전신성 홍 반성 루푸스 또는 특발성 염증성 근병증을 가진 성인 참가자에서 AZD5492의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 조사하는 연구 (TITAN)
개방형, 1 단계 연구는 단일 자격 복용량 및 체계적인 루푸스 적혈구 또는 관용 염증성 근심을 갖는 성인 참가자에 대한 AZD5492의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기위한 연구.
이 연구의 목적은 SLE 또는 IIM을 가진 성인 참가자에서 피하로 관리되는 AZD5492의 안전, 내약성, PK 및 PD를 측정하는 것입니다.
연구 세부 사항은 다음과 같습니다.
• 학습 기간은 선별 기간 외에 최소 180 일입니다.
연구 시작 후 최대 12 개월까지 추가 후속 방문이 필요할 수 있습니다.
- 할당 된 연구 부분에 따라 참가자는 AZD5492를 한 번 (1 부) 또는 두 번 (2 부)로 관리합니다.
- 연구 방문은 다음과 같습니다.
선별, 1 부에서 1-4, 8, 15, 22, 30, 60, 90, 120, 150 및 180, Part 1에서 선별, 8-11, 8-11, 15, 22, 29, 43, 90, 120, 150 및 180.
연구 개요
상세 설명
이것은 SLE 또는 IIM을 가진 성인 참가자에서 AZD5492의 안전성, 내약성, 약동학 (PK) 및 약력학 (PD)을 평가하기위한 오픈 라벨, 다중 센터 1 단계 연구입니다.
참가자는 8 개국의 약 20 개 사이트에 등록됩니다.
이 연구는 두 부분으로 구성됩니다.
1 부 - 단일 오름차순 복용량 (SAD) 1 부는 SLE의 성인 참가자에게 순차적 인 슬픈 디자인이 될 것입니다. AZD5492의 최대 5 가지 용량 수준이 조사 될 계획이다. 신흥 데이터에 따라 스폰서의 재량에 따라 최대 4 개의 추가 용량 수준이 추가 될 수 있습니다.
파트 2를 개설하기로 한 결정은 안전, 내약성, PK 및 PD를 포함한 모든 이용 가능한 데이터의 평가를 바탕으로 파트 2의 복용량 수준 및 파트 2에 대한 투약 전략을 확인한 것에 기초하여 이루어질 것입니다.
최대 42 일의 선별 기간 후, 참가자는 1 용량의 AZD5492를 받고 복용 후 최소 179 일 동안 추적됩니다.
2 부 - 스텝 업 투약 (SUD) 파트 2는 이전에 1 부에 참여하지 않은 SLE의 성인 참가자와 IIM의 성인 참가자에 대한 SUD 디자인이 될 것입니다. 파트 2에서 참가자는 2 개의 용량 관리를 받게되며, 두 번째 용량은 첫 번째 용량 후 7 일 후에 투여됩니다. 스텝 업 요법의 첫 번째 (프라이밍) 용량은 SRC에 의해 합의 될 것이다. 두 번째 (표적) 용량은 에스컬레이션 될 것이며, 2 부에서 최소 3 개의 표적 용량 수준이 조사 될 계획이다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- 전화번호: 1-877-240-9479
- 이메일: information.center@astrazeneca.com
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
- 모병
- Research Site
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Leiden, 네덜란드, 2333
- 빼는
- Research Site
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Cologne, 독일, 50937
- 모병
- Research Site
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Erlangen, 독일, 91054
- 모병
- Research Site
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Magdeburg, 독일, 39120
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
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Alabama
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Anniston, Alabama, 미국, 36207
- 모병
- Research Site
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- 빼는
- Research Site
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California
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La Jolla, California, 미국, 92037
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
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Sacramento, California, 미국, 95817
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- 모병
- Research Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
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Mérida, 스페인, 06800
- 모병
- Research Site
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Seville, 스페인, 41010
- 모병
- Research Site
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Valladolid, 스페인, 47012
- 모병
- Research Site
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Glasgow, 영국, G31 2ER
- 모병
- Research Site
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London, 영국, SE5 9RS
- 모병
- Research Site
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London, 영국, WC1E 6JF
- 모병
- Research Site
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Southampton, 영국, SO16 6YD
- 모병
- Research Site
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Bunkyō City, 일본, 113-8655
- 모병
- Research Site
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Kita-gun, 일본, 761-0793
- 모병
- Research Site
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Kitakyushu-shi, 일본, 807-8555
- 모병
- Research Site
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Kyoto, 일본, 606-8501
- 모병
- Research Site
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Nagasaki, 일본, 852-8501
- 모병
- Research Site
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Beijing, 중국, 100730
- 모병
- Research Site
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Shanghai, 중국, 200001
- 모병
- Research Site
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Wuhan, 중국, 430022
- 모병
- Research Site
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Zhengzhou, 중국, 450052
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8S 4K1
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, 캐나다, J1G 2E8
- 모병
- Research Site
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Bordeaux, 프랑스, 33000
- 모병
- Research Site
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Montpellier, 프랑스, 34295
- 모병
- Research Site
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Nancy, 프랑스, 54035
- 모병
- Research Site
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Paris, 프랑스, 75013
- 모병
- Research Site
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Strasbourg, 프랑스, 67098
- 모병
- Research Site
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Toulouse, 프랑스, 31059
- 모병
- Research Site
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Pok Fu Lam, 홍콩, 999077
- 모병
- Research Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 참가자는 사전 동의에 서명 할 때 18 ~ 65 세의 나이가되어야합니다.
SLE 진단 :
- SLE에 따른 2019 Eular/ACR 분류 기준에 따른 SLE 진단
- 하나 이상의 양성 : 항-핵 항체 (titre ≥ 1:80), 항 -DSDNA 또는 스크리닝시 중앙 실험실에서 수행하는 항 -SM. 항 -DSDNA 또는 항 -MS 테스트가 음성이라면 문서화 된 테스트 결과가 사용될 수 있습니다.
- 선별 검사시, 중간 정도의 중간 부위 질환, 임상 적 Sledai-2K ≥ 4로 정의됩니다.
- 코르티코 스테로이드, 항 말라리아 약물, 칼 시네 우린 억제제, 메토트렉세이트, 아자 티오 프린, 레 플루노마이드, 미코 페놀 산 또는 ITS 유도체, 사이클로 포스 마이드, 벨리 아메 라브, 벨륨 론적, 또는 볼 루터, 또는 볼트 롤러스테이미 메이브, 또는 볼 루터 맨, 벨로 프라 마이드, 벨로 폴, 벨로 폴, 벨루 맨, 또는 볼 루노 메이드, 벨루 르노 메이드에 대한 편협 또는 3 개 이상의 이용 가능한 치료에 대한 불충분 한 반응. 항체.
IIM 진단 :
- 성인 근염에 대한 2017 EULAR/ACR 분류 기준에 따라 PM 또는 DM (IBM 및 암 관련성 근관 제외)의 "가능성"또는 "명확한"진단이 있어야합니다.
- 스크리닝시 중앙 실험실에서 수행하는 ≥ 1 질병-특이 적자자가 항체에 대해 양성.
- MMT-8 점수 ≤ 142/150.
- 선별시 활성 질환의 다음 기준 중 적어도 하나를 충족하십시오.
(i) 하나 이상의 근육 효소 상승 (CK, AST, Alt, Aldolase, LDH) ≥ 1.3 × Uln (ii) 기준 3 (d) (i)가 충족되지 않으면 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야합니다.
에이. 근육 염증의 증거로 선별하기 전 3 개월 이내에 MRI의 보고서 b. 활성 염증을 보여주는 선별 검사 전 3 개월 이내에 수행 된 근육 생검의보고 c. 짜증나는 근병증 패턴을 나타내는 스크리닝 전 3 개월 이내에 수행 된 근전도 촬영 보고서.
(e) 각각 3 개월 동안 사용되는 코르티코 스테로이드에 대한 편협 또는 부적절한 반응 및 다음 처리의 ≥2 : Calcineurin 억제제, 메토트렉세이트, 아자 티오 프린, 레 플루노마이드, 미코 페놀 산 또는 그 유도체, 시클로 포스파 노이드, 정맥 내 이성적 안진 (IVIG), 또는 B- 신경 정성 세포질 안진.
선별시 다음 요법 중 하나를 받아야합니다.
- 추가 면역 억제 약물이없는 경구 프레드니솔론 (또는 등가) : ICF에 서명하기 전에 2 개월 이상 7.5 mg 내지 20 mg (포함) 사이의 일일 복용량. ICF에 서명하기 전에 복용량은 2 주 이상 안정되어야합니다.
- ICF에 서명하기 전에 3 개월 이상 안정적인 용량으로 다음 약물 중 하나를 사용한 면역 억제 치료 :
(i) ICF에 서명하기 전에 8 주 동안 투여 경로의 변화없이 주당 ≤ 25 mg/주에 메토트렉세이트. (II) 미코 페놀 레이트 모 페틸 ≤ 2g/일 (III) 아자 티오 프린 ≤ 200 mg/일 (iv) 레 플루노마이드 ≤ 15 mg/일 (v) 타크 롤리 무스 ≤ 0.1 mg/kg/일 5 mg/일 (vi) 사이클로스 포린 ≤ 3 mg/일/일의 최대 용량을 갖는 최대 용량을 갖는 최대 용량.
- 스크리닝시 50 개의 세포/μl 이상의 혈액 B- 세포.
- 스크리닝시 IgG 수준> 6g/L.
제외 기준 :
연구중인 질병의 합병증은 수사관이 생명 또는 기관을 위협하는 것으로 판단되거나 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 프로토콜에 허용되지 않는 치료를 요구하는 것으로 판단됩니다.
- 활성 심각한 SLE 구동 신장 질환.
- ICF에 서명하기 전 1 년 이내에 치명적이거나 심각한 APS (예 : 동맥 또는 중앙/폐 정맥 응고 진단)의 병력 또는 현재 진단. 적어도 12 주 동안 항응고제 또는 아스피린에 의해 적절하게 제어되는 임상 적으로 명백한 AP를 가진 참가자는 연구에 모집 될 수 있습니다.
- 산소 보충/치료가 필요한 신속하게 진행 및/또는 심각한 ILD 또는 ILD.
- 포함 신체 근염 또는 암 관련 근염.
- 신경 정신과 SLE의 활성 심각한, 불안정 또는 이력은 다음을 포함하되 이에 국한되지 않습니다. 뇌 혈관염; 골수성; 탈수 초화 증후군 (오름차순, 횡 방향, 급성 염증성 탈수성 탈수성 다 방향 병증); 급성 혼란 상태; 의식 수준의 손상; 정신병; 급성 뇌졸중 또는 뇌졸중 증후군; 두개골 신경 병증; 상태 간질; 뇌 운동 실조증 '및 모네우레티스 다중화.
IIM : 검사시 (또는 선별 후 1 개월 이내에 참가자가 중간에 호흡기 증상의 변화가 없음을 확인한 경우 폐 기능 검사) 다음 기준을 충족시킵니다.
- 예측 된 FVC ≤60%
- 예측 된 DLCO ≤70%
- 폐 기능 검사와 비교하여 스크리닝시 FVC 또는 DLCO의 악화는 이전에 3 개월 이상 수행 된 후 수행되었습니다. 4 감염
- 선별시 활성 감염의 임상 적 의심 또는 진단.
- 3 년 이내에 SAE가되는 기준을 충족시키는 기회 감염.
- ICF에 서명하기 전에 2 개월 이내에 완료된 치료법으로 임상 적으로 유의미한 만성 감염 (예 : 골수염, 기관지 확장증)이 완료되었다 (만성 손톱 감염 제외).
- 필요한 감염의 병력 :
(i) 이전 2 개월 (ii) ICF (III) 경구 항 감염자에 ICF에 서명하기 전 2 주 이내에 4 주 이내에 완료된 IV 항 감염으로의 치료. (e) 입원 또는 IV 항생제를 필요로하는 반복 감염의 병력 예를 들어, 전신 곰팡이 감염을 포함하여 전신 곰팡이 감염을 포함하여 3 개 이상의 동일한 유형의 감염.
HIV 감염이있는 참가자 (심사시 중앙 실험실에서 확인) 활성 EBV 또는 CMV를 가진 6 명의 참가자. 만성 또는 능동 B 형 간염의 증거가있는 7 참가자는 HBSAG 양성 또는 HBCAB 양성 8 참가자 만성 또는 활성 간염의 증거를 가진 참가자 :
(A) HCV IgM AB 양성 (B) 검출 가능한 HCV RNA (C) HCV IgG AB에 대한 양성 결과는 다음과 같습니다. (ii) HCV RNA는 치료하지 않으면 HCV 감염의 해결 후 적어도 12 주 간격으로 두 차례 감지할 수 없다. 긍정적 인 Covid-19 PCR을 가진 9 명의 참가자. 스크리닝시 양성 CovID-19 리버스 전사 PCR을 가진 참가자의 경우, 긍정적 인 결과 후 6 주 이하가되지 않아 구출이 수행됩니다. 하나의 구조 만 허용됩니다. 10 일차 면역 결핍, 비장 절제술 또는 감염자를 소인하는 근본적인 상태의 알려진 병력.
11 CNS 병리를 포함하지만 다음과 같은 것으로 제한 : CNS 혈관염, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨 병, 신경 퇴행성 질환, 뇌 질환, 뇌졸중, 발작 장애/간질, PML, 중증 통제되지 않은 정신 질환, 정신병,자가 면역 질환의 CNS 관여.
12 CD19 또는 CD20을 포함한 B- 세포-고갈 요법의 수령 모노클로 날 항체 (ICF에 서명하기 전에 3 개월 전 <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< 치료가 ≥3 개월 전에 투여 된 경우, 절대 B 세포가 정상의 하한보다 적은지 제외하십시오.
ICF에 서명 한 후 2 개월 내에 13 프레드니솔론 (또는 이와 동등한)> 20 mg.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 1 부 : AZD5492로 단일 오름차순 복용량
참가자는 1 일에 피하 (SC) 주사로 할당 된 용량으로 AZD5492를 받게됩니다.
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IMP : 피하.
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실험적: Part 2: Step-Up Dosing with AZD5492
Participants will receive AZD5492 by SC as either:
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IMP : 피하.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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AZD5492의 안전성 평가 : 용량 제한 독성 (DLT)의 빈도.
기간: 1 일 ~ 연구 종료 (최대 52 주)
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연구 프로토콜에 정의 된 DLT (용량 제한 독성)를 가진 참가자의 수와 백분율.
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1 일 ~ 연구 종료 (최대 52 주)
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AZD5492의 안전 평가 : 사망으로 이어지는 SAE 수
기간: 1 일 ~ 연구 종료 (최대 52 주)
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사망으로 이어지는 SAE를 가진 참가자의 수와 비율.
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1 일 ~ 연구 종료 (최대 52 주)
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AZD5492의 내약성 평가 : 비정상 ECG를 가진 참가자 수.
기간: 1 일부터 180 일까지
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비정상 ECG를 가진 참가자의 수와 비율.
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1 일부터 180 일까지
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AZD5492의 안전성 평가 : 치료 부작용이있는 참가자 수.
기간: 1 일 ~ 연구 종료 (최대 52 주)
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AES, AESIS 및 SAE를 가진 참가자의 수와 비율
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1 일 ~ 연구 종료 (최대 52 주)
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AZD5492의 안전 평가 : 관련 치료 부작용이있는 참가자 수.
기간: 1 일 ~ 연구 종료 (최대 52 주)
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수사관이 평가 한 IMP와 관련된 AES를 가진 참가자의 수와 비율
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1 일 ~ 연구 종료 (최대 52 주)
|
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AZD5492의 안전성 평가: 등급별 치료 중 발생한 이상반응이 있는 참가자 수.
기간: Day 1 to end of the study (up to 52 weeks)
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ASTCT, IEC-HS 및 CTCAE 등급에 따른 AE를 경험한 참가자의 수 및 비율.
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Day 1 to end of the study (up to 52 weeks)
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AZD5492의 내약성 평가: 치료 유발 생체 징후 이상이 있는 참가자 수.
기간: 연구 시작일(1일차)부터 연구 종료 시점까지(최대 52주)
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치료 관련 생체 징후 이상이 발생한 참가자의 수와 백분율.
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연구 시작일(1일차)부터 연구 종료 시점까지(최대 52주)
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AZD5492의 내약성 평가: 치료로 인해 발생한 임상 검사 이상을 보인 참여자 수.
기간: 연구 시작일부터 연구 종료일까지(최대 52주)
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치료와 관련된 임상 검사 이상이 발생한 참가자 수와 백분율.
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연구 시작일부터 연구 종료일까지(최대 52주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈액 CD19+ B- 세포에서 180 일에 절대 카운트.
기간: 180 일
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혈액 CD19+ B- 세포에서 180 일에 절대 카운트.
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180 일
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AZD5492의 혈청 약동학 (PK) 파라미터 (CMAX)
기간: 1 일부터 60 일까지
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최대 관찰 된 혈청 약물 농도 (CMAX) (μg/ml)
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1 일부터 60 일까지
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AZD5492의 혈청 약동학 (PK) 파라미터 (AUC)
기간: 1 일부터 60 일까지
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혈청 농도 시간 곡선 (AUC) 하의 영역 (μg/ml*h)
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1 일부터 60 일까지
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AZD5492의 혈청 약동학 (PK) 파라미터 (T1/2λZ)
기간: 1 일부터 60 일까지
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말기 제거 반감기 (T1/2λZ) (시간)
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1 일부터 60 일까지
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AZD5492의 혈청 약동학 (PK) 파라미터 (auclast)
기간: 1 일부터 60 일까지
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혈청 농도 시간 곡선 아래의 영역은 시간 제로에서 마지막 정량화 가능한 분석 물 농도의 시간까지 (auclast) (NMOL*H/L)
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1 일부터 60 일까지
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혈청으로 측정 된 ADAS의 AZD5492에 대한 발생률.
기간: 1 일부터 180 일까지
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혈청으로 측정 된 ADAS의 AZD5492에 대한 발생률.
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1 일부터 180 일까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D9961C00001
- 2024-519015-34-00 (레지스트리 식별자: CTIS)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털 vivli.org를 통해 Astrazeneca 회사 그룹의 익명화 된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 모든 요청은 AZ 공개 약정에 따라 평가됩니다.
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure. "예"는 AZ가 IPD에 대한 요청을 수락하고 있음을 나타내지 만 모든 요청이 승인 된 것은 아닙니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .