Um estudo para investigar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de AZD5492 em participantes adultos com lúpus eritematoso sistêmico ou miopatias inflamatórias idiopáticas (TITAN)
Um estudo de fase I aberto para avaliar a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética e a farmacodinâmica do AZD5492 após a administração de dose de esfera de ascendência única e a subida dos participantes adultos com miopatias sistêmicas de lúpus eritematoso ou idiopático inflamatório idiopático
O objetivo deste estudo é medir a segurança, a tolerabilidade, a PK e a PD do AZD5492 administrada por subcutaneamente em participantes adultos com LES ou IIM.
Os detalhes do estudo incluem:
• A duração do estudo será no mínimo 180 dias, além do período de triagem.
Visitas adicionais de acompanhamento podem ser necessárias até 12 meses desde o início do estudo.
- Dependendo da parte do estudo a que forem atribuídos, os participantes serão administrados com AZD5492 uma vez (parte 1) ou duas vezes (parte 2).
- As visitas de estudo ocorrerão em:
Triagem, dias 1-4, 8, 15, 22, 30, 60, 90, 120, 150 e 180 na Parte 1, Triagem, Dias 1-4, 8-11, 15, 22, 29, 43, 60, 90, 120, 150 e 180 na parte 2.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase I de controvérsia aberta para avaliar a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética (PK) e a farmacodinâmica (PD) de AZD5492 em participantes adultos com LES ou IIM.
Os participantes serão inscritos em aproximadamente 20 locais em 8 países.
O estudo consiste em 2 partes:
Parte 1 - Dose ascendente única (SAD) Parte 1 será um design triste seqüencial em participantes adultos com LES. Até 5 níveis de dose de AZD5492 estão planejados para serem investigados. Dependendo dos dados emergentes, até 4 níveis adicionais de dose podem ser adicionados a critério do patrocinador.
A decisão de abrir a Parte 2 será tomada pelo Comitê de Revisão de Segurança (SRC) com base na avaliação de todos os dados disponíveis, incluindo segurança, tolerabilidade, PK e PD da Parte 1, e os níveis de dose e a estratégia de dosagem para a Parte 2 serão confirmados.
Após um período de triagem de até 42 dias, os participantes receberão 1 dose de AZD5492 e serão acompanhados por pelo menos 179 dias após a dose.
Parte 2 - A dosagem de avanço (SUD) Parte 2 será um design SUD em participantes adultos com LES, que anteriormente não participou da Parte 1 e de participantes adultos com IIM. Na Parte 2, os participantes receberão 2 administrações de dose, onde a segunda dose será administrada 7 dias após a primeira dose. A primeira dose (de priming) do regime de avanço será acordada pelo SRC. A segunda dose (alvo) será escalada e um mínimo de 3 níveis de dose alvo está planejado para ser investigado na Parte 2.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Número de telefone: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Locais de estudo
-
-
-
Cologne, Alemanha, 50937
- Recrutamento
- Research Site
-
Erlangen, Alemanha, 91054
- Recrutamento
- Research Site
-
Magdeburg, Alemanha, 39120
- Ainda não está recrutando
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8S 4K1
- Ainda não está recrutando
- Research Site
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1G 2E8
- Recrutamento
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100730
- Recrutamento
- Research Site
-
Shanghai, China, 200001
- Recrutamento
- Research Site
-
Wuhan, China, 430022
- Recrutamento
- Research Site
-
Zhengzhou, China, 450052
- Ainda não está recrutando
- Research Site
-
-
-
-
-
Mérida, Espanha, 06800
- Recrutamento
- Research Site
-
Seville, Espanha, 41010
- Recrutamento
- Research Site
-
Valladolid, Espanha, 47012
- Recrutamento
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
- Recrutamento
- Research Site
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Retirado
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Ainda não está recrutando
- Research Site
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- Ainda não está recrutando
- Research Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Recrutamento
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- Ainda não está recrutando
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Ainda não está recrutando
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, França, 33000
- Recrutamento
- Research Site
-
Montpellier, França, 34295
- Recrutamento
- Research Site
-
Nancy, França, 54035
- Recrutamento
- Research Site
-
Paris, França, 75013
- Recrutamento
- Research Site
-
Strasbourg, França, 67098
- Recrutamento
- Research Site
-
Toulouse, França, 31059
- Recrutamento
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Recrutamento
- Research Site
-
Leiden, Holanda, 2333
- Retirado
- Research Site
-
-
-
-
-
Pok Fu Lam, Hong Kong, 999077
- Recrutamento
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japão, 113-8655
- Recrutamento
- Research Site
-
Kita-gun, Japão, 761-0793
- Recrutamento
- Research Site
-
Kitakyushu-shi, Japão, 807-8555
- Recrutamento
- Research Site
-
Kyoto, Japão, 606-8501
- Recrutamento
- Research Site
-
Nagasaki, Japão, 852-8501
- Recrutamento
- Research Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Reino Unido, G31 2ER
- Recrutamento
- Research Site
-
London, Reino Unido, SE5 9RS
- Recrutamento
- Research Site
-
London, Reino Unido, WC1E 6JF
- Recrutamento
- Research Site
-
Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Recrutamento
- Research Site
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- O participante deve ter 18 a 65 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
Diagnóstico de LES:
- Diagnóstico de LES de acordo com os critérios de classificação Eular/ACR de 2019 para o LES
- Positivo para um ou mais de: anticorpos antinucleares (título ≥ 1:80), anti-dsDNA ou anti-SM realizados pelo Laboratório Central na triagem. Se os testes anti-dsDNA ou anti-SM forem negativos, o histórico documentado dos resultados dos testes poderá ser usado.
- Doença ativa e moderada na triagem, definida como sledai-2k clínica ≥ 4.
- Intolerance or inadequate response to ≥ 3 available treatments, used for at least 3 months each, such as the following: corticosteroids, anti-malarial drugs, calcineurin inhibitor, methotrexate, azathioprine, leflunomide, mycophenolic acid or its derivatives, cyclophosphamide, belimumab, anifrolumab, or B-cell depleting monoclonal anticorpos.
Diagnóstico do IIM:
- Deve ter um diagnóstico "provável" ou "definido" de MP ou DM (excluindo a IBM e a miosite associada ao câncer) de acordo com os critérios de classificação EULAR/ACR de 2017 para miosite adulta.
- Positivo para autoanticorpo específico para ≥ 1 realizado pelo Laboratório Central na triagem.
- Pontuação MMT-8 ≤ 142/150.
- Cumprir pelo menos um dos seguintes critérios de doença ativa na triagem:
(i) Uma ou mais elevação da enzima muscular (CK, AST, ALT, ALDOLASE, LDH) ≥ 1,3 × ULN (II) Se o critério 3 (d) (i) não for atendido, pelo menos um dos seguintes critérios deve ser atendido:
um. Relatório da ressonância magnética realizada dentro de 3 meses antes da triagem com evidências de inflamação muscular b. Relatório da biópsia muscular realizada dentro de 3 meses antes da triagem que demonstra inflamação ativa c. Relatório da eletromiografia realizada dentro de 3 meses antes da triagem que exibe padrão miopático irritável.
(e) Intolerance or inadequate response to corticosteroids and ≥2 of the following treatments, used for at least 3 months each: calcineurin inhibitor, methotrexate, azathioprine, leflunomide, mycophenolic acid or its derivatives, cyclophosphamide, intravenous immunoglobulin (IVIG), or B-cell depleting monoclonal antibodies.
Deve estar recebendo um dos seguintes regimes de terapia na triagem:
- Prednisolona oral (ou equivalente) sem medicamentos imunossupressores adicionais: dose diária entre 7,5 mg e 20 mg (inclusive) por dia por ≥ 2 meses antes da assinatura da ICF. A dose deve ser estável por ≥ 2 semanas antes da assinatura da ICF.
- Tratamento imunossupressor com um dos seguintes medicamentos, em uma dose estável por ≥ 3 meses antes de assinar a ICF:
(i) metotrexato ≤ 25 mg/semana, sem mudança de via de administração por 8 semanas antes de assinar a ICF. (ii) micofenolato mofetil ≤ 2g/dia (iii) azatioprina ≤ 200 mg/dia (iv) leflunomida ≤ 15 mg/dia (v) tacrolimus ≤ 0,1 mg/kg/dia com dose máxima de 5 mg/dia (VI) ciclosporina ≤ 3 mg/kg de dia 200 mg/dia (vi) ciclosporina ≤ 3 mg/kg/dia (vi) ciclosporina ≤ 3
- Células B no sangue acima de 50 células/μl na triagem.
- Níveis de IgG> 6g/L na triagem.
Critérios de exclusão:
Quaisquer complicações da doença em estudo que são julgadas pelo investigador como vida ou órgão que ameaçam ou exigem tratamentos que não são permitidos no protocolo, incluindo, entre outros,:
- Doença renal ativa acionada por LES.
