Studie pro zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AZD5492 u dospělých účastníků se systémovým lupusem erythematosus nebo idiopatickými myopatiemi (TITAN)
Otevřená studie fáze I pro posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AZD5492 po jednom mě dávkovém a zvýšeném podávání dávky dospělým účastníkům se systémovým lupus erythematosus nebo idiopatickou zánětlivou myopathie
Účelem této studie je měřit bezpečnost, snášenlivost, PK a PD AZD5492 podávané subkutánně u dospělých účastníků se SLE nebo IIM.
Podrobnosti o studii zahrnují:
• Doba trvání studie bude kromě období screeningu minimálně 180 dní.
Další následné návštěvy mohou být vyžadovány až 12 měsíců od začátku studie.
- V závislosti na studijní části, kterou jsou přiděleny, budou účastníkům podávány AZD5492 jednou (část 1) nebo dvakrát (část 2).
- Návštěvy studie se objeví na:
Screening, dny 1-4, 8, 15, 22, 30, 60, 90, 120, 150 a 180 v části 1, screening, dny 1-4, 8-11, 15, 22, 29, 43, 60, 90, 120, 150 a 180 v části 2.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o otevřenou studii fáze I s otevřeností pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) AZD5492 u dospělých účastníků se SLE nebo IIM.
Účastníci budou zapsáni na přibližně 20 míst v 8 zemích.
Studie se skládá ze 2 částí:
Část 1 - Jednotlivá dávka (SAD) Část 1 bude u dospělých účastníků se sekvenčním SADu se SLE. Plánují se zkoumat až 5 dávkových hladin AZD5492. V závislosti na nově vznikajících datech mohou být na uvážení sponzora přidány až 4 další úrovně dávky.
Rozhodnutí otevřít část 2 bude učiněno Výborem pro přezkum bezpečnosti (SRC) na základě vyhodnocení všech dostupných údajů, včetně bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD z části 1 a úroveň dávky a dávkování pro část 2 bude potvrzeno.
Po promítání až 42 dní dostanou účastníci 1 dávku AZD5492 a budou sledováni po dobu nejméně 179 dnů po dávce.
Část 2 - Posptonovací dávkování (SUD) Část 2 bude designem SUD u dospělých účastníků se SLE, kteří se dříve nezúčastnili části 1 a u dospělých účastníků s IIM. V části 2 dostanou účastníci 2 dávkové správy, kde bude druhá dávka podávána 7 dní po první dávce. První (primární) dávka režimu zesílení bude dohodnuta SRC. Druhá (cílová) dávka bude eskalována a v části 2 se plánují minimálně 3 cílové hladiny dávky.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonní číslo: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33000
- Nábor
- Research Site
-
Montpellier, Francie, 34295
- Nábor
- Research Site
-
Nancy, Francie, 54035
- Nábor
- Research Site
-
Paris, Francie, 75013
- Nábor
- Research Site
-
Strasbourg, Francie, 67098
- Nábor
- Research Site
-
Toulouse, Francie, 31059
- Nábor
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- Nábor
- Research Site
-
Leiden, Holandsko, 2333
- Staženo
- Research Site
-
-
-
-
-
Pok Fu Lam, Hongkong, 999077
- Nábor
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japonsko, 113-8655
- Nábor
- Research Site
-
Kita-gun, Japonsko, 761-0793
- Nábor
- Research Site
-
Kitakyushu-shi, Japonsko, 807-8555
- Nábor
- Research Site
-
Kyoto, Japonsko, 606-8501
- Nábor
- Research Site
-
Nagasaki, Japonsko, 852-8501
- Nábor
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1G 2E8
- Nábor
- Research Site
-
-
-
-
-
Cologne, Německo, 50937
- Nábor
- Research Site
-
Erlangen, Německo, 91054
- Nábor
- Research Site
-
Magdeburg, Německo, 39120
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Spojené království, G31 2ER
- Nábor
- Research Site
-
London, Spojené království, SE5 9RS
- Nábor
- Research Site
-
London, Spojené království, WC1E 6JF
- Nábor
- Research Site
-
Southampton, Spojené království, SO16 6YD
- Nábor
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Spojené státy, 36207
- Nábor
- Research Site
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- Staženo
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Nábor
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100730
- Nábor
- Research Site
-
Shanghai, Čína, 200001
- Nábor
- Research Site
-
Wuhan, Čína, 430022
- Nábor
- Research Site
-
Zhengzhou, Čína, 450052
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
-
-
-
Mérida, Španělsko, 06800
- Nábor
- Research Site
-
Seville, Španělsko, 41010
- Nábor
- Research Site
-
Valladolid, Španělsko, 47012
- Nábor
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 18 až 65 let.
