再発または難治性の非ホジキンリンパ腫の治療に関するBAFF CAR-T細胞（LMY-920）のフェーズ研究。 Sustudy B：CLL患者

包含基準：

1. 組織学的に確認された慢性リンパ球性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）

   • BTK阻害剤とBCL2阻害剤を含む2系統の治療後に再発します。
2. CNSリンパ腫の証拠はありません。
3. 18歳以上の男性または女性。
4. ECOGパフォーマンスステータス≤2[付録1を参照]。

5. CLLとSLLの参加者には活動性疾患の存在が存在し、SLLの参加者に測定可能な疾患の存在が存在します。

   A. CLL/SLL（SLL参加者は測定可能な疾患と活動性疾患の両方を患っている必要があることに注意してください）：慢性リンパ球性白血病に関する国際ワークショップ（IWCLL）で定義されている活動疾患、次の基準の少なくとも1つを含む21。

   • 貧血および/または血小板減少症の発生または悪化によって明らかにされた進行性の骨髄破損の証拠。 Hb <10 g/dLまたは血小板数のカットオフレベル<100×109/Lは、一般に治療の兆候と見なされます。
   • 巨大な（すなわち、左のcost骨縁から6 cm以上）または進行性または症状のある脾腫。
   • 巨大なノード（つまり、最長直径で10 cm以上）または進行性または症候性のリンパ節腫瘍。
   • 症候性または機能的な関節外の関与（例：皮膚、腎臓、肺、脊椎など）。

   • 以下のいずれかで定義されている疾患関連の症状：

     • 過去6か月以内に意図しない体重減少≥10％。
     • 重大な疲労（つまり、ECOGパフォーマンススケール2以下、通常のアクティビティを実行できないか、通常のアクティビティを実行できません）。
     • 感染の証拠なしに、2週間以上にわたって、100.5°Fまたは38.0°C以上の発熱。
     • 感染の証拠なしに1か月以上の間、寝汗。 B. SLLの参加者の測定可能な疾患：ルガノに従って少なくとも1つの測定可能な病変が悪性リンパ腫の反応基準を修正しました。
6. 白血球症の時点での前の放射線療法または全身療法のための5人の半減期のいずれか短い方の2週間> 2週間>
7. 合計ビリルビン≤1.5x正常の制度上の制限（ギルバート症候群、肝臓の能動溶血または疾患の関与を伴う参加者を除く）。
8. AST（SGOT）/ALT≤2.5X通常の制度上の上限。
9. 計算されたクレアチニンクリアランス≥30ml/min。
10. 50％以上の心駆出率
11. 部屋の空気で92％以上のパルスオキシメトリーとして定義されている適切な肺関数。
12. 参加者（または法定保護者）には、理解する能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲が必要です。

13. 出産の可能性を秘めている女性の場合：禁欲を維持すること（異性愛の性交を控える）またはBAFF CAR-T細胞注入後少なくとも90日間、年間1％未満の故障率で避妊法を使用します。

    女性は、彼女が眼postmen骨後の場合、閉経後の状態に達していない場合（閉経以外の特定の原因なしに12ヶ月の無月経症に及んでいない）、出産の可能性があると考えられており、外科的滅菌（卵巣および/または子宮の除去）を受けていません。

    年間1％未満の故障率を持つ避妊法の例には、両側の卵管結紮、雄の滅菌、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内デバイス、および銅の内部デバイスが含まれます。

    性禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と参加者の好ましい通常のライフスタイルに関連して評価されるべきです。 定期的な禁欲（例：カレンダー、排卵、症状、または排水後の方法）および離脱は、避妊の許容可能な方法ではありません。

14. 男性の場合：禁欲を維持すること（異性愛の性交を控える）または避妊対策を使用し、以下に定義するように、精子を寄付することを控えることを控えるという合意：

出産可能性の女性パートナーとは、男性は禁欲的なままであるか、コンドームに加えて、治療期間中およびBAFF CAR-T細胞注入後少なくとも6か月間、年間1％未満の故障率をもたらす追加の避妊法を使用する必要があります。 男性は、この同じ期間中に精子を寄付することを控えなければなりません。 妊娠中の女性パートナーの場合、男性は潜在的な胚や胎児の曝露を避けるために、治療期間中およびBAFFのカーT細胞注入後少なくとも6か月間、禁欲またはコンドームを使用する必要があります。

性禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と参加者の好ましい通常のライフスタイルに関連して評価されるべきです。 定期的な禁欲（例：カレンダー、排卵、症状、または排水後の方法）および離脱は、避妊の許容可能な方法ではありません。

除外基準：

以下のいずれかの存在は、研究登録から参加者を除外します。

1. インフォームドコンセントから6週間以内にASCT。
2. 同種造血幹細胞移植の既往。
3. 活性移植片対宿主疾患。
4. リンパ腫または白血病による活動的な中枢神経系または髄膜の関与。 未治療の脳転移/CNS疾患の参加者は、予後不良のためにこの臨床試験から除外され、しばしば神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性神経学的機能障害を発症するためです。 CNSまたは髄膜の歴史を持つ参加者は、登録の少なくとも90日前にCSF評価とコントラスト強化MRIイメージングにより、文書化された寛解に陥る必要があります。
5. 非黒色腫皮膚癌またはその場での癌以外の活動性悪性腫瘍（例：子宮頸部、膀胱、乳房）。
6. 全身治療を必要とする既知の積極的な追加の悪性腫瘍（研究者の判断では、前立腺や乳がんのホルモン抑制などの低毒性レジメンのみを受ける非毒性悪性腫瘍のみが許可される場合があります）。
7. 治療剤による以前の治療とリンパ球収集の日の間に28日未満が経過しました。
8. ニューヨークハート協会クラスIVうっ血性心不全。
9. 不安定な狭心症、臨床的に有意な心臓の不整脈、心筋梗塞または脳卒中（一時的な虚血攻撃、またはその他の虚血イベントを含む）を含む心血管障害。登録の6か月以内。
10. 静脈内体系的治療を必要とする活性感染。
11. HIV血清陽性。
12. LMY-920療法は、催奇形性または流体の効果の可能性と関連している可能性があるため、妊娠または母乳で育てる女性はこの研究から除外されます。 出産可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 LMY-920の母親の治療に起因する看護乳児の有害事象の潜在的なリスクがないが、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用されている他のエージェントにも当てはまる可能性があります。
13. 治療の開始前の骨髄生検での骨髄性変動を示す骨髄異形成または細胞遺伝学的異常の証拠。
14. 活動性B型肝炎またはC感染を反映する血清学的状態。 B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原（HBSAG）、またはC型肝炎抗体に陽性の参加者は、登録前に陰性ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を持たなければなりません。 （PCR陽性参加者は除外されます。）
15. てんかん、発作障害、麻痺、失語症、制御されていない脳血管疾患、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病など、活動的および臨床的に関連するCNS病理の病歴を持つ参加者。
16. 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定な狭心症、心不整脈、肺の異常または精神疾患/社会的疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制限されていない尿道間疾患の参加者。
17. 6か月以内に免疫抑制薬（低用量ステロイド以外のもの）を必要とする自己免疫疾患（すなわち、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）の既往。

灌流前の安全チェック

• 参加者は、フルダラビンとシクロホスファミドを使用した48時間前のリンパ節後部で、リンパ節前の安全チェックを受けます。 これらの基準の目的は、毒性のリスクが急激に高まる参加者への注入を避けることです。
• 参加者は、絶対リンパ球数を除き、リンパ節浮ずんだ化学療法の開始前に適格性基準を引き続き満たす必要があります。 この適格性の再確認は、リンパ節の開始の48時間前までに行われます。

前リンパ科の安全チェックでの以下の調査結果は、解決するまで化学療法投与の遅延を必要とします。

• 活動的な感染または全身性炎症反応の症状、兆候、または実験室マーカー。
• 心臓または肺の状態の代償不全を含むがこれらに限定されない、制御されていない病状の症状、兆候、または実験室マーカー。 これらの変更は、長い適格性基準が満たされているため、症状、兆候、または疾患の進行の実験室マーカーを除外します。

適格性基準を満たさないことにつながる条件が主任研究者によって不可逆的と見なされる場合、研究への参加者の参加は中止されます。

参加者は、-3または0日に浸透前の安全チェックを受けます。これらの基準の目的は、毒性のリスクが急激に高まる参加者の注入を避けることです。

参加者は、LMY-920細胞注入の前に、次の臓器機能基準を満たす必要があります。

• ビリルビンの上昇がギルバート症候群（最大2倍の正常）または非肝起源によるものでない限り、総ビリルビンは正常の制度上の上限の2倍以下。
• AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤4x通常の制度上の上限
• 血清クレアチニン≤2x正常の制度上の上限
• 参加者は、部屋の空気で92％以上のパルスオキシメトリーとして定義される適切な肺機能を持つ必要があります。
• 心機能障害の臨床徴候、症状、または実験室マーカーの欠如。

注入前安全チェックでの以下の調査結果は、解決するまで注入の遅延が必要です。

• リンパ節浮ずんでいる化学療法中の妊娠の予防に使用される薬剤を除き、0日目の注入前の2日以内にコルチコステロイドの使用。
• 活発な中枢神経系の状態を示唆する神経症状。
• 活性感染または全身性炎症反応の兆候または実験室マーカー。

以下の調査結果のいずれかを提示する参加者は、LMY-920注入を受けません。

• 活性感染または全身性炎症反応の兆候または実験室マーカー。
• 発熱のある参加者は摂氏38.2度（少なくとも15分間分離された2つの別々の測定で検出）
• 遅延と再条件（遅延が48時間より長い場合）は、症状を解決している参加者で考慮することができます。