Un estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AZD5492 en participantes adultos con lupus eritematoso sistémico o miopatías inflamatorias idiopáticas (TITAN)
Un estudio de fase I abierto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AZD5492 después de la dosis única y la administración de dosis de paso a los participantes adultos con lupus eritematoso sistémico o miopatías inflamatorias idiopáticas o miopatías idiopáticas
El propósito de este estudio es medir la seguridad, la tolerabilidad, la PK y la PD de AZD5492 administrada subcutáneamente en participantes adultos con LES o IIM.
Los detalles del estudio incluyen:
• La duración del estudio será un mínimo de 180 días además del período de detección.
Se pueden requerir visitas de seguimiento adicionales hasta 12 meses desde el inicio del estudio.
- Dependiendo de la parte del estudio a la que estén asignados, los participantes recibirán AZD5492 una vez (Parte 1) o dos veces (Parte 2).
- Las visitas al estudio ocurrirán en:
Detección, días 1-4, 8, 15, 22, 30, 60, 90, 120, 150 y 180 en la Parte 1, detección, días 1-4, 8-11, 15, 22, 29, 43, 60, 90, 120, 150 y 180 en la Parte 2.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto de fase I de múltiples centros I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de AZD5492 en participantes adultos con LES o IIM.
Los participantes se inscribirán en aproximadamente 20 sitios en 8 países.
El estudio consta de 2 partes:
Parte 1 - Dosis ascendente individual (SAD) La Parte 1 será un diseño SAD secuencial en participantes adultos con LES. Se planean que se investigen hasta 5 niveles de dosis de AZD5492. Dependiendo de los datos emergentes, se pueden agregar hasta 4 niveles de dosis adicionales a discreción del patrocinador.
La decisión de abrir la Parte 2 será tomada por el Comité de Revisión de Seguridad (SRC) en función de la evaluación de todos los datos disponibles, incluida la seguridad, la tolerabilidad, la PK y la EP de la Parte 1, y se confirmarán los niveles de dosis y la estrategia de dosificación para la Parte 2.
Después de un período de detección de hasta 42 días, los participantes recibirán 1 dosis de AZD5492 y serán seguidos durante al menos 179 días después de la dosis.
Parte 2 - La dosificación de paso arriba (SUD) La Parte 2 será un diseño de SUD en participantes adultos con LES, que anteriormente no participaron en la Parte 1 y en participantes adultos con IIM. En la Parte 2, los participantes recibirán 2 administraciones de dosis, donde la segunda dosis se administrará 7 días después de la primera dosis. La primera dosis (cebada) del régimen de paso arriba será acordada por el SRC. La segunda dosis (objetivo) se aumentará, y se planea investigar un mínimo de 3 niveles de dosis objetivo en la Parte 2.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Número de teléfono: 1-877-240-9479
- Correo electrónico: information.center@astrazeneca.com
Ubicaciones de estudio
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Cologne, Alemania, 50937
- Reclutamiento
- Research Site
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Erlangen, Alemania, 91054
- Reclutamiento
- Research Site
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Magdeburg, Alemania, 39120
- Aún no reclutando
- Research Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8S 4K1
- Aún no reclutando
- Research Site
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1G 2E8
- Reclutamiento
- Research Site
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Mérida, España, 06800
- Reclutamiento
- Research Site
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Seville, España, 41010
- Reclutamiento
- Research Site
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Valladolid, España, 47012
- Reclutamiento
- Research Site
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Alabama
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Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
- Reclutamiento
- Research Site
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Retirado
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Aún no reclutando
- Research Site
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- Aún no reclutando
- Research Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Reclutamiento
- Research Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- Aún no reclutando
- Research Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Aún no reclutando
- Research Site
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Bordeaux, Francia, 33000
- Reclutamiento
- Research Site
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Montpellier, Francia, 34295
- Reclutamiento
- Research Site
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Nancy, Francia, 54035
- Reclutamiento
- Research Site
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Paris, Francia, 75013
- Reclutamiento
- Research Site
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Strasbourg, Francia, 67098
- Reclutamiento
- Research Site
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Toulouse, Francia, 31059
- Reclutamiento
- Research Site
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Pok Fu Lam, Hong Kong, 999077
- Reclutamiento
- Research Site
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Bunkyō City, Japón, 113-8655
- Reclutamiento
- Research Site
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Kita-gun, Japón, 761-0793
- Reclutamiento
- Research Site
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Kitakyushu-shi, Japón, 807-8555
- Reclutamiento
- Research Site
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Kyoto, Japón, 606-8501
- Reclutamiento
- Research Site
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Nagasaki, Japón, 852-8501
- Reclutamiento
- Research Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Reclutamiento
- Research Site
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Leiden, Países Bajos, 2333
- Retirado
- Research Site
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Beijing, Porcelana, 100730
- Reclutamiento
- Research Site
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Shanghai, Porcelana, 200001
- Reclutamiento
- Research Site
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Wuhan, Porcelana, 430022
- Reclutamiento
- Research Site
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Zhengzhou, Porcelana, 450052
- Aún no reclutando
- Research Site
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Glasgow, Reino Unido, G31 2ER
- Reclutamiento
- Research Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Reclutamiento
- Research Site
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London, Reino Unido, WC1E 6JF
- Reclutamiento
- Research Site
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Reclutamiento
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe tener entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
Diagnóstico de LES:
- Diagnóstico de LES según los criterios de clasificación EULAR/ACR 2019 para SLE
- Positivo para uno o más de: anticuerpos antinucleares (Título ≥ 1:80), anti-dsDNA o anti-SM realizado por el laboratorio central en la detección. Si las pruebas anti-dsDNA o anti-SM son negativas, se puede utilizar el historial documentado de los resultados de las pruebas.
