Uno studio per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di AZD5492 nei partecipanti adulti con lupus eritematoso sistemico o miopatie infiammatorie idiopatiche (TITAN)
Uno studio di fase I in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di AZD5492 a seguito di dose a ascesa singola e somministrazione di dose gradua
Lo scopo di questo studio è di misurare la sicurezza, la tollerabilità, il PK e il PD di AZD5492 somministrati sottocutaneamente in partecipanti adulti con LES o IIM.
I dettagli dello studio includono:
• La durata dello studio sarà di almeno 180 giorni oltre al periodo di screening.
Ulteriori visite di follow-up potrebbero essere necessarie fino a 12 mesi dall'inizio dello studio.
- A seconda della parte di studio a cui sono assegnati, i partecipanti verranno amministrati AZD5492 una volta (parte 1) o due volte (parte 2).
- Le visite di studio si verificheranno a:
Screening, giorni 1-4, 8, 15, 22, 30, 60, 90, 120, 150 e 180 nella parte 1, screening, giorni 1-4, 8-11, 15, 22, 29, 43, 60, 90, 120, 150 e 180 nella parte 2.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio di fase I multicentre in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di AZD5492 in partecipanti adulti con LES o IIM.
I partecipanti saranno iscritti in circa 20 siti in 8 paesi.
Lo studio è composto da 2 parti:
Parte 1 - Dose ascendente singola (SAD) La parte 1 sarà un design SAD sequenziale nei partecipanti adulti con LES. Si prevede che siano previsti fino a 5 livelli di dose di AZD5492. A seconda dei dati emergenti, possono essere aggiunti fino a 4 livelli di dose aggiuntivi a discrezione dello sponsor.
La decisione di aprire la parte 2 sarà presa dal Comitato per la revisione della sicurezza (SRC) in base alla valutazione di tutti i dati disponibili tra cui sicurezza, tollerabilità, PK e PD dalla parte 1 e i livelli di dose e la strategia di dosaggio per la parte 2 saranno confermati.
Dopo un periodo di screening fino a 42 giorni, i partecipanti riceveranno 1 dose di AZD5492 e verranno seguiti per almeno 179 giorni dopo la dose.
Parte 2 - Dosaggio Step -Up (SUD) La parte 2 sarà un design SUD nei partecipanti agli adulti con SLE, che in precedenza non hanno partecipato alla parte 1 e nei partecipanti adulti con IIM. Nella parte 2, i partecipanti riceveranno 2 amministrazioni di dose, in cui la seconda dose verrà somministrata 7 giorni dopo la prima dose. La prima dose (di innesco) del regime di passaggio sarà concordato dall'SRC. La seconda dose (target) verrà intensificata e si prevede che un minimo di 3 livelli di dose target venga studiato nella parte 2.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Numero di telefono: 1-877-240-9479
- Email: information.center@astrazeneca.com
Luoghi di studio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4K1
- Non ancora reclutamento
- Research Site
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1G 2E8
- Reclutamento
- Research Site
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Beijing, Cina, 100730
- Reclutamento
- Research Site
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Shanghai, Cina, 200001
- Reclutamento
- Research Site
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Wuhan, Cina, 430022
- Reclutamento
- Research Site
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Zhengzhou, Cina, 450052
- Non ancora reclutamento
- Research Site
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Bordeaux, Francia, 33000
- Reclutamento
- Research Site
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Montpellier, Francia, 34295
- Reclutamento
- Research Site
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Nancy, Francia, 54035
- Reclutamento
- Research Site
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Paris, Francia, 75013
- Reclutamento
- Research Site
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Strasbourg, Francia, 67098
- Reclutamento
- Research Site
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Toulouse, Francia, 31059
- Reclutamento
- Research Site
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Cologne, Germania, 50937
- Reclutamento
- Research Site
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Erlangen, Germania, 91054
- Reclutamento
- Research Site
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Magdeburg, Germania, 39120
- Non ancora reclutamento
- Research Site
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Bunkyō City, Giappone, 113-8655
- Reclutamento
- Research Site
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Kita-gun, Giappone, 761-0793
- Reclutamento
- Research Site
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Kitakyushu-shi, Giappone, 807-8555
- Reclutamento
- Research Site
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Kyoto, Giappone, 606-8501
- Reclutamento
- Research Site
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Nagasaki, Giappone, 852-8501
- Reclutamento
- Research Site
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Pok Fu Lam, Hong Kong, 999077
- Reclutamento
- Research Site
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Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
- Reclutamento
- Research Site
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Leiden, Olanda, 2333
- Ritirato
- Research Site
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Glasgow, Regno Unito, G31 2ER
- Reclutamento
- Research Site
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London, Regno Unito, SE5 9RS
- Reclutamento
- Research Site
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London, Regno Unito, WC1E 6JF
- Reclutamento
- Research Site
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Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
- Reclutamento
- Research Site
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Mérida, Spagna, 06800
- Reclutamento
- Research Site
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Seville, Spagna, 41010
- Reclutamento
- Research Site
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Valladolid, Spagna, 47012
- Reclutamento
- Research Site
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Alabama
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Anniston, Alabama, Stati Uniti, 36207
- Reclutamento
- Research Site
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- Ritirato
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- Non ancora reclutamento
- Research Site
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- Non ancora reclutamento
- Research Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- Reclutamento
- Research Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
- Non ancora reclutamento
- Research Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- Non ancora reclutamento
- Research Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Il partecipante deve avere compreso tra 18 e 65 anni, al momento della firma del consenso informato.
Diagnosi di LES:
- Diagnosi di SLE secondo i criteri di classificazione EULARE/ACR 2019 per SLE
- Positivo per uno o più di: anticorpi anti-nucleari (Titolo ≥ 1:80), anti-dsDNA o anti-SM eseguiti dal laboratorio centrale allo screening. Se i test anti-dsDNA o anti-SM sono negativi, è possibile utilizzare una storia documentata dei risultati dei test.
- Malattia attiva e moderata per lo screening, definita come sledai-2K clinico ≥ 4.
- Intolleranza o risposta inadeguata a ≥ 3 trattamenti disponibili, usati per almeno 3 mesi ciascuno, come i seguenti: corticosteroidi, farmaci anti-malariali, inibitore della calcineurina, metotrexato, azathiopruma, depliting monofenolica anticorpi.
Diagnosi di IIM:
- Deve avere una diagnosi "probabile" o "definita" di PM o DM (escluso la miosite associata a IBM e cancro) secondo i criteri di classificazione EULA/ACR 2017 per la miosite adulta.
- Positivo per ≥ 1 autoanticorpo specifico per malattia eseguita dal laboratorio centrale allo screening.
- Punteggio MMT-8 di ≤ 142/150.
- Soddisfare almeno uno dei seguenti criteri di malattia attiva allo screening:
(i) Uno o più elevazione dell'enzima muscolare (CK, AST, ALT, ALDOLASE, LDH) ≥ 1,3 × ULN (II) Se il criterio 3 (d) (i) non è soddisfatto, quindi almeno uno dei seguenti criteri: è necessario soddisfare
UN. Rapporto dalla risonanza magnetica eseguita entro 3 mesi prima dello screening con l'evidenza dell'infiammazione muscolare b. Rapporto della biopsia muscolare eseguita entro 3 mesi prima dello screening che dimostra l'infiammazione attiva c. Rapporto dell'elettromiografia eseguita entro 3 mesi prima dello screening che presenta un modello miopatico irritabile.
(e) intolleranza o risposta inadeguata ai corticosteroidi e ≥2 dei seguenti trattamenti, usati per almeno 3 mesi ciascuno: inibitore della calcineurina, metotrexato, azathioprina, leflunomide, acido micofenolico o derivato mocelfenolone.
Deve ricevere uno dei seguenti regimi di terapia allo screening:
- Prednisolone orale (o equivalente) senza ulteriore farmaco immunosoppressivo: dose giornaliera tra 7,5 mg e 20 mg (inclusiva) al giorno per ≥ 2 mesi prima di firmare l'ICF. La dose deve essere stabile per ≥ 2 settimane prima della firma dell'ICF.
- Trattamento immunosoppressivo con uno dei seguenti farmaci, a una dose stabile per ≥ 3 mesi prima di firmare l'ICF:
(i) Metotrexato ≤ 25 mg/settimana, senza cambio di percorso di somministrazione per 8 settimane prima di firmare l'ICF. (ii) micofenolato mofetile ≤ 2g/giorno (iii) azathioprina ≤ 200 mg/giorno (IV) Leflunomide ≤ 15 mg/giorno (v) tacrolimus ≤ 0,1 mg/kg/giorno con una dose massima di 5 mg/giorno (vi) ciclosporino ≤ 3 mg/kg/giorno con dose massima di giorno di giorno
- Cellule B nel sangue superiore a 50 cellule/μL allo screening.
- Livelli di IgG> 6G/L allo screening.
Criteri di esclusione:
Eventuali complicanze della malattia in studio che sono giudicate dall'investigatore come una vita o per essere minacciose o richiedono trattamenti che non sono consentiti nel protocollo, incluso ma non limitato a:
- Malattia renale a attiva grave attiva con la LES.
- Storia o diagnosi attuale di AP catastrofici o gravi (ad esempio diagnosi di un coagulo venoso arterioso o centrale/polmonare) entro 1 anno prima di firmare l'ICF. I partecipanti con AP clinicamente evidenti che sono adeguatamente controllati da anticoagulanti o aspirina per almeno 12 settimane possono essere reclutati nello studio.
- ILD o ILD rapidamente progressivo e/o grave che richiede integrazione/terapia di ossigeno (di qualsiasi tipo).
- Miosite del corpo inclusione o miosite associata al cancro.
- Grave attivo, instabile o storia della LES neuropsichiatrica, incluso, ma non limitato a: meningite asettica; vasculite cerebrale; mielopatia; sindromi da demielinizzazione (poliradicolopatia ascendente, trasversale e infiammatoria acuta); stato confuso acuto; livello compromesso di coscienza; psicosi; Sindrome acuta tratta o corsa; Neuropatia cranica; stato epilepticus; Atassia cerebrale e multiplex di mononeurite.
IIM: i test della funzione polmonare allo screening (o entro un mese dallo screening, il partecipante ha fornito alcun cambiamento nei sintomi respiratori nel frattempo) che soddisfano uno dei seguenti criteri:
- FVC ≤60% del previsto
- Dlco ≤70% di previsto
- Deterioramento in FVC o DLCO allo screening rispetto ai test di funzione polmonare eseguiti ≥3 mesi prima. 4 infezioni
- Qualsiasi sospetto clinico o diagnosi di infezione attiva allo screening.
- Infezione opportunistica che soddisfa i criteri per essere una SAE entro 3 anni.
- Infezione cronica clinicamente significativa (ad es. Osteomielite, bronchiectasie) con trattamento completato meno di 2 mesi prima di firmare l'ICF (ad eccezione delle infezioni croniche per unghie, che sono consentite).
- Qualsiasi storia di infezione che richiede:
(i) Il ricovero in ospedale all'interno dei precedenti due mesi (II) con anti-infettivi IV con trattamento completato meno di 4 settimane prima della firma degli anti-infettivi orali ICF (III) entro 2 settimane prima della firma dell'ICF. (e) Storia di infezione ricorrente che richiede ricovero in ospedale o antibiotici IV, ad esempio 3 o più dello stesso tipo di infezione, comprese le infezioni fungine sistemiche, nelle precedenti 52 settimane.
5 partecipanti con infezione da HIV (confermate dal laboratorio centrale allo screening) 6 partecipanti con EBV o CMV attivo. 7 partecipanti con evidenza di epatite B cronica o attiva definita come HBSAG positiva o HBCAB positivo 8 partecipanti con evidenza di epatite cronica o attiva definita come:
(A) HCV IgM AB positivo (b) L'HCV rilevabile RNA (C) Risultato positivo per HCV IgG AB è accettabile nelle seguenti circostanze: (i) L'RNA HCV non è rilevabile> 12 settimane dopo il completamento del trattamento antivirale curativo per HCV. (ii) L'RNA dell'HCV non è rilevabile in due occasioni a distanza di almeno 12 settimane dopo la risoluzione dell'infezione da HCV se non trattata. 9 partecipanti con PCR Covid-19 positiva. Per i partecipanti con una PCR di trascrizione inversa Covid-19 positiva allo screening, il salvataggio non sarà condotto non prima di 6 settimane dopo il risultato positivo. È consentito solo un salvataggio. 10 storia nota di un'immunodeficienza primaria, splenectomia o qualsiasi condizione sottostante che predispone il partecipante all'infezione.
11 patologia del SNC, incluso ma limitato a quanto segue: vasculite del SNC, grave lesione cerebrale, demenza, malattia di Parkinson, malattie neurodegenerative, malattia cerebellare, ictus, disturbo da crisi/epilessia, PML, grave malattia mentale non controllata, psicosi, cns coinvolgimento di malattie autoimmune.
12 Receipt of B-cell-depleting therapy including CD19 or CD20 directed monoclonal antibodies (including but not limited to, ocrelizumab, ofatumumab, obinutuzumab, or rituximab) <3 months prior to signing the ICF. Se la terapia è stata somministrata ≥3 mesi fa, escludere se cellula B assoluta inferiore al limite inferiore del normale.
13 Prednisolone (o equivalente)> 20 mg entro 2 mesi dalla firma dell'ICF.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Parte 1: singola dose ascendente con AZD5492
I partecipanti riceveranno AZD5492 alla dose assegnata come iniezione sottocutanea (SC) il giorno 1.
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IMP: sottocutaneo.
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Sperimentale: Part 2: Step-Up Dosing with AZD5492
Participants will receive AZD5492 by SC as either:
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IMP: sottocutaneo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione della sicurezza di AZD5492: frequenza delle tossicità limitanti della dose (DLT).
Lasso di tempo: Giorno 1 alla fine dello studio (fino a 52 settimane)
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Numero e percentuale di partecipanti con DLT (tossicità dose-limitanti) come definito nel protocollo di studio.
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Giorno 1 alla fine dello studio (fino a 52 settimane)
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Valutazione della sicurezza di AZD5492: numero di SAE che portano alla morte
Lasso di tempo: Giorno 1 alla fine dello studio (fino a 52 settimane)
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Numero e percentuale di partecipanti con SAE che portano alla morte.
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Giorno 1 alla fine dello studio (fino a 52 settimane)
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Valutazione della tollerabilità di AZD5492: numero di partecipanti con ECG anormale.
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 180
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Numero e percentuale di partecipanti con ECG anormale.
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Dal giorno 1 al giorno 180
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Valutazione della sicurezza di AZD5492: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento.
Lasso di tempo: Giorno 1 alla fine dello studio (fino a 52 settimane)
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Numero e percentuale di partecipanti con eventi avversi, aesis e saes
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Giorno 1 alla fine dello studio (fino a 52 settimane)
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Valutazione della sicurezza di AZD5492: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti per il trattamento correlati.
Lasso di tempo: Giorno 1 alla fine dello studio (fino a 52 settimane)
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Numero e percentuale di partecipanti con eventi avversi correlati a IM come valutato dall'investigatore
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Giorno 1 alla fine dello studio (fino a 52 settimane)
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Valutazione della sicurezza di AZD5492: Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento per grado.
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine dello studio (fino a 52 settimane)
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Numero e percentuale di partecipanti con eventi avversi secondo i gradi ASTCT, IEC-HS e CTCAE.
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Dal giorno 1 fino alla fine dello studio (fino a 52 settimane)
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Valutazione della tollerabilità di AZD5492: Numero di partecipanti con anomalie dei parametri vitali insorte durante il trattamento.
Lasso di tempo: Giorno 1 fino alla fine dello studio (fino a 52 settimane)
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Numero e percentuale di partecipanti con anomalie dei segni vitali correlate al trattamento.
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Giorno 1 fino alla fine dello studio (fino a 52 settimane)
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Valutazione della tollerabilità di AZD5492: Numero di partecipanti con anomalie cliniche di laboratorio emergenti dal trattamento.
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine dello studio (fino a 52 settimane)
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Numero e percentuale di partecipanti con anomalie cliniche di laboratorio correlate al trattamento.
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Dal giorno 1 fino alla fine dello studio (fino a 52 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Conta assoluta al giorno 180 nelle cellule B del sangue CD19+.
Lasso di tempo: Giorno 180
|
Conta assoluta al giorno 180 nelle cellule B del sangue CD19+.
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Giorno 180
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Parametri sierici di farmacocinetica (PK) di AZD5492 (CMAX)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 60
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Concentrazione del farmaco sierico massimo osservato (CMAX) (μg/ml)
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Dal giorno 1 al giorno 60
|
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Parametri sierici di farmacocinetica (PK) di AZD5492 (AUC)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 60
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Area sotto la curva sierica di concentrazione (AUC) (μg/ml*H)
|
Dal giorno 1 al giorno 60
|
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Parametri sierici di farmacocinetica (PK) di AZD5492 (T1/2λZ)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 60
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Half-life di eliminazione terminale (T1/2λZ) (in ore)
|
Dal giorno 1 al giorno 60
|
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Parametri sierici di farmacocinetica (PK) di AZD5492 (Auclast)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 60
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione sierica dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione di analisi quantificabile (auclasto) (NMOL*H/L)
|
Dal giorno 1 al giorno 60
|
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Incidenza di ADAS ad AZD5492 misurata nel siero.
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 180
|
Incidenza di ADAS ad AZD5492 misurata nel siero.
|
Dal giorno 1 al giorno 180
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie articolari
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie della pelle
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Artrite
- Lupus Eritematoso, Sistemico
- Malattie muscolari
- Artrite, reumatoide
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie del sistema nervoso
- Dermatomiosite
- Polimiosite
- Miosite
- Malattie neuromuscolari
Altri numeri di identificazione dello studio
- D9961C00001
- 2024-519015-34-00 (Identificatore di registro: CTIS)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati anonimi a livello di paziente dal gruppo di studi clinici sponsorizzati da ASTHASTENECA tramite il portale di richiesta Vivli.org. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure. "Sì", indica che AZ sta accettando richieste per IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste saranno approvate.
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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