このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

全身性エリテマトーデスまたは特発性炎症性炎症性ミオパシーを伴う成人参加者におけるAZD5492の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を調査するための研究 (TITAN)

2026年9月11日 更新者：AstraZeneca

体系的なループスエリテマトーデスまたは特発性炎症性筋腫を伴う成人参加者への単一アンデス用量および成人参加者へのAZD5492の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するためのオープンラベル、フェーズI研究研究

この研究の目的は、SLEまたはIIMの成人参加者に皮下投与されたAZD5492の安全性、忍容性、PK、およびPDを測定することです。

研究の詳細は次のとおりです。

•調査期間は、スクリーニング期間に加えて最低180日間になります。

追加のフォローアップ訪問は、学習開始から最大12か月まで必要になる場合があります。

  • 割り当てられている研究部分に応じて、参加者はAZD5492を1回（パート1）または2回（パート2）管理します。
  • 学習訪問は次のとおりです。

スクリーニング、1〜4、8、15、22、30、60、90、120、150、150、180、パート1、スクリーニング、1〜4、8-11、15、22、29、43、60、90、120、150、150、およびパート2で180。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、SLEまたはIIMのいずれかの成人参加者におけるAZD5492の安全性、忍容性、薬物動態（PK）および薬力学（PD）を評価するための、オープンラベルのマルチセンターIフェーズIの研究です。

参加者は、8か国の約20のサイトに登録されます。

この研究は2つの部分で構成されています。

パート1-単一の昇順（SAD）パート1は、SLEの大人の参加者の連続した悲しいデザインになります。 AZD5492の最大5用量レベルが調査される予定です。 新たなデータに応じて、スポンサーの裁量で最大4つの追加用量レベルを追加することができます。

パート2を開くという決定は、パート1の安全性、忍容性、PK、PDを含むすべての利用可能なデータの評価に基づいて、安全審査委員会（SRC）によって行われ、パート2の用量レベルと投与戦略が確認されます。

最大42日間のスクリーニング期間の後、参加者は1用量のAZD5492を受け取り、投与後少なくとも179日間フォローアップします。

パート2-ステップアップ投与（SUD）パート2は、以前はパート1に参加していなかったSLEの成人参加者とIIMの成人参加者のSUDデザインになります。 パート2では、参加者は2回の用量投与を受け取り、2回目の用量は最初の用量の7日後に投与されます。 ステップアップレジメンの最初の（プライミング）用量は、SRCによって合意されます。 2番目の（ターゲット）用量はエスカレートされ、パート2で調査する予定の最低3つのターゲット用量レベルが計画されています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

72

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Anniston、Alabama、アメリカ、36207
        • 募集
        • Research Site
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • 引きこもった
        • Research Site
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
        • まだ募集していません
        • Research Site
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • まだ募集していません
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • 募集
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • まだ募集していません
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • まだ募集していません
        • Research Site
  • イギリス
      • Glasgow、イギリス、G31 2ER
        • 募集
        • Research Site
      • London、イギリス、SE5 9RS
        • 募集
        • Research Site
      • London、イギリス、WC1E 6JF
        • 募集
        • Research Site
      • Southampton、イギリス、SO16 6YD
        • 募集
        • Research Site
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1105 AZ
        • 募集
        • Research Site
      • Leiden、オランダ、2333
        • 引きこもった
        • Research Site
  • カナダ
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8S 4K1
        • まだ募集していません
        • Research Site
    • Quebec
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1G 2E8
        • 募集
        • Research Site
  • スペイン
      • Mérida、スペイン、06800
        • 募集
        • Research Site
      • Seville、スペイン、41010
        • 募集
        • Research Site
      • Valladolid、スペイン、47012
        • 募集
        • Research Site
  • ドイツ
      • Cologne、ドイツ、50937
        • 募集
        • Research Site
      • Erlangen、ドイツ、91054
        • 募集
        • Research Site
      • Magdeburg、ドイツ、39120
        • まだ募集していません
        • Research Site
  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33000
        • 募集
        • Research Site
      • Montpellier、フランス、34295
        • 募集
        • Research Site
      • Nancy、フランス、54035
        • 募集
        • Research Site
      • Paris、フランス、75013
        • 募集
        • Research Site
      • Strasbourg、フランス、67098
        • 募集
        • Research Site
      • Toulouse、フランス、31059
        • 募集
        • Research Site
  • 中国
      • Beijing、中国、100730
        • 募集
        • Research Site
      • Shanghai、中国、200001
        • 募集
        • Research Site
      • Wuhan、中国、430022
        • 募集
        • Research Site
      • Zhengzhou、中国、450052
        • まだ募集していません
        • Research Site
  • 日本
      • Bunkyō City、日本、113-8655
        • 募集
        • Research Site
      • Kita-gun、日本、761-0793
        • 募集
        • Research Site
      • Kitakyushu-shi、日本、807-8555
        • 募集
        • Research Site
      • Kyoto、日本、606-8501
        • 募集
        • Research Site
      • Nagasaki、日本、852-8501
        • 募集
        • Research Site
  • 香港
      • Pok Fu Lam、香港、999077
        • 募集
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  1. 参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜65歳の包括的でなければなりません。

  2. SLEの診断：

    1. SLEの2019 Eular/ACR分類基準に従ってSLEの診断
    2. 1つ以上の陽性：抗核抗体（TITRE≥1:80）、抗DSDNAまたは抗SMがスクリーニング時に中央研究所によって行われました。 抗DSDNAまたは抗SMテストが否定的である場合、テスト結果の文書化された履歴が使用される場合があります。
    3. スクリーニング時の活動性、中程度の重症の疾患、臨床SLEDAI-2K≥4と定義されています。
    4. コルチコステロイド、抗マラリア薬、カルシニューリン阻害剤、メトトレキシト、アザチオプリン、レフルノミド、マイコフェノール酸またはその誘導体、シクロホスホスホスホスホスホスホスホスホスホスホスホスホスホスホスホスホスホスホスホリスホスホリスホスリン酸、アナイフラマブ、またはB-Cellrumabs、またはB-Cellrumab、またはB-cellrumab、またはB-Cellrumabab、またはB-Cellrumabs、またはBeb-CellrumabsまたはB-Cellrumabs、またはBeb-Cellrumabs、またはそのような、それぞれ3か月間使用される3ヶ月間使用されている3つ以上の利用可能な治療に対する不耐性または不十分な反応抗体。

  3. IIMの診断：

    1. 成人筋炎の2017 Eular/ACR分類基準に従って、PMまたはDM（IBMおよびがん関連筋炎を除く）の「可能性のある」または「明確な」診断が必要です。
    2. スクリーニング時に中央研究所によって行われた1件以上の疾患特異的自己抗体に対して陽性。
    3. 142/150以下のMMT-8スコア。
    4. スクリーニング時に活動性疾患の以下の基準の少なくとも1つを満たします。

    （i）1つ以上の筋肉酵素の上昇（CK、AST、ALT、アルドラーゼ、LDH）≥1.3×ULN（II）基準3（d）（i）が満たされていない場合、次の基準の少なくとも1つを満たす必要があります。

    a。筋肉の炎症の証拠を用いてスクリーニングの3か月以内に行われたMRIからの報告b。 積極的な炎症を示すスクリーニングの3か月以内に行われた筋肉生検からの報告c。 イライラするミオパシーパターンを示すスクリーニングの3か月以内に行われた筋電図からのレポート。

    （e）コルチコステロイドに対する不耐性または不十分な反応と、それぞれ3か月間使用される次の治療の2以上の反応：カルシニュリン阻害剤、メトトレキサート、アザチオプリン、レフルノミド、マイコフェノール酸またはその誘導体、シクロホスファミド、腸内免疫グロブリン（イブクロブリン（イブクロブリン）、または産のデプレッジ）抗体。

  4. スクリーニング時に次の治療療法のいずれかを受け取っている必要があります。

    1. 追加の免疫抑制薬を伴わない経口プレドニゾロン（または同等）：ICFに署名する2か月以上前に、1日に7.5 mgから20 mg（包括的）の間の毎日の用量。 ICFに署名する前に、2週間以上安定している必要があります。
    2. ICFに署名する前に3か月以上安定した用量で、以下の薬物のいずれかによる免疫抑制治療：

    （i）ICFに署名する前に8週間前に投与経路を変更することなく、メトトレキサート≤25mg/週。 （ii）マイコフェノール酸モフェチル≤2g/日（iii）アザチオプリン≤200mg/日（IV）レフルノミド≤15mg/日（V）タクロリムス≤0.1mg/kg/日、最大用量は5 mg/日（vi）cyclosporin≤3mg/dayの最大値3 mg/kg/day

  5. スクリーニング時に50細胞/μLを超える血液B細胞。
  6. スクリーニング時のIgGレベル> 6g/L。

除外基準：

  1. 研究者によって生命または臓器であると判断された研究中の疾患の合併症は、プロトコルで許可されていない治療を必要とすると判断されますが、以下を含みませんが、これらに限定されません。

    1. 活発な重度のSLE駆動型腎疾患。
    2. ICFに署名する1年以内に、壊滅的または重度のAPS（たとえば、動脈または中央/肺の静脈凝固の診断）の既往、または現在の診断。 抗凝固剤またはアスピリンによって少なくとも12週間適切に制御される臨床的に明白なAPを持つ参加者は、研究に募集できます。
    3. （あらゆるタイプの）酸素補給/療法を必要とする急速に進行性および/または重度のILDまたはILD。
    4. 包含体筋炎またはがん関連筋炎。
  2. 活動的な重度、不安定、または神経精神医学的な歴史を含むがこれらに限定されない：無菌性髄膜炎。脳血管炎;骨髄性;脱髄症候群（上昇、横、急性炎症性脱髄ポリラジュロ障害）;急性混乱状態;意識の障害;精神病;急性脳卒中または脳卒中症候群;頭蓋神経障害;てんかん重積状態;脳運動失調症および単一症多重。

  3. IIM：スクリーニング時の肺機能検査（またはスクリーニングから1か月以内に、参加者が暫定的に呼吸器症状の変化がないことを確認してください）。

    1. 予測されたFVC≤60％
    2. 予測されたDLCO≤70％
    3. 3か月以上前に実行された肺機能検査と比較して、スクリーニング時のFVCまたはDLCOのいずれかの劣化。 4つの感染
    1. スクリーニング時の活動感染症の臨床的疑いまたは診断。
    2. 3年以内にSAEになるための基準を満たす日和見感染。
    3. 治療を伴う臨床的に顕著な慢性感染（例：骨髄炎、気管支炎）が完了した場合、ICFに署名する2か月前に完了しました（許可されている慢性爪感染症を除く）。
    4. 感染の歴史を必要とする：

    （i）過去2か月以内の入院（II）IV抗感染症による治療による治療により、ICFに署名する前にICF（III）経口抗インフェクティブに署名する4週間前に完了した。 （e）入院またはIV抗生物質を必要とする再発感染症の病歴など、過去52週間にわたって全身性真菌感染症を含む3つ以上の同じタイプの感染症など。

HIV感染症の5人の参加者（スクリーニング時に中央研究室によって確認）6人の参加者がアクティブなEBVまたはCMV。 HBSAG陽性またはHBCAB陽性として定義された慢性または活性肝炎の証拠を持つ7人の参加者8人の参加者8人の参加者が慢性または活性肝炎の証拠を示しています。

（a）HCV IgM AB陽性（B）検出可能なHCV RNA（C）HCV IgG ABの陽性結果は、次の状況で受け入れられます。（i）HCV RNAは、HCVの治療抗ウイルス治療の完了後12週間> 12週間> 12週間> 12週間以上です。 （ii）HCV RNAは、治療されていない場合、HCV感染の解決後、少なくとも12週間離れて2回目立たない。 陽性のCOVID-19 PCRを持つ9人の参加者。 スクリーニング時に陽性のCOVID-19逆転写PCRを持つ参加者の場合、陽性の結果の6週間後までに再操作が行われます。 許可されているのは1つだけです。 10一次免疫不全、脾臓摘出、または参加者が感染の素因となる根本的な状態の既知の歴史。

11 CNS病理は、以下に限定されていますが、CNS血管炎、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、神経変性疾患、小脳疾患、脳卒中、発作障害/てんかん、重度の非制御されていない精神疾患、精神病、CNS自己免疫疾患の関与。

12 CD19またはCD20監督のモノクローナル抗体を含むB細胞枯渇療法の受信（Ocrelizumab、Ofatumumab、Obinutuzumab、またはRituxmixabを含むがこれらに限定されない）<3ヶ月前にICFを署名する前。 3か月以上前に治療が投与された場合、正常の下限よりも少ない絶対B細胞の場合は除外してください。

ICFに署名してから2か月以内に、プレドニゾロン（または同等）> 20 mg。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート1：AZD5492を使用した単一の昇順
参加者は、1日目に皮下（SC）注射として割り当てられた用量でAZD5492を受け取ります。
薬：AZD5492
IMP：皮下。
実験的：Part 2: Step-Up Dosing with AZD5492

Participants will receive AZD5492 by SC as either:

  • Part 2a (sSUD): a priming dose on Day 1 followed by a target dose on Day 8; or
  • Part 2b (dSUD): a priming dose on Day 1, a second priming dose on Day 8, and a target dose on Day 15.
薬：AZD5492
IMP：皮下。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AZD5492の安全評価：用量制限毒性（DLT）の頻度。
時間枠：研究の1日目から終了（最大52週間）
研究プロトコルで定義されているDLT（用量制限毒性）を持つ参加者の数と割合。
研究の1日目から終了（最大52週間）
AZD5492の安全評価：死に至るSAEの数
時間枠：研究の1日目から終了（最大52週間）
SAEを持つ参加者の数と割合は、死に至ります。
研究の1日目から終了（最大52週間）
AZD5492の忍容性評価：異常なECGを持つ参加者の数。
時間枠：1日目から180日目まで
異常なECGを持つ参加者の数と割合。
1日目から180日目まで
AZD5492の安全評価：治療に及ぶ有害事象の参加者の数。
時間枠：研究の1日目から終了（最大52週間）
AE、Aesis、およびSAEの参加者の数と割合
研究の1日目から終了（最大52週間）
AZD5492の安全評価：関連する治療に浸透する有害事象を持つ参加者の数。
時間枠：研究の1日目から終了（最大52週間）
調査官によって評価されたIMPに関連するAEを持つ参加者の数と割合
研究の1日目から終了（最大52週間）
AZD5492の安全性評価：グレード別の治療関連有害事象を有した参加者数
時間枠：研究第1日目から研究終了まで（最長52週間）
ASTCT、IEC-HS、およびCTCAEグレードに基づく有害事象（AE）を有する参加者の数と割合。
研究第1日目から研究終了まで（最長52週間）
AZD5492の忍容性評価：治療に伴うバイタルサイン異常を認めた参加者数。
時間枠：研究開始日から研究終了まで（最長52週間）
治療関連のバイタルサイン異常を有する参加者の数と割合。
研究開始日から研究終了まで（最長52週間）
AZD5492の忍容性評価：治療に伴う臨床検査異常を有する参加者数。
時間枠：研究開始日から研究終了まで（最長52週間）
治療関連の臨床検査異常を有する参加者の数および割合。
研究開始日から研究終了まで（最長52週間）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血液CD19+ B細胞の180日目の絶対数。
時間枠：180日目
血液CD19+ B細胞の180日目の絶対数。
180日目
AZD5492（CMAX）の血清薬物動態（PK）パラメーター
時間枠：1日目から60日目まで
最大観察された血清薬濃度（CMAX）（μg/ml）
1日目から60日目まで
AZD5492（AUC）の血清薬物動態（PK）パラメーター
時間枠：1日目から60日目まで
血清濃度時間曲線（AUC）の下の面積（μg/ml*h）
1日目から60日目まで
AZD5492（T1/2λz）の血清薬物動態（PK）パラメーター
時間枠：1日目から60日目まで
ターミナルエリミネーションハーフライフ（T1/2λz）（時間内）
1日目から60日目まで
AZD5492（Auclast）の血清薬物動態（PK）パラメーター
時間枠：1日目から60日目まで
血清濃度の下の面積時間ゼロから最後の定量化可能な分析物濃度の時間まで（auclast）（nmol*h/l）
1日目から60日目まで
血清で測定されたAZD5492に対するADAの発生率。
時間枠：1日目から180日目まで
血清で測定されたAZD5492に対するADAの発生率。
1日目から180日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AstraZeneca

協力者

Fortrea

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年5月1日

一次修了 (推定)

2027年5月5日

研究の完了 (推定)

2027年9月15日

試験登録日

最初に提出

2025年3月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年4月7日

最初の投稿 (実際)

2025年4月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月11日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D9961C00001
  • 2024-519015-34-00 (レジストリ識別子：CTIS)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、Astrazeneca Group of Companiesの匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求することができます。 すべてのリクエストは、AZの開示コミットメントに従って評価されます。

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure。 「はい」は、AZがIPDのリクエストを受け入れていることを示していますが、これはすべてのリクエストが承認されるという意味ではありません。

IPD 共有時間枠

Astrazenecaは、EFPIA/PHRMAデータ共有原則に対するコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを超えます。 タイムラインの詳細については、https：//astarazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosureで開示のコミットメントを参照してください。

IPD 共有アクセス基準

リクエストが承認されている場合、Astrazenecaは、安全な研究環境vivli.orgを介して匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名されたデータ使用契約（データアクセサの交渉不可能な契約）を導入する必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する