- Enfermedad activa, de severa moderada en la detección, definida como sledai-2k clínica ≥ 4.
- Intolerancia o respuesta inadecuada a ≥ 3 tratamientos disponibles, utilizados durante al menos 3 meses cada uno, como los siguientes: corticosteroides, fármacos antialtariales, inhibidor de la calcineurina, metotrexato, azatioprina, leflunomuro, ácido microfenólico o sus derivados, ciclofosfamuro, belimumab, belimumabelab, oiFrolumablablón. anticuerpos.
Diagnóstico de IIM:
- Debe tener un diagnóstico "probable" o "definitivo" de PM o DM (excluyendo IBM y miositis asociada al cáncer) de acuerdo con los criterios de clasificación EULAR/ACR 2017 para la miositis adulta.
- Positivo para el autoanticuerpo específico de la enfermedad ≥ 1 realizado por el laboratorio central en la detección.
- Puntaje MMT-8 de ≤ 142/150.
- Cumplir al menos uno de los siguientes criterios de enfermedad activa en la detección:
(i) una o más elevación de la enzima muscular (CK, AST, ALT, Aldolasa, LDH) ≥ 1.3 × Uln (ii) Si no se cumple el criterio 3 (d) (i), entonces se debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios:
a. Informe de MRI realizado dentro de los 3 meses anteriores a la detección con evidencia de inflamación muscular b. Informe de la biopsia muscular realizada dentro de los 3 meses previos a la detección que demuestra la inflamación activa c. Informe de la electromiografía realizada dentro de los 3 meses anteriores a la detección que exhibe un patrón miopático irritable.
(e) intolerancia o respuesta inadecuada a los corticosteroides y ≥2 de los siguientes tratamientos, utilizados durante al menos 3 meses cada uno: inhibidor de calcineurina, metotrexato, azatioprina, leflunomida, ácido micofenólico o sus derivados, ciclofosfamida, inmunoglobulina intravenosa (anclobulina), o monoclono-ciclofosfamida.
Debe recibir uno de los siguientes regímenes de terapia en la detección:
- Prednisolona oral (o equivalente) sin medicamentos inmunosupresor adicionales: dosis diaria entre 7,5 mg y 20 mg (inclusive) por día durante ≥ 2 meses antes de firmar el ICF. La dosis debe ser estable durante ≥ 2 semanas antes de firmar el ICF.
- Tratamiento inmunosupresor con uno de los siguientes medicamentos, a una dosis estable durante ≥ 3 meses antes de firmar el ICF:
(i) metotrexato ≤ 25 mg/semana, sin un cambio de ruta de administración durante 8 semanas antes de firmar el ICF. (ii) Micofenolato mofetilo ≤ 2g/día (iii) azatioprina ≤ 200 mg/día (iv) leflunomuro ≤ 15 mg/día (v) tacrolimus ≤ 0.1 mg/kg/día con dosis máxima de 5 mg/día (vi) ciclosporina ≤ 3 mg/kg/kg/día con máxima diario de 200 mg/día
- Células B de sangre por encima de 50 células/μl en la detección.
- Niveles de IgG> 6G/L en la detección.
Criterios de exclusión:
Cualquier complicación de la enfermedad en estudio que el investigador juzgue como una vida o que amenazan la vida u órganos o requiera tratamientos que no están permitidos en el protocolo, incluidos, entre otros::
- Enfermedad renal con LES grave activa.
- Historia o diagnóstico actual de AP catastróficos o severos (por ejemplo, diagnóstico de un coágulo venoso arterial o central/pulmonar) dentro de 1 año anterior a la firma del ICF. Los participantes con AP clínicamente evidentes que están controlados adecuadamente por anticoagulantes o aspirina durante al menos 12 semanas se pueden reclutar en el estudio.
- ITL o ILD de rápido progresivo y/o severo que requiere suplementación/terapia de oxígeno (de cualquier tipo).
- Miositis del cuerpo de inclusión o miositis asociada al cáncer.
- Severo activo, inestable o antecedentes de LES neuropsiquiátrico que incluye, entre otros: meningitis aséptica; vasculitis cerebral; mielopatía; Síndromes de desmielinización (polirradiculopatía desmielininizante inflamatoria aguda, transversal, transversal); Estado confusional agudo; nivel de conciencia deteriorado; psicosis; Síndrome de accidente cerebrovascular agudo o trazo; neuropatía craneal; estado epiléptico; ataxia cerebral 'y mononeuritis multiplex.
IIM: Pruebas de función pulmonar en la detección (o dentro de un mes de la detección, siempre que el participante no confirme ningún cambio en los síntomas respiratorios en el ínterin) que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:
- FVC ≤60% de predicho
- DLCO ≤70% de predicho
- El deterioro en FVC o DLCO en la detección en comparación con las pruebas de función pulmonar realizadas ≥3 meses antes. 4 infecciones
- Cualquier sospecha clínica o diagnóstico de infección activa en la detección.
- Infección oportunista que cumple con los criterios para ser un SAE dentro de 3 años.
- Infección crónica clínicamente significativa (p. Ej., Osteomielitis, bronquiectasia) con tratamiento completado menos de 2 meses antes de firmar el ICF (excepto las infecciones crónicas de las uñas, que están permitidas).
- Cualquier historia de infección que requiera:
(i) Hospitalización dentro de los dos meses anteriores (ii) Tratamiento con antiinfectivos IV con tratamiento completado menos de 4 semanas antes de firmar el ICF (III) antiinfectivos orales dentro de las 2 semanas previas a la firma del ICF. (e) Historia de infección recurrente que requiere hospitalización o antibióticos IV, por ejemplo, 3 o más del mismo tipo de infección, incluidas las infecciones fúngicas sistémicas, durante las 52 semanas anteriores.
5 participantes con infección por VIH (confirmado por el laboratorio central en la detección) 6 participantes con EBV activo o CMV. 7 Participantes con evidencia de hepatitis B crónica o activa definidas como HBSAG positiva o HBCAB positiva 8 participantes con evidencia de hepatitis C crónica o activa definida como:
(a) IgM de VHC AB positivo (b) ARN de VHC detectable (C) El resultado positivo para el VHC IgG AB es aceptable en las siguientes circunstancias: (i) El ARN del VHC es indetectable> 12 semanas después de completar el tratamiento antiviral curativo para el VHC. (ii) El ARN del VHC es indetectable en dos ocasiones con al menos 12 semanas de diferencia después de la resolución de la infección por VHC si no se trata. 9 participantes con PCR positiva de Covid-19. Para los participantes con una PCR de transcripción inversa COVID-19 positiva en la detección, el rescate se llevará a cabo no antes de 6 semanas después del resultado positivo. Solo se permite un rescate. 10 Historia conocida de una inmunodeficiencia primaria, esplenectomía o cualquier condición subyacente que predisme al participante a la infección.
11 Patología del SNC que incluye pero limitada a lo siguiente: vasculitis del SNC, lesión cerebral severa, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedades neurodegenerativas, enfermedad cerebelosa, accidente cerebrovascular, trastorno de convulsiones/epilepsia, PML, enfermedad mental no controlada grave, psicosis, personas con enfermedades autoinmorunas de las enfermedades autocontratales.
12 Recibo de terapia con agotamiento de células B que incluyen anticuerpos monoclonales dirigidos por CD19 o CD20 (incluidos, entre otros, ocrelizumab, Ofatumumab, Obinutuzumab o Rituximab) <3 meses antes de firmar el ICF. Si la terapia se administró hace ≥3 meses, excluya si la célula B absoluta menor que el límite inferior de lo normal.
13 prednisolona (o equivalente)> 20 mg dentro de los 2 meses posteriores a la firma del ICF.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Parte 1: dosis ascendente individual con AZD5492
Los participantes recibirán AZD5492 a una dosis asignada como inyección subcutánea (SC) el día 1.
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Imp: subcutáneo.
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Experimental: Part 2: Step-Up Dosing with AZD5492
Participants will receive AZD5492 by SC as either:
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Imp: subcutáneo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de seguridad de AZD5492: frecuencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT).
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el final del estudio (hasta 52 semanas)
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Número y porcentaje de participantes con DLT (toxicidades limitantes de la dosis) como se define en el protocolo de estudio.
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Día 1 hasta el final del estudio (hasta 52 semanas)
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Evaluación de seguridad de AZD5492: Número de SAE que conducen a la muerte
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el final del estudio (hasta 52 semanas)
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Número y porcentaje de participantes con SAE que conducen a la muerte.
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Día 1 hasta el final del estudio (hasta 52 semanas)
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Evaluación de tolerabilidad de AZD5492: Número de participantes con ECG anormal.
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el día 180
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Número y porcentaje de participantes con ECG anormal.
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Desde el día 1 hasta el día 180
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Evaluación de seguridad de AZD5492: número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento.
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el final del estudio (hasta 52 semanas)
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Número y porcentaje de participantes con AES, AESIS y SAES
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Día 1 hasta el final del estudio (hasta 52 semanas)
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Evaluación de seguridad de AZD5492: Número de participantes con eventos adversos emergentes relacionados con el tratamiento.
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el final del estudio (hasta 52 semanas)
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Número y porcentaje de participantes con EA relacionados con IMP según lo evaluado por el investigador
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Día 1 hasta el final del estudio (hasta 52 semanas)
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Evaluación de seguridad de AZD5492: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento por grado.
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el final del estudio (hasta 52 semanas)
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Número y porcentaje de participantes con EA según los grados ASTCT, IEC-HS y CTCAE.
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Día 1 hasta el final del estudio (hasta 52 semanas)
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Evaluación de la tolerabilidad de AZD5492: Número de participantes con anomalías en los signos vitales emergentes del tratamiento.
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el final del estudio (hasta 52 semanas)
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Número y porcentaje de participantes con anomalías relacionadas con el tratamiento en los signos vitales.
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Día 1 hasta el final del estudio (hasta 52 semanas)
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Evaluación de la tolerabilidad de AZD5492: Número de participantes con anomalías clínicas de laboratorio emergentes del tratamiento.
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el final del estudio (hasta 52 semanas)
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Número y porcentaje de participantes con anomalías de laboratorio clínico relacionadas con el tratamiento.
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Día 1 hasta el final del estudio (hasta 52 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cuentas absolutas en el día 180 en las células B CD19+ Blood.
Periodo de tiempo: Día 180
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Cuentas absolutas en el día 180 en las células B CD19+ Blood.
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Día 180
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Parámetros de farmacocinética sérica (PK) de AZD5492 (CMAX)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 60
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Concentración máxima de fármaco sérico (Cmax) (μg/ml)
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Del día 1 al día 60
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Parámetros de farmacocinética sérica (PK) de AZD5492 (AUC)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 60
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Área bajo la curva de tiempo de concentración sérica (AUC) (μg/ml*h)
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Del día 1 al día 60
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Parámetros de farmacocinética sérica (PK) de AZD5492 (T1/2λZ)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 60
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Eliminación terminal de la vida media (T1/2λz) (en horas)
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Del día 1 al día 60
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Parámetros de farmacocinética sérica (PK) de AZD5492 (Auclast)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 60
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Área bajo la curva de tiempo de concentración sérica desde el tiempo cero hasta el tiempo de la última concentración de analito cuantificable (Auclast) (NMOL*H/L)
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Del día 1 al día 60
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Incidencia de ADAS a AZD5492 medida en suero.
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 180
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Incidencia de ADAS a AZD5492 medida en suero.
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Del día 1 al día 180
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Artritis
- Lupus Eritematoso Sistémico
- Enfermedades Musculares
- Artritis Reumatoide
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Dermatomiositis
- Polimiositis
- Miositis
- Enfermedades Neuromusculares
Otros números de identificación del estudio
- D9961C00001
- 2024-519015-34-00 (Identificador de registro: CTIS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de paciente individual del Grupo de Empresas AstraZeneca patrocinados en ensayos clínicos a través del Portal de solicitud Vivli.org. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ:
https://astrazenecauptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure. "Sí", indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que todas las solicitudes se aprobarán.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .