Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, направленное на изучение безопасности, терпимости, фармакокинетики и фармакодинамики AZD5492 у взрослых участников с системной волчанкой эритематозу или идиопатической воспалительной миопатии (TITAN)

11 сентября 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Открытое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AZD5492 после введения в одноразовую дозу и повышенную дозу для взрослых участников с системной волчанкой или идиопатической воспалительными.

Целью данного исследования является измерение безопасности, переносимости, PK и PD AZD5492, вводимых подкожно у взрослых участников с SLE или IIM.

Детали исследования включают:

• Продолжительность исследования будет составлять минимум 180 дней в дополнение к периоду скрининга.

Дополнительные последующие посещения могут потребоваться до 12 месяцев после начала исследования.

  • В зависимости от учебной части, которой они назначены, участникам будет управлять AZD5492 один раз (часть 1) или два раза (часть 2).
  • Учебные посещения будут проходить по адресу:

Скрининг, дни 1-4, 8, 15, 22, 30, 60, 90, 120, 150 и 180 в части 1, скрининг, дни 1-4, 8-11, 15, 22, 29, 43, 60, 90, 120, 150 и 180 в части 2.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы I для оценки безопасности, терпимости, фармакокинетики (PK) и фармакодинамики (PD) AZD5492 у взрослых участников с SLE или IIM.

Участники будут зачислены примерно в 20 участках в 8 странах.

Исследование состоит из 2 частей:

Часть 1 - одиночная восходящая доза (SAD) Часть 1 будет последовательным печальным дизайном у взрослых участников с SLE. Планируется расследование до 5 доз AZD5492. В зависимости от новых данных, до 4 дополнительных уровней дозы может быть добавлено по усмотрению спонсора.

Решение об открытии части 2 будет принято Комитетом по рассмотрению безопасности (SRC) на основе оценки всех доступных данных, включая безопасность, переносимость, PK и PD из части 1, а также уровни дозы и стратегия дозирования для части 2 будут подтверждены.

После периода проверки до 42 дней участники получат 1 дозу AZD5492 и будут продолжаться не менее 179 дней после дозы.

Часть 2 - Повышенная дозировка (SUD) Часть 2 будет дизайном SUD у взрослых участников с SLE, которые ранее не участвовали в части 1, а у взрослых участников с IIM. Во второй части участники получат 2 дозы администрации, где вторая доза будет вводить через 7 дней после первой дозы. Первая (заполнительная) доза режима шага будет согласована SRC. Вторая (целевая) доза будет обострена, а минимум 3 уровня дозы целевой дозы планируется исследовать в части 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

72

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Германия
      • Cologne, Германия, 50937
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Magdeburg, Германия, 39120
        • Еще не набирают
        • Research Site
  • Гонконг
      • Pok Fu Lam, Гонконг, 999077
        • Рекрутинг
        • Research Site
  • Испания
      • Mérida, Испания, 06800
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Seville, Испания, 41010
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Valladolid, Испания, 47012
        • Рекрутинг
        • Research Site
  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8S 4K1
        • Еще не набирают
        • Research Site
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1G 2E8
        • Рекрутинг
        • Research Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100730
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Shanghai, Китай, 200001
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Wuhan, Китай, 430022
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Zhengzhou, Китай, 450052
        • Еще не набирают
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Leiden, Нидерланды, 2333
        • Отозван
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G31 2ER
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, WC1E 6JF
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Рекрутинг
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Соединенные Штаты, 36207
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Отозван
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Еще не набирают
        • Research Site
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Еще не набирают
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • Еще не набирают
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Еще не набирают
        • Research Site
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Nancy, Франция, 54035
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Paris, Франция, 75013
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Strasbourg, Франция, 67098
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Рекрутинг
        • Research Site
  • Япония
      • Bunkyō City, Япония, 113-8655
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Kita-gun, Япония, 761-0793
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Kitakyushu-shi, Япония, 807-8555
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Kyoto, Япония, 606-8501
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Nagasaki, Япония, 852-8501
        • Рекрутинг
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участница должно быть включено в возрасте от 18 до 65 лет, во время подписания информированного согласия.

  2. Диагноз SLE:

    1. Диагноз СКВ в соответствии с критериями классификации Eular/ACR 2019 года для SLE для SLE
    2. Положительный для одного или нескольких из: антиядерных антител (титр ≥ 1:80), анти-дсдНК или анти-SM, выполняемые центральной лабораторией при скрининге. Если анти-DSDNA или анти-SM-тесты являются отрицательными, можно использовать документированную историю результатов теста.
    3. Активная, умеренная болезнь при скрининге, определяемое как клиническая sledai-2K ≥ 4.
    4. Непереносимость или неадекватный ответ на ≥ 3 доступных методов лечения, используемых по меньшей мере по 3 месяца, такие как следующие: кортикостероиды, антималарийные препараты, ингибитор кальцинеурина, метотрексат, азатиоприн, лефлуномид, микофеноловая кислота или его дериваверы, циклофосфамид, белимомабал, анифролумаблэтлея, депринзал, анифролюмабеляция, или его деривава антитела.

  3. Диагноз IIM:

    1. Должен иметь «вероятный» или «определенный» диагноз PM или DM (исключая IBM и рак, связанный с миозитом) в соответствии с критериями классификации Eular/ACR 2017 года/ACR для миозита взрослых.
    2. Положительный для ≥ 1, специфичных для заболевания аутоантитела, выполненных центральной лабораторией при скрининге.
    3. MMT-8 Оценка ≤ 142/150.
    4. Выполнить по крайней мере один из следующих критериев активного заболевания на скрининге:

    (i) Повышение одного или нескольких мышечных ферментов (CK, AST, ALT, Aldolase, LDH) ≥ 1,3 × ULN (ii), если критерий 3 (d) (i) не соответствует, то, по крайней мере, один из следующих критериев должен быть соблюден:

    а Отчет МРТ, выполненного в течение 3 месяцев до скрининга с признаками воспаления мышц b. Отчет о биопсии мышц, выполненном в течение 3 месяцев до скрининга, который демонстрирует активное воспаление c. Отчет электромиографии, выполненной в течение 3 месяцев до скрининга, которая демонстрирует раздражительный миопатический паттерн.

    (e) Непереносимость или неадекватный ответ на кортикостероиды и ≥2 следующих методов лечения, используемые по меньшей мере 3 месяца каждый: ингибитор кальциневрина, метотрексат, азатиоприн, лефлуномид, микофеноловая кислота или ее производные, циклофосфамид, внутривенно-иммуноглобулинг (IVIGE), или B-Cellytyting.

  4. Должен получать один из следующих схем терапии на скрининге:

    1. Пероральный преднизолон (или эквивалентный) без дополнительных иммуносупрессивных лекарств: ежедневная доза между 7,5 мг и 20 мг (включительно) в день в течение ≥ 2 месяцев до подписания ICF. Доза должна быть стабильной в течение ≥ 2 недель до подписания ICF.
    2. Иммуносупрессивное лечение одним из следующих лекарств при стабильной дозе в течение ≥ 3 месяцев до подписания ICF:

    (i) метотрексат ≤ 25 мг/неделя, без изменения пути введения в течение 8 недель до подписания ICF. (ii) микофенолатный мофетил ≤ 2 г/день (III) азатиоприн ≤ 200 мг/день (IV) лефлуномид ≤ 15 мг/день (V) такролимус ≤ 0,1 мг/кг/день с максимальной дозой 5 мг/день (VI) циклоспорин ≤ 3 мг/кг/кг/день с днем ​​200 мг.

  5. Blood B-клетки выше 50 клеток/мкл при скрининге.
  6. Уровни IgG> 6 г/л на скрининге.

Критерии исключения:

  1. Любые осложнения исследуемого заболевания, которые считаются исследователем как жизнь, или требуют лечения, которые не разрешены в протоколе, включая, помимо прочего:

    1. Активная тяжелая заболевание почек, управляемая СЛ.
    2. История или текущая диагностика катастрофических или тяжелых AP (например, диагноз артериального или центрального/легочного венозного сгустка) в течение 1 года до подписания ICF. Участники с клинически очевидными APS, которые адекватно контролируются антикоагулянтами или аспирином в течение не менее 12 недель, могут быть набраны в исследование.
    3. Быстро прогрессирующая и/или тяжелая ILD или ILD, которая требует добавок/терапии кислорода (любого типа).
    4. Включение миозит тела или миозит, связанный с раком.
  2. Активный тяжелый, нестабильный или анамнез нейропсихиатрического СКВ, включая, но не ограничиваясь: асептический менингит; церебральный васкулит; миелопатия; Синдромы демиелинизации (восходящая, поперечная, острая воспалительная демиелинизирующая полирадикулопатия); острое растерянное состояние; нарушение уровня сознания; психоз; острый инсульт или синдром инсульта; черепная невропатия; Статус Eplepticus; Церебральная атаксия и мультиплекс мононеурита.

  3. IIM: тесты на легочную функцию на скрининге (или в течение одного месяца после скрининга, при условии, что участник не подтверждает изменения в респираторных симптомах в промежуток времени), которые соответствуют любому из следующих критериев:

    1. FVC ≤60% прогнозируемого
    2. DLCO ≤70% прогнозируемого
    3. Ухудшение в FVC или DLCO при скрининге по сравнению с тестами на легочной функции, выполненных ≥3 месяца ранее. 4 инфекции
    1. Любое клиническое подозрение или диагноз активной инфекции при скрининге.
    2. Оппортунистическая инфекция, которая соответствует критериям, чтобы быть SAE в течение 3 лет.
    3. Клинически значимая хроническая инфекция (например, остеомиелит, бронхиэктаз) с лечением, завершенным менее чем за 2 месяца до подписания ICF (за исключением хронических инфекций ногтей, которые допускаются).
    4. Любая история инфекции, требующая:

    (i) госпитализация в течение предыдущих двух месяцев (II) лечения IV противоинфективами с лечением, завершенным менее чем за 4 недели до подписания пероральных противоинфективов ICF (III) в течение 2 недель до подписания ICF. (e) История рецидивирующей инфекции, требующая госпитализации или внутривенных антибиотиков, например, 3 или более того же типа инфекции, включая системные грибковые инфекции, в течение предыдущих 52 недель.

5 участников с ВИЧ -инфекцией (подтверждено центральной лабораторией на скрининге) 6 участников с активным EBV или CMV. 7 участников с доказательствами хронического или активного гепатита В, определяемого как HBSAG -положительный или HBCAB, положительный 8 участников с признаками хронического или активного гепатита С, определяемого как:

(A) HCV IgM AB Положительный (b) обнаруживаемая РНК HCV (C) положительный результат для HCV IgG AB приемлем в следующих обстоятельствах: (i) РНК HCV не обнаруживается> через 12 недель после завершения лечебного противовирусного лечения для HCV. (ii) РНК HCV не обнаруживается в двух случаях не менее 12 недель с интервалом после разрешения инфекции ВГС, если не обработана. 9 участников с положительным Covid-19 ПЦР. Для участников с положительной ПЦР обратной транскрипции Covid-19 на скрининге Rescreening будет проводиться не ранее, чем через 6 недель после положительного результата. Разрешено только одно спасение. 10 Известная история первичного иммунодефицита, спленэктомии или любого основного состояния, которое предрасполагает участника к инфекции.

11 Патология ЦНС, включая, но ограниченную следующим: Васкулит ЦНС, тяжелая травма головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, нейродегенеративные заболевания, заболевание мозжечка, инсульт, судорожное расстройство/эпилепсию, ПМЛ, тяжелые неконтролируемые психические заболевания, психоз, CNS вовлечение аутоиммунных болезней.

12 Получение B-клеточной терапии, включающей CD19 или CD20, направленные моноклональными антителами (включая, помимо прочего, Ocrelizumab, Ofatumumab, Obinutuzumab или Rituximab) <3 месяца до подписания ICF. Если терапия была введена ≥3 месяца назад, исключите, что абсолютная B-клетка меньше, чем нижний предел нормального.

13 преднизолон (или эквивалент)> 20 мг в течение 2 месяцев после подписания ICF.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: единственная восходящая доза с AZD5492
Участники получат AZD5492 в назначенной дозе в качестве подкожной (SC) инъекции в день 1.
Лекарство: AZD5492
Имп: подкожный.
Экспериментальный: Part 2: Step-Up Dosing with AZD5492

Participants will receive AZD5492 by SC as either:

  • Part 2a (sSUD): a priming dose on Day 1 followed by a target dose on Day 8; or
  • Part 2b (dSUD): a priming dose on Day 1, a second priming dose on Day 8, and a target dose on Day 15.
Лекарство: AZD5492
Имп: подкожный.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка безопасности AZD5492: частота ограничивающей дозы токсичности (DLT).
Временное ограничение: День 1 до конца исследования (до 52 недель)
Количество и процент участников с DLTS (токсичность ограничивающей дозу), как определено в протоколе исследования.
День 1 до конца исследования (до 52 недель)
Оценка безопасности AZD5492: количество SAE, ведущих к смерти
Временное ограничение: День 1 до конца исследования (до 52 недель)
Количество и процент участников с SAE, ведущими к смерти.
День 1 до конца исследования (до 52 недель)
Оценка переносимости AZD5492: количество участников с ненормальной ЭКГ.
Временное ограничение: С первого дня до 180
Количество и процент участников с ненормальной ЭКГ.
С первого дня до 180
Оценка безопасности AZD5492: Количество участников с нежелательными событиями с лечением.
Временное ограничение: День 1 до конца исследования (до 52 недель)
Количество и процент участников с AES, ASES и SAES
День 1 до конца исследования (до 52 недель)
Оценка безопасности AZD5492: Количество участников с связанными побочными событиями, связанными с лечением.
Временное ограничение: День 1 до конца исследования (до 52 недель)
Количество и процент участников с AES, связанные с IMP, оцениваемые следователем
День 1 до конца исследования (до 52 недель)
Оценка безопасности AZD5492: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения, по степени тяжести.
Временное ограничение: День 1 до конца исследования (до 52 недель)
Количество и процент участников с НЯ в соответствии со шкалами ASTCT, IEC-HS и CTCAE.
День 1 до конца исследования (до 52 недель)
Оценка переносимости препарата AZD5492: Количество участников с отклонениями жизненно важных показателей, возникшими на фоне лечения.
Временное ограничение: День 1 до конца исследования (до 52 недель)
Количество и процент участников с отклонениями показателей жизненно важных функций, связанными с лечением.
День 1 до конца исследования (до 52 недель)
Оценка переносимости AZD5492: Количество участников с клиническими лабораторными отклонениями, возникшими на фоне лечения.
Временное ограничение: День 1 до окончания исследования (до 52 недель)
Количество и процент участников с отклонениями в клинических лабораторных показателях, связанными с лечением.
День 1 до окончания исследования (до 52 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютные подсчеты в день 180 в крови CD19+ B-клеток.
Временное ограничение: День 180
Абсолютные подсчеты в день 180 в крови CD19+ B-клеток.
День 180
Сывороточная фармакокинетика (PK) Параметры AZD5492 (CMAX)
Временное ограничение: С первого дня по дню 60
Максимальная наблюдаемая концентрация сывороточного препарата (CMAX) (мкг/мл)
С первого дня по дню 60
Фармакокинетика сыворотки (PK) параметры AZD5492 (AUC)
Временное ограничение: С первого дня по дню 60
Площадь под кривой времени концентрации в сыворотке (AUC) (мкг/мл*ч)
С первого дня по дню 60
Сывороточная фармакокинетика (PK) Параметры AZD5492 (T1/2λZ)
Временное ограничение: С первого дня по дню 60
Устранение полураспада терминала (T1/2λz) (в часы)
С первого дня по дню 60
Сывороточная фармакокинетика (PK) параметры AZD5492 (Auclast)
Временное ограничение: С первого дня по дню 60
Площадь под кривой времени концентрации в сыворотке от нуля времени до времени последней количественной концентрации аналита (AUCLAST) (NMOL*H/L)
С первого дня по дню 60
Частота ADAS до AZD5492, измеренная в сыворотке.
Временное ограничение: С 1 по день по дню 180
Частота ADAS до AZD5492, измеренная в сыворотке.
С 1 по день по дню 180

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

Fortrea

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

5 мая 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 апреля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 апреля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D9961C00001
  • 2024-519015-34-00 (Идентификатор реестра: CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимизированным данным на уровне пациентов от группы компаний Astrazeneca, спонсируемых клиническими испытаниями через портал запроса vivli.org. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательствами по раскрытию информации AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disculation. «Да», указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут утверждены.

Сроки обмена IPD

Astrazeneca будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, взятыми на принципы обмена данными EFPIA/PHRMA. Для получения подробной информации о наших сроках, пожалуйста, обратитесь к нашим обязательствам по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос был утвержден Astrazeneca предоставит доступ к анонимным данным на уровне пациентов через безопасную исследовательскую среду vivli.org. Подписанное соглашение об использовании данных (не подлежащий обсуждению контракт для аксессов данных) должно быть внедрено перед доступом к запрашиваемой информации.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться