives, whichever is longer, prior to the first dose of TYRA-430.
    3. Other systemic therapy not listed above < 14 days prior to the first dose of the study drug.

  • Participant discontinued a prior anti-FGFR therapy due to significant toxicity

  • Has a serum phosphorus level > upper limit of normal (ULN) during screening that remains >ULN despite medical management.

  • History of or current uncontrolled cardiovascular disease.

  • Active, symptomatic, or untreated brain metastases.

  • Have a diagnosis of primary CNS malignancies.

  • Gastrointestinal disorders that will affect oral administration or absorption of TYRA-430.

  • Females who are pregnant, breastfeeding, or planning to become pregnant and males who plan to father a child while enrolled in this study.

  • Any reason that, in the view of investigator, would substantially impair the ability of the participant to comply with study procedures and increase the risk to the participant.

Part B, Cohort 1:

  • Known fibrolamellar HCC, sarcomatoid HCC, or mixed cholangiocarcinoma and HCC.
  • Prior treatment with pan-FGFR inhibitors or FGFR4-selective inhibitors.

Part B, Cohort 2:

  • Histologically confirmed locally advanced/metastatic HCC.
  • Histologically confirmed urothelial cancer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Part A - Dose Escalation

Dose escalation of TYRA-430 as monotherapy at various dose levels.
Médicament: TYRA-430

Oral TYRA-430 given daily.
Expérimental: Part B - Cohort 1 Dose Expansion

Dose expansion group for TYRA-430 monotherapy in advanced HCC at a dose(s) determined in Part A.
Médicament: TYRA-430

Oral TYRA-430 given daily.
Expérimental: Part B - Cohort 2 Dose Expansion

Dose expansion group for TYRA-430 monotherapy in advanced solid tumors at a dose(s) determined in Part A.
Médicament: TYRA-430

Oral TYRA-430 given daily.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maximum tolerated dose (MTD)
Délai: Up to 1 year

MTD determination: dose limiting toxicity (DLT) rate in the first 28-day cycle
Up to 1 year
Rate and severity of adverse events of TYRA-430 as monotherapy
Délai: First dose of study drug through 28 days after the last dose of study drug

Number of participants with TEAEs as assessed by CTCAE, v5.0
First dose of study drug through 28 days after the last dose of study drug
Recommended Phase 2 dose(s) of TYRA-430
Délai: Up to 2 years

To determine recommended Phase 2 dose(s) of TYRA-430
Up to 2 years

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Tmax
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
AUC0-Last
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Actau
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
AUC0-∞
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
VD / F
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Cl / f
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
T1 / 2
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Overall Response Rate (ORR)
Délai: Up to 3.5 years

The proportion of patients who experience a best response of confirmed CR or PR per RECIST 1.1
Up to 3.5 years
Duration of Response (DOR)
Délai: Up to 3.5 years

Time from first investigator-assessed response to radiographic disease progression or death.
Up to 3.5 years
Disease Control Rate (DCR)
Délai: Up to 3.5 years

Best response of CR, PR, or SD per RECIST v1.1 > 12 months.
Up to 3.5 years
Time to Response (TTR)
Délai: Up to 3.5 years

The median time from the start of therapy to first response in confirmed responders.
Up to 3.5 years

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tyra Biosciences, Inc

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Doug Warner, MD, Tyra Biosciences, Inc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 avril 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2025

Première publication (Réel)

8 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 octobre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2026

Dernière vérification

1 octobre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TYR430-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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