- História do diagnóstico atual de APs catastróficos ou graves (por exemplo, diagnóstico de um coágulo venoso arterial ou central/pulmonar) dentro de 1 ano antes da assinatura da ICF. Os participantes com APs clinicamente evidentes, que são adequadamente controlados por anticoagulantes ou aspirina por pelo menos 12 semanas, podem ser recrutados no estudo.
- ILD ou ILD rapidamente progressiva e/ou grave que requer suplementação/terapia de oxigênio (de qualquer tipo).
- Miosite do corpo de inclusão ou miosite associada ao câncer.
- SLES graves, instáveis ou instáveis do LES neuropsiquiátrico, incluindo, mas não limitado a: meningite asséptica; vasculite cerebral; mielopatia; síndromes de desmielinização (polirradiculopatia ascendente, transversal e inflamatória aguda); estado de confusão aguda; nível prejudicado de consciência; psicose; síndrome de acidente vascular cerebral ou acidente vascular cerebral agudo; neuropatia craniana; status epilepticus; Ataxia cerebral e mononeurite multiplex.
IIM: testes de função pulmonar na triagem (ou dentro de um mês após a triagem, desde que o participante não confirme nenhuma alteração nos sintomas respiratórios nesse meio tempo) que atendem a qualquer um dos seguintes critérios:
- FVC ≤60% de previsto
- DLCO ≤70% de previsto
- Deterioração em FVC ou DLCO na triagem em comparação com os testes de função pulmonar realizados ≥3 meses antes. 4 infecções
- Qualquer suspeita clínica ou diagnóstico de infecção ativa na triagem.
- Infecção oportunista que atende aos critérios para ser um SAE dentro de 3 anos.
- Infecção crônica clinicamente significativa (por exemplo, osteomielite, bronquiectasia) com tratamento concluído menos de 2 meses antes de assinar a ICF (exceto as infecções crônicas de unhas, que são permitidas).
- Qualquer história de infecção exigindo:
(i) Hospitalização dentro dos dois meses anteriores (ii) Tratamento com anti-infectivos IV com tratamento concluído menos de 4 semanas antes da assinatura dos anti-infecciosos orais da ICF (III) dentro de duas semanas antes da assinatura da ICF. (e) História de infecção recorrente que requer hospitalização ou antibióticos IV, por exemplo, 3 ou mais do mesmo tipo de infecção, incluindo infecções fúngicas sistêmicas, nas 52 semanas anteriores.
5 participantes com infecção pelo HIV (confirmados pelo Laboratório Central na triagem) 6 participantes com EBV ativo ou CMV. 7 participantes com evidência de hepatite B crônica ou ativa definida como HbsAg positiva ou HBCAB positivo 8 participantes com evidências de hepatite C crônica ou ativa definida como:
(A) O RNA positivo de RNA do HCV AB (B) HCV (B) (B) (C) Positivo para HCV IgG é aceitável nas seguintes circunstâncias: (i) O RNA do HCV é indetectável> 12 semanas após a conclusão do tratamento antiviral curativo para o HCV. (ii) O RNA do HCV é indetectável em duas ocasiões com pelo menos 12 semanas de intervalo após a resolução da infecção pelo HCV, se não for tratada. 9 participantes com covid-19 positivos PCR. Para os participantes com uma PCR positiva de transcrição reversa CoVID-19 na triagem, o resgate será realizado não antes de 6 semanas após o resultado positivo. Apenas um resgate é permitido. 10 História conhecida de uma imunodeficiência primária, esplenectomia ou qualquer condição subjacente que predispõe o participante à infecção.
11 Patologia do SNC, incluindo, mas limitada ao seguinte: vasculite do SNC, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, doenças neurodegenerativas, doenças cerebelares, AVC, transtorno de crise/epilepsia, PML, doença mental não controlada grave, psicrose, INCVENÇÃO de discussões autoimunes.
12 Recebimento da terapia com depleção de células B, incluindo anticorpos monoclonais direcionados de CD19 ou CD20 (incluindo, entre outros, ocrelizumab, ofatumumab, obinutuzumab ou rituximab) <3 meses antes da assinatura da ICF. Se a terapia foi administrada ≥3 meses atrás, exclua se a célula B absoluta menor que o limite inferior do normal.
13 prednisolona (ou equivalente)> 20 mg dentro de 2 meses após a assinatura da ICF.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Parte 1: dose ascendente única com AZD5492
Os participantes receberão AZD5492 em uma dose atribuída como injeção subcutânea (SC) no dia 1.
|
IMP: Subcutâneo.
|
|
Experimental: Part 2: Step-Up Dosing with AZD5492
Participants will receive AZD5492 by SC as either:
|
IMP: Subcutâneo.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação de segurança do AZD5492: Frequência de toxicidades limitantes da dose (DLTs).
Prazo: Dia 1 ao final do estudo (até 52 semanas)
|
Número e porcentagem de participantes com DLTs (toxicidades limitadas por dose), conforme definido no protocolo do estudo.
|
Dia 1 ao final do estudo (até 52 semanas)
|
|
Avaliação de segurança do AZD5492: Número de SAEs que levam à morte
Prazo: Dia 1 ao final do estudo (até 52 semanas)
|
Número e porcentagem de participantes com SAEs que levam à morte.
|
Dia 1 ao final do estudo (até 52 semanas)
|
|
Avaliação da tolerabilidade do AZD5492: Número de participantes com ECG anormal.
Prazo: Do dia 1 até o dia 180
|
Número e porcentagem de participantes com ECG anormal.
|
Do dia 1 até o dia 180
|
|
Avaliação de segurança do AZD5492: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento.
Prazo: Dia 1 ao final do estudo (até 52 semanas)
|
Número e porcentagem de participantes com AES, Aesis e SAES
|
Dia 1 ao final do estudo (até 52 semanas)
|
|
Avaliação de segurança do AZD5492: Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento relacionados.
Prazo: Dia 1 ao final do estudo (até 52 semanas)
|
Número e porcentagem de participantes com EAs relacionados ao IMP, conforme avaliado pelo investigador
|
Dia 1 ao final do estudo (até 52 semanas)
|
|
Avaliação de segurança do AZD5492: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento por grau.
Prazo: Dia 1 até ao final do estudo (até 52 semanas)
|
Número e percentagem de participantes com EAs de acordo com os graus ASTCT, IEC-HS e CTCAE.
|
Dia 1 até ao final do estudo (até 52 semanas)
|
|
Avaliação da tolerabilidade do AZD5492: Número de participantes com anomalias nos sinais vitais emergentes do tratamento.
Prazo: Dia 1 até ao final do estudo (até 52 semanas)
|
Número e percentagem de participantes com anormalidades nos sinais vitais relacionadas com o tratamento.
|
Dia 1 até ao final do estudo (até 52 semanas)
|
|
Avaliação da tolerabilidade do AZD5492: Número de participantes com anormalidades clínicas laboratoriais emergentes do tratamento.
Prazo: Dia 1 até ao final do estudo (até 52 semanas)
|
Número e percentagem de participantes com anormalidades laboratoriais clínicas relacionadas com o tratamento.
|
Dia 1 até ao final do estudo (até 52 semanas)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Contas absolutas no dia 180 em células B CD19+ Blood.
Prazo: Dia 180
|
Contas absolutas no dia 180 em células B CD19+ Blood.
|
Dia 180
|
|
Parâmetros de farmacocinética sérica (PK) de AZD5492 (CMAX)
Prazo: Do dia 1 ao dia 60
|
Concentração sérica máxima observada do medicamento (CMAX) (μg/ml)
|
Do dia 1 ao dia 60
|
|
Parâmetros de farmacocinética sérica (PK) de AZD5492 (AUC)
Prazo: Do dia 1 ao dia 60
|
Área sob a curva de tempo de concentração sérica (AUC) (μg/ml*h)
|
Do dia 1 ao dia 60
|
|
Parâmetros de farmacocinética sérica (PK) de AZD5492 (T1/2λZ)
Prazo: Do dia 1 ao dia 60
|
Half-vida de eliminação do terminal (T1/2λZ) (em horas)
|
Do dia 1 ao dia 60
|
|
Parâmetros de farmacocinética sérica (PK) de Azd5492 (Auclast)
Prazo: Do dia 1 ao dia 60
|
Área sob a curva de tempo de concentração sérica do tempo zero até o tempo da última concentração quantificável do analito (Auclast) (nmol*h/l)
|
Do dia 1 ao dia 60
|
|
Incidência de ADAs ao AZD5492 medido no soro.
Prazo: Do dia 1 ao dia 180
|
Incidência de ADAs ao AZD5492 medido no soro.
|
Do dia 1 ao dia 180
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças articulares
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de pele
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Doenças Musculares
- Artrite, Reumatóide
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Dermatomiosite
- Polimiosite
- Miosite
- Doenças Neuromusculares
Outros números de identificação do estudo
- D9961C00001
- 2024-519015-34-00 (Identificador de registro: CTIS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais no nível do paciente do Grupo de Empresas AstraZeneca patrocinaram ensaios clínicos por meio do portal de solicitação vivli.org. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação do AZ:
https://astrazenecaGroupTrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure. "Sim", indica que o AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão aprovadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .