재발 또는 내화성 비호 지킨 림프종의 치료를위한 BAFF CAR-T 세포 (LMY-920)의 1 상 연구. Substudy B : CLL 환자

포함 기준 :

1. 조직 학적으로 확인 된 만성 림프구 백혈병 (작은 림프구 림프종 포함)

   • BTK 억제제 및 BCL2 억제제를 포함하여 2 개 이상의 요법 후 재발.
2. CNS 림프종의 증거는 없습니다.
3. 남성 또는 여성 ≥ 18 세 이상.
4. ECOG 성능 상태 ≤ 2 [부록 1 참조].

5. CLL 및 SLL을 가진 참가자를위한 활성 질환의 존재 및 SLL을 가진 참가자를위한 측정 가능한 질병의 존재.

   A. CLL/SLL (SLL 참가자는 측정 가능한 질병과 활성 질환이 있어야한다는 점에 유의하십시오) : 만성 림프구 백혈병 (IWCLL)에 대한 국제 워크숍에서 정의한 활성 질환, 다음 기준 중 하나 이상이 있습니다.

   • 빈혈 및/또는 혈소판 감소증의 발달 또는 악화로 나타난 진행성 골수 부전의 증거. HB <10 g/dL 또는 혈소판 수 <100 × 109/L의 컷오프 수준은 일반적으로 치료의 표시로 간주됩니다.
   • 대규모 (즉, 왼쪽 값 피탈 여백 아래 ≥6cm) 또는 진행성 또는 증상이있는 비장 비대.
   • 대규모 노드 (즉, 가장 긴 직경의 10cm 이상) 또는 진행성 또는 증상 림프절 병증.
   • 증상 또는 기능성 extranodal 침범 (예 : 피부, 신장, 폐, 척추 등).

   • 다음 중 하나에 의해 정의 된 질병 관련 증상 :

     • 의도하지 않은 체중 감소는 지난 6 개월 내에 10% 이상입니다.
     • 상당한 피로 (예 : ECOG 성능 척도 2 이상, 작동 할 수 없거나 일반적인 활동을 수행 할 수 없음).
     • 감염의 증거없이 열 ≥100.5 ° F 또는 38.0 ° C 이상.
     • 감염의 증거없이 1 개월 이상 밤의 땀. B. SLL을 가진 참가자를위한 측정 가능한 질병 : Lugano에 따른 적어도 하나의 측정 가능한 병변은 악성 림프종에 대한 반응 기준을 수정했습니다.
6. > 백혈병 시대에 전신 치료를 위해 전 방사선 치료 후 2 주 또는 5 회 반감기가 더 짧은 지 (참고 : CLL/SLL 참가자의 Obinutuzumab 사전 처리)는 14 일 전 최신 14 일 동안 시작해야합니다).
7. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상의 기관 제도 한계 (길버트 증후군 참가자, 활성 용혈 또는 간 질병 관여) 제외).
8. AST (SGOT)/ALT ≤ 2.5 X 제도적 상한의 상한.
9. 계산 된 크레아티닌 클리어런스 ≥ 30ml/분.
10. ≥50%의 심장 배출 분율
11. 실내 공기에서 맥박 산소 측정법 ≥ 92%로 정의 된 적절한 폐 기능.
12. 참가자 (또는 법적 보호자)는 이해할 수있는 능력과 서면 사전 동의서에 서명하려는 의지가 있어야합니다.

13. 가임 잠재력을 가진 여성의 경우 : 절제 상태를 유지하기로 합의하거나 (이성애 성관계를 자제) 치료 기간 동안 및 BAFF CAR-T 세포 주입 후 최소 90 일 동안 연간 <1%의 실패율을 갖는 피임법을 사용합니다.

    여성은 세기 후에 가임 잠재력을 가진 것으로 간주되고, 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며 (폐경기 이외의 원인이없는 원인이없는 12 개 연속 무월경) 외과 적 멸균 (난소 및/또는 자궁 제거)을 겪지 않았습니다.

    연간 <1%의 고장 속도를 갖는 피임법의 예로는 양측 관실 결찰, 남성 멸균, 배란을 억제하는 호르몬 피임약, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 포함됩니다.

    성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 참가자의 선호 및 일반적인 생활 양식과 관련하여 평가되어야합니다. 주기적 금욕 (예 : 달력, 배란, 증상 또는 탈퇴 방법) 및 철수는 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

14. 남성의 경우 : 절제 상태를 유지하기로 합의하거나 (이성애 성관계를 자제) 피임 조치를 사용하고 아래 정의 된대로 정자 기증을 자제하기로 합의합니다.

가임 잠재력의 여성 파트너를 사용하면 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임법을 사용하여 치료 기간 동안 및 BAFF CAR-T 세포 주입 후 최소 6 개월 동안 매년 <1%의 고장 속도를 초래해야합니다. 남성은 같은 기간 동안 정자를 기증하지 않아야합니다. 임신 한 여성 파트너의 경우, 남성은 잠재적 인 배아 또는 태아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안 및 BAFF CAR-T 세포 주입 후 최소 6 개월 동안 콘돔을 사용해야합니다.

성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 참가자의 선호 및 일반적인 생활 양식과 관련하여 평가되어야합니다. 주기적 금욕 (예 : 달력, 배란, 증상 또는 탈퇴 방법) 및 철수는 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준 :

다음 중 하나의 존재는 연구 등록에서 참가자를 제외합니다.

1. 사전 동의 6 주 이내에 ASCT.
2. 동종 전 조혈 줄기 세포 이식의 병력.
3. 활성 이식편 대주-호스트 질환.
4. 림프종 또는 백혈병에 의한 활성 중추 신경계 또는 수막 관여. 치료되지 않은 뇌 전이/CNS 질환을 가진 참가자는 예후가 좋지 않기 때문에이 임상 시험에서 제외 될 것이며 종종 신경 학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게하는 진보적 인 신경 학적 기능 장애를 개발하기 때문입니다. CNS 또는 Meningeal 참여 이력을 가진 참가자는 CSF 평가 및 대비 강화 MRI 이미징에 의해 문서화 된 완화에 있어야합니다.
5. 비-멜라노마 피부암 또는 암종 내 암종 (예 : 자궁 경부, 방광, 유방) 이외의 활성 악성 종양.
6. 전신 치료가 필요한 알려진 활성 추가 악성 종양 (전립선 또는 유방암에 대한 호르몬 억제와 같은 저독성 요법만을받는 비 임시 병적 악성 종양은 조사자의 판단에 허용 될 수 있습니다).
7. 조사 제 (들)와의 이전 치료와 림프구 수집 일 사이에 28 일 미만이 경과 하였다.
8. 뉴욕 심장 협회 클래스 IV 울혈 성 심부전.
9. 불안정한 협심증 pectoris, 임상 적으로 유의미한 심장 부정맥, 심근 경색 또는 뇌졸중 (일시적 허혈성 공격 또는 기타 허혈성 사건 포함)을 포함한 심혈관 장애 등록 전 6 개월 내에.
10. 정맥 내 전신 치료가 필요한 활성 감염.
11. HIV 혈청 양성.
12. LMY-920 요법이 기형성 또는 낙태 효과의 가능성과 관련이 있기 때문에 임신 또는 모유 수유 여성은이 연구에서 제외됩니다. 가임 잠재력을 가진 여성은 음성 혈청 임신 검사를 받아야합니다. 알려지지 않았지만 LMY-920으로 어머니를 치료하는 데 이차적 인 간호 영아의 부작용에 대한 잠재적 위험이 있기 때문에 모유 수유를 중단해야합니다. 이러한 잠재적 위험은이 연구에 사용 된 다른 요원에게도 적용될 수 있습니다.
13. 치료 개시 전 골수 생검에 대한 골수성 비성애 또는 세포 유전 학적 이상의 증거.
14. 활성 B 형 간염 또는 C 감염을 반영하는 혈청 학적 상태. B 형 간염 코어 항체에 양성인 참가자, B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 또는 C 형 간염 항체는 등록 전에 음성 중합 효소 연쇄 반응 (PCR)을 가져야합니다. (PCR 양성 참가자는 제외됩니다.)
15. 간질, 발작 장애, 마비, 실어증, 통제되지 않은 뇌 혈관 질환, 심각한 뇌 손상, 치매 및 파킨슨 병과 같은 능동적이고 임상 적으로 관련된 CNS 병리의 병력이있는 참가자.
16. 진행중인 또는 능동적 감염, 증상성 울혈 성 심부전, 불안정한 협심증 촉진증, 심장 부정맥, 폐 비정상 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않은 통제되지 않은 뇌 질환을 가진 참가자.
17. 자가 면역 질환 (즉, 류마티스 관절염, 전신성 홍반 루푸스)의 병력은 6 개월 이내에 면역 억제 약물 (저용량 스테로이드 이외의)이 필요합니다.

사전 퓨전 안전 점검

• 참가자는 플루다 라빈 및 시클로 포스 파 미드를 사용한 림프절이있는 48h에서 사전 림 포드 플레니온 안전 점검을받습니다. 이러한 기준의 목적은 독성 위험이 심각하게 증가한 참가자의 주입을 피하는 것입니다.
• 참가자는 절대 림프구 수를 제외하고 림프 형성 화학 요법을 시작하기 전에 자격 기준을 계속 충족해야합니다. 이 적격성 재 점검은 림프절이 시작되기 48 시간 전에 완료됩니다.

사전-림 포드 플레트온 안전 점검에서 다음의 결과는 해결 될 때까지 화학 요법 투여 지연이 필요합니다.

• 활성 감염 또는 전신 염증 반응의 증상, 징후 또는 실험실 마커.
• 심장 또는 폐 조건의 보상을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 의학적 상태의 증상, 징후 또는 실험실 마커. 이러한 변화는 긴 자격 기준이 충족되므로 질병 진행의 증상, 징후 또는 실험실 마커를 제외합니다.

자격 기준을 충족시키지 못하는 상태가 주요 조사관이 돌이킬 수없는 것으로 간주되는 경우, 연구에 참여하는 참가자 참여는 중단됩니다.

참가자는 -3 일 또는 0 일에 전염 전 안전 점검을 거치게됩니다. 이러한 기준의 목적은 독성 위험이 급격히 높아진 참가자의 주입을 피하는 것입니다.

참가자는 LMY-920 세포 주입 전에 다음과 같은 장기 기능 기준을 충족해야합니다.

• 빌리루빈 상승이 길버트 증후군 (최대 2 배 정상) 또는 비 간 기원으로 인한 경우가 아니라면 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한의 2 배 ≤.
• AST (SGOT) 및 ALT (SGPT) ≤ 4 x 정상의 제도적 상한선
• 혈청 크레아티닌 ≤ 2 x 정상의 제도적 상한선
• 참가자는 실내 공기에서 맥박 산소 측정법 ≥ 92%로 정의 된 적절한 폐 기능을 가져야합니다.
• 심장 기능 장애의 임상 징후, 증상 또는 실험실 마커가 없음.

사전 주입 안전 점검에서의 다음 결과는 해결 될 때까지 주입 지연이 필요합니다.

• 림프 형성 화학 요법 동안 구토의 예방에 사용되는 제제를 제외하고 0 일 주입 전 2 일 이내에 코르티코 스테로이드의 사용.
• 활성 중추 신경계 상태를 암시하는 신경 학적 증상.
• 활성 감염 또는 전신 염증 반응의 징후 또는 실험실 마커.

다음 결과를 제시하는 참가자는 LMY-920 주입을받지 않습니다.

• 활성 감염 또는 전신 염증 반응의 징후 또는 실험실 마커.
• 섭씨 38.2도 이상의 열을 가진 참가자 (최소 15 분 이상 분리 된 2 개의 별도 측정에서 감지)
• 증상의 해결이있는 참가자에서는 지연 및 재 컨디셔닝 (지연이 48 시간 이하인 경우)을 고려할 수 있습니다.