Diagnóza SLE:
- Diagnóza SLE podle kritérií klasifikace Eular/ACR 2019 pro SLE
- Pozitivní pro jednu nebo více: anti-jaderné protilátky (titr ≥ 1:80), anti-dsDNA nebo anti-SM prováděné centrální laboratoří při screeningu. Pokud jsou testy anti-dsDNA nebo anti-SM negativní, může být použita zdokumentovaná anamnéza výsledků testu.
- Aktivní, střední choroba při screeningu, definovaná jako klinický sLEDAI-2K ≥ 4.
- Intolerance nebo nedostatečná reakce na ≥ 3 dostupná léčba, která se používá po dobu nejméně 3 měsíců, jako jsou následující: kortikosteroidy, antimalariální léky, inhibitor kalcineurinu, methotrexát, azathioprin, leflunomid, monoklum nebo b-clef-defert, delimumab nebo b-clef-defelt, delimumab nebo b-clel-smoklum nebo b-clel-clel-smocid nebo b-cillum. protilátky.
Diagnóza IIM:
- Musí mít „pravděpodobnou“ nebo „definitivní“ diagnózu PM nebo DM (s výjimkou myositidy spojené s rakovinou a rakovinou) podle kritérií EULAR/ACR klasifikace 2017 pro myositidu pro dospělé.
- Pozitivní pro ≥ 1 autoprotilátku specifickou pro onemocnění prováděné centrální laboratoří při screeningu.
- MMT-8 skóre ≤ 142/150.
- Splňte alespoň jedno z následujících kritérií aktivního onemocnění při screeningu:
(i) Jedno nebo více zvýšení svalového enzymu (CK, AST, ALT, Aldolase, LDH) ≥ 1,3 × Uln (ii) Pokud není splněno kritérium 3 (d) (i), pak musí být splněno alespoň jedno z následujících kritérií:
A. Zpráva z MRI provedená do 3 měsíců před screeningem s důkazem svalového zánětu b. Zpráva ze svalové biopsie provedená do 3 měsíců před screeningem, který prokazuje aktivní zánět c. Zpráva z elektromyografie provedená do 3 měsíců před screeningem, který vykazuje dráždivý myopatický vzorec.
(e) Intolerance nebo nedostatečná odpověď na kortikosteroidy a ≥2 následujících ošetření, která se používá po dobu nejméně 3 měsíců: inhibitor kalcineurinu, methotrexát, azathioprin, leflunomid, mykofenolová kyselina nebo jeho depletiva, monoklolární monoklolární monokluoning.
Při screeningu musí dostávat jeden z následujících režimů terapie:
- Orální prednisolon (nebo ekvivalentní) bez dalších imunosupresivních léků: denní dávka mezi 7,5 mg a 20 mg (včetně) denně po dobu ≥ 2 měsíce před podpisem ICF. Dávka musí být stabilní po dobu ≥ 2 týdnů před podpisem ICF.
- Imunosupresivní ošetření jedním z následujících léků, při stabilní dávce po dobu ≥ 3 měsíce před podpisem ICF:
(i) Methotrexát ≤ 25 mg/týden, beze změny trasy podávání po dobu 8 týdnů před podpisem ICF. (ii) Mykofenolát mofetil ≤ 2g/den (iii) azathioprin ≤ 200 mg/den (iv) leflunomid ≤ 15 mg/den (v) takrolimus ≤ 0,1 mg/kg/den s maximální dávkou 5 mg/den (vi) cyklosporin ≤ kg/kg/den 200 mg/den 200 mg/den 200 mg/den 200 mg/den 200 mg/den 200 mg/den.
- Krev B-buňky nad 50 buněk/μl při screeningu.
- Hladiny IgG> 6G/L při screeningu.
Kritéria pro vyloučení:
Jakékoli komplikace studované onemocnění, které vyšetřovatel považuje za život nebo orgány ohrožující nebo vyžadují ošetření, které nejsou v protokolu povoleny, včetně, ale nejen na:
- Aktivní těžké onemocnění ledvin řízených SLEM.
- Historie nebo současná diagnóza katastrofických nebo závažných APS (například diagnostika arteriálního nebo centrálního/plicního žilního sraženiny) do 1 roku před podpisem ICF. Do studie mohou být přijati účastníci s klinicky zřejmým APS, který je adekvátně kontrolován antikoagulancií nebo aspirinem po dobu nejméně 12 týdnů.
- Rychle progresivní a/nebo závažný ILD nebo ILD, který vyžaduje suplementaci/terapii kyslíku (jakéhokoli typu).
- Myositida nebo rakovina spojená s myositidou.
- Aktivní těžká, nestabilní nebo anamnéza neuropsychiatrických SLE, včetně, ale nejen: aseptická meningitida; Cerebrální vaskulitida; myelopatie; Demyelinizace syndromů (vzestupné, příčné, akutní zánětlivé demyelinizační polyradikulopatie); akutní zmatený stav; narušená úroveň vědomí; psychóza; Akutní syndrom mrtvice nebo mrtvice; Kraniální neuropatie; status epilepticus; Cerebrální ataxie 'a mononeuritida multiplex.
IIM: Testy plicních funkcí při screeningu (nebo do jednoho měsíce po screeningu za předpokladu, že účastník nepotvrdí žádnou změnu respiračních symptomů mezitím), které splňují některá z následujících kritérií:
- FVC ≤ 60% předpovězených
- DLCO ≤ 70% předpovězených
- Zhoršení buď FVC nebo DLCO při screeningu ve srovnání s testy plicních funkcí provedených ≥ 3 měsíce dříve. 4 infekce
- Jakékoli klinické podezření nebo diagnóza aktivní infekce při screeningu.
- Oportunistické infekce, která splňuje kritéria jako SAE do 3 let.
- Klinicky významná chronická infekce (např. Osteomyelitida, bronchiektáza) s léčbou dokončena méně než 2 měsíce před podpisem ICF (s výjimkou chronických infekcí nehtů, které jsou povoleny).
- Jakákoli historie infekce vyžadující:
(i) Hospitalizace během předchozích dvou měsíců (ii) Ošetření IV antiinfekčními látkami s léčbou dokončenou méně než 4 týdny před podpisem ústních antiinfektiv ICF (III) do 2 týdnů před podpisem ICF. (e) Historie opakující se infekce vyžadující hospitalizaci nebo IV antibiotika např. 3 nebo více stejného typu infekce, včetně systémových plísňových infekcí, za předchozích 52 týdnů.
5 účastníků s infekcí HIV (potvrzeno centrální laboratoří při screeningu) 6 účastníků s aktivním EBV nebo CMV. 7 Účastníci s důkazem chronické nebo aktivní hepatitidy B definované jako HBSAG pozitivní nebo HBCAB pozitivních 8 účastníků s důkazem chronické nebo aktivní hepatitidy C definované jako:
(A) HCV IgM AB pozitivní (b) Detekovatelná HCV RNA (c) Pozitivní výsledek pro HCV IgG AB je přijatelný za následujících okolností: (i) HCV RNA je nedetekovatelná> 12 týdnů po dokončení léčebné antivirové léčby HCV. (ii) HCV RNA je nedetekovatelná při dvou příležitostech nejméně 12 týdnů od sebe po vyřešení infekce HCV, pokud není léčena. 9 účastníků s pozitivním Covid-19 PCR. U účastníků s pozitivním reverzní transkripcí PCR CoVID-19 při screeningu bude záchranář prováděn nejdříve 6 týdnů po pozitivním výsledku. Je povoleno pouze jedno záchranné vysílávání. 10 Známá anamnéza primární imunodeficience, splenektomie nebo jakéhokoli základního stavu, který predisponuje účastníka k infekci.
11 Patologie CNS včetně, ale omezená na následující: Vaskulitida CNS, těžké poškození mozku, demence, Parkinsonova choroba, neurodegenerativní onemocnění, mozková onemocnění, mrtvice, záchvaty/epilepsie, PML, těžká nekontrolovaná duševní choroba, psychóza, CNS zapojení autoimunitních nemocí.
12 Přijetí terapie depletingem B-buněk včetně monoklonálních protilátek zaměřených na CD19 nebo CD20 (včetně, ale nejen, ocrelizumabu, ofatumumabu, obinutuzumabu nebo rituximabu) <3 měsíce před podpisem ICF. Pokud byla terapie podána před 3 měsíci, vyloučte, pokud absolutní B-buňka menší než dolní hranice normálního.
13 Prednisolon (nebo ekvivalent)> 20 mg do 2 měsíců od podpisu ICF.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: Jednorázová dávka s AZD5492
Účastníci obdrží AZD5492 v přiřazené dávce jako subkutánní (SC) injekci v den 1.
|
Imp: Subckutánní.
|
|
Experimentální: Part 2: Step-Up Dosing with AZD5492
Participants will receive AZD5492 by SC as either:
|
Imp: Subckutánní.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení bezpečnosti AZD5492: Frekvence toxicity omezující dávku (DLT).
Časové okno: 1. den do konce studie (až 52 týdnů)
|
Počet a procento účastníků s DLT (toxicity omezující dávku), jak je definováno ve studijním protokolu.
|
1. den do konce studie (až 52 týdnů)
|
|
Hodnocení bezpečnosti AZD5492: Počet SAE vedoucí k smrti
Časové okno: 1. den do konce studie (až 52 týdnů)
|
Počet a procento účastníků s SAE vedoucím k smrti.
|
1. den do konce studie (až 52 týdnů)
|
|
Vyhodnocení snášenlivosti AZD5492: Počet účastníků s abnormální EKG.
Časové okno: Od 1. dne až do dne 180
|
Počet a procento účastníků s abnormální EKG.
|
Od 1. dne až do dne 180
|
|
Hodnocení bezpečnosti AZD5492: Počet účastníků s nežádoucími účinky s léčbou.
Časové okno: 1. den do konce studie (až 52 týdnů)
|
Počet a procento účastníků s AES, Aesis a SAES
|
1. den do konce studie (až 52 týdnů)
|
|
Hodnocení bezpečnosti AZD5492: Počet účastníků se souvisejícími nepříznivými účinky s léčbou.
Časové okno: 1. den do konce studie (až 52 týdnů)
|
Počet a procento účastníků s AES souvisejícím s IMP, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem
|
1. den do konce studie (až 52 týdnů)
|
|
Bezpečnostní hodnocení přípravku AZD5492: Počet účastníků s nežádoucími událostmi souvisejícími s léčbou podle stupně.
Časové okno: Den 1 až do konce studie (až 52 týdnů)
|
Počet a procento účastníků s nežádoucími účinky podle stupňů ASTCT, IEC-HS a CTCAE.
|
Den 1 až do konce studie (až 52 týdnů)
|
|
Hodnocení snášenlivosti AZD5492: Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí vznikajícími v souvislosti s léčbou.
Časové okno: Den 1 až do konce studie (až 52 týdnů)
|
Počet a procento účastníků s abnormalitami vitálních funkcí souvisejícími s léčbou.
|
Den 1 až do konce studie (až 52 týdnů)
|
|
Hodnocení snášenlivosti přípravku AZD5492: Počet účastníků s laboratorními abnormalitami souvisejícími s léčbou.
Časové okno: Den 1 až do konce studie (až 52 týdnů)
|
Počet a procento účastníků s abnormalitami v klinických laboratorních výsledcích souvisejícími s léčbou.
|
Den 1 až do konce studie (až 52 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní počty v den 180 v krvi CD19+ B-buňky.
Časové okno: Den 180
|
Absolutní počty v den 180 v krvi CD19+ B-buňky.
|
Den 180
|
|
Parametry farmakokinetiky v séru (PK) AZD5492 (CMAX)
Časové okno: Od 1. dne do 60 dnů
|
Maximální pozorovaná koncentrace léčiva v séru (CMAX) (μg/ml)
|
Od 1. dne do 60 dnů
|
|
Parametry farmakokinetiky v séru (PK) AZD5492 (AUC)
Časové okno: Od 1. dne do 60 dnů
|
Plocha pod křivkou koncentrace séra (AUC) (μg/ml*h)
|
Od 1. dne do 60 dnů
|
|
Parametry farmakokinetiky v séru (PK) AZD5492 (T1/2λz)
Časové okno: Od 1. dne do 60 dnů
|
Eliminace terminálu poločas (T1/2λz) (v hodinách)
|
Od 1. dne do 60 dnů
|
|
Parametry farmakokinetiky v séru (PK) AZD5492 (Auclast)
Časové okno: Od 1. dne do 60 dnů
|
Oblast pod křivkou doby koncentrace séra od času nula do doby poslední koncentrace analytu (AUclast) (NMOL*H/L)
|
Od 1. dne do 60 dnů
|
|
Incidence ADAS na AZD5492 měřeno v séru.
Časové okno: Od 1. do dne 180
|
Incidence ADAS na AZD5492 měřeno v séru.
|
Od 1. do dne 180
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění kloubů
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Kožní choroby
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Artritida
- Lupus erythematodes, systémový
- Svalová onemocnění
- Artritida, revmatoidní
- Nemoci pohybového aparátu
- Nemoci nervového systému
- Dermatomyozitida
- Polymyozitida
- Myositida
- Neuromuskulární onemocnění
Další identifikační čísla studie
- D9961C00001
- 2024-519015-34-00 (Identifikátor registru: CTIS)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní vědci mohou požádat o přístup k anonymizovaným individuálním údajům o úrovni pacienta ze skupiny AstraZeneca Group of Companies sponzorované klinické studie prostřednictvím požadavku portálu Vivli.org. Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku zveřejnění AZ:
https://astrazeNeCogroupTrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure. „Ano“, naznačuje, že AZ přijímá žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny požadavky budou schváleny.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .