Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av AZD5492 hos voksne deltakere med systemisk lupus erythematosus eller idiopatisk inflammatoriske myopatier (TITAN)

11. september 2026 oppdatert av: AstraZeneca

En åpen etikett, fase I-studie for å vurdere sikkerhet, toleranse, farmakokinetikk og farmakodynamikk av AZD5492 etter en-støttende dose og step-up doseadministrasjon til voksne deltakere med systemisk lupus erytematosus eller idiopatisk inflammatorisk myopatier

Hensikten med denne studien er å måle sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD av AZD5492 administrert subkutant hos voksne deltakere med SLE eller IIM.

Studiedetaljer inkluderer:

• Studiens varighet vil være minimum 180 dager i tillegg til screeningsperioden.

Ytterligere oppfølgingsbesøk kan være påkrevd opptil 12 måneder fra studiestart.

  • Avhengig av studiedelen de er tildelt, vil deltakerne bli administrert AZD5492 en gang (del 1) eller to ganger (del 2).
  • Studiebesøk vil skje på:

Screening, dagene 1-4, 8, 15, 22, 30, 60, 90, 120, 150 og 180 i del 1, screening, dagene 1-4, 8-11, 15, 22, 29, 43, 60, 90, 120, 150 og 180 i del 2.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen etikett, multisenterfase I-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) av AZD5492 hos voksne deltakere med enten SLE eller IIM.

Deltakerne vil bli registrert på omtrent 20 nettsteder i 8 land.

Studien består av 2 deler:

Del 1 - Enkelt stigende dose (trist) del 1 vil være en sekvensiell trist design hos voksne deltakere med SLE. Opptil 5 dosenivåer av AZD5492 er planlagt å bli undersøkt. Avhengig av nye data, kan opptil 4 ekstra dosenivåer legges til etter sponsorens skjønn.

Avgjørelsen om å åpne del 2 vil bli tatt av Safety Review Committee (SRC) basert på evaluering av alle tilgjengelige data inkludert sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD fra del 1, og dosenivåer og doseringsstrategi for del 2 vil bli bekreftet.

Etter en screeningsperiode på opptil 42 dager, vil deltakerne motta 1 dose AZD5492 og bli fulgt opp i minst 179 dager etter dose.

Del 2 - Step -up dosering (SUD) Del 2 vil være en SUD -design hos voksne deltakere med SLE, som tidligere ikke deltok i del 1, og hos voksne deltakere med IIM. I del 2 vil deltakerne motta 2 doseadministrasjoner, der den andre dosen vil bli administrert 7 dager etter den første dosen. Den første (priming) dosen av step-up-regimet blir avtalt av SRC. Den andre (mål) dosen vil bli eskalert, og minimum 3 måldosenivåer er planlagt å bli undersøkt i del 2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4K1
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1G 2E8
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Forente stater, 36207
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Tilbaketrukket
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Nancy, Frankrike, 54035
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Hong Kong
      • Pok Fu Lam, Hong Kong, 999077
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Japan
      • Bunkyō City, Japan, 113-8655
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Kita-gun, Japan, 761-0793
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Kitakyushu-shi, Japan, 807-8555
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Kyoto, Japan, 606-8501
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200001
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Zhengzhou, Kina, 450052
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Leiden, Nederland, 2333
        • Tilbaketrukket
        • Research Site
  • Spania
      • Mérida, Spania, 06800
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seville, Spania, 41010
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Valladolid, Spania, 47012
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G31 2ER
        • Rekruttering
        • Research Site
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Rekruttering
        • Research Site
      • London, Storbritannia, WC1E 6JF
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Deltakeren må være 18 til 65 år inkludert, på tidspunktet for å signere det informerte samtykket.

  2. Diagnostisering av SLE:

    1. Diagnostisering av SLE i henhold til Eular/ACR -klassifiseringskriteriene for 2019 for SLE
    2. Positivt for en eller flere av: anti-nukleære antistoffer (titre ≥ 1:80), anti-dSDNA eller anti-SM utført av det sentrale laboratoriet ved screening. Hvis anti-dSDNA- eller anti-SM-tester er negative, kan dokumenterte testresultater brukes.
    3. Aktiv, moderat alvorlig sykdom ved screening, definert som klinisk sledai-2K ≥ 4.
    4. Intoleranse eller utilstrekkelig respons på ≥ 3 tilgjengelige behandlinger, brukt i minst 3 måneder hver, for eksempel følgende: kortikosteroider, anti-malarialt medisiner, kalsinurininhibitor, metotreksat, azathioprin, deplunomid, mykenol eller den antistoffer.

  3. Diagnostisering av IIM:

    1. Må ha "sannsynlig" eller "bestemt" diagnose av PM eller DM (unntatt IBM og kreft assosiert myositis) i henhold til Eular/ACR -klassifiseringskriteriene 2017 for voksen myositis.
    2. Positiv for ≥ 1 sykdomsspesifikk autoantistoff utført av det sentrale laboratoriet ved screening.
    3. MMT-8-poengsum på ≤ 142/150.
    4. Oppfylle minst ett av følgende kriterier for aktiv sykdom ved screening:

    (i) En eller flere muskelenzymhevinger (CK, AST, ALT, Aldolase, LDH) ≥ 1,3 × ULN (ii) Hvis kriterium 3 (d) (i) ikke er oppfylt, må minst ett av følgende kriterier oppfylles:

    en. Rapport fra MR utført innen 3 måneder før screening med bevis på muskelbetennelse b. Rapport fra muskelbiopsi utført innen 3 måneder før screening som viser aktiv betennelse c. Rapport fra elektromyografi utført innen 3 måneder før screening som viser irritabelt myopatisk mønster.

    (e) Intolerance or inadequate response to corticosteroids and ≥2 of the following treatments, used for at least 3 months each: calcineurin inhibitor, methotrexate, azathioprine, leflunomide, mycophenolic acid or its derivatives, cyclophosphamide, intravenous immunoglobulin (IVIG), or B-cell depleting monoclonal antistoffer.

  4. Må motta et av følgende terapiregimer ved screening:

    1. Oral prednisolon (eller tilsvarende) uten ytterligere immunsuppressiv medisiner: daglig dose mellom 7,5 mg og 20 mg (inkludert) om dagen i ≥ 2 måneder før signering av ICF. Dosen må være stabil i ≥ 2 uker før signering av ICF.
    2. Immunosuppressiv behandling med en av følgende medisiner, med en stabil dose i ≥ 3 måneder før signering av ICF:

    (i) Methotrexate ≤ 25 mg/uke, uten endring av administrasjonsveien i 8 uker før signering av ICF. (ii) Mycophenolate mofetil ≤ 2g/dag (iii) azathioprin ≤ 200 mg/dag (iv) Leflunomide ≤ 15 mg/dag (V) Takrolimus ≤ 0,1 mg/kg/dag med maksimal dose på 5 mg/dag (vi) Cyclosporin ≤ 3 mg/kg/dag med maks.

  5. Blod-B-celler over 50 celler/μL ved screening.
  6. IgG -nivåer> 6G/L ved screening.

Eksklusjonskriterier:

  1. Eventuelle komplikasjoner av sykdommen som undersøkes som blir bedømt av etterforskeren til å være liv eller organtruende eller å kreve behandlinger som ikke er tillatt i protokollen, inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Aktiv alvorlig SLE-drevet nyresykdom.
    2. Historie om eller aktuell diagnose av katastrofale eller alvorlige AP -er (for eksempel diagnose av en arteriell eller sentral/lungevenøs blodpropp) innen 1 år før signering av ICF. Deltakere med klinisk tydelige AP -er som er tilstrekkelig kontrollert av antikoagulantia eller aspirin i minst 12 uker, kan rekrutteres til studien.
    3. Raskt progressiv og/eller alvorlig ILD eller ILD som krever oksygentilskudd/terapi (av hvilken som helst type).
    4. Inkludering av myositis eller kreft assosiert myositis.
  2. Aktiv alvorlig, ustabil eller historie med nevropsykiatrisk SLE inkludert, men ikke begrenset til: aseptisk hjernehinnebetennelse; cerebral vaskulitt; myelopati; Demyeliniseringssyndrom (stigende, tverrgående, akutt inflammatorisk demyeliniserende polyradikulopati); akutt forvirringstilstand; nedsatt bevissthetsnivå; psykose; akutt hjerneslag eller hjernesyndrom; kranial nevropati; Status epilepticus; Cerebral ataxia 'og mononeuritis multiplex.

  3. IIM: Lungefunksjonstester ved screening (eller innen en måned etter screening, forutsatt at deltakeren bekrefter ingen endring i luftveissymptomer i mellomtiden) som oppfyller noen av følgende kriterier:

    1. FVC ≤60% av forutsagt
    2. DLCO ≤70% av forutsagt
    3. Forringelse av enten FVC eller DLCO ved screening sammenlignet med lungefunksjonstester utført ≥3 måneder tidligere. 4 infeksjoner
    1. All klinisk mistanke eller diagnose av aktiv infeksjon ved screening.
    2. Opportunistisk infeksjon som oppfyller kriterier for å være en SAE innen 3 år.
    3. Klinisk signifikant kronisk infeksjon (f.eks. Osteomyelitt, bronkiektase) med behandlingen fullført mindre enn 2 måneder før signering av ICF (bortsett fra kroniske negleinfeksjoner, som er tillatt).
    4. Enhver infeksjonshistorie som krever:

    (i) Sykehusinnleggelse i løpet av de to foregående månedene (ii) Behandling med IV-anti-infektiver med behandling fullført mindre enn 4 uker før signering av ICF (III) orale anti-infektiver innen 2 uker før signering av ICF. (e) Historie med tilbakevendende infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller IV -antibiotika, f.eks. 3 eller flere av samme type infeksjon, inkludert systemiske soppinfeksjoner, de foregående 52 ukene.

5 deltakere med HIV -infeksjon (bekreftet av sentralt laboratorium ved screening) 6 deltakere med aktiv EBV eller CMV. 7 deltakere med bevis på kronisk eller aktiv hepatitt B definert som HBsAg -positive eller HBCAB positive 8 deltakere med bevis på kronisk eller aktiv hepatitt C definert som:

(A) HCV IgM AB Positiv (B) Påvisbar HCV RNA (C) Positivt resultat for HCV IgG AB er akseptabelt under følgende omstendigheter: (i) HCV RNA er ikke påvisbar> 12 uker etter fullføring av kurativ antiviral behandling for HCV. (ii) HCV RNA kan ikke påvises ved to anledninger minst 12 ukers mellomrom etter oppløsning av HCV -infeksjon hvis den ikke behandles. 9 deltakere med positiv Covid-19 PCR. For deltakere med en positiv Covid-19 revers transkripsjon PCR ved screening, vil rescening bli utført ikke tidligere enn 6 uker etter det positive resultatet. Bare en rescening er tillatt. 10 Kjent historie med en primær immunsvikt, splenektomi eller en hvilken som helst underliggende tilstand som disponerer deltakeren for infeksjon.

11 CNS -patologi inkludert men begrenset til følgende: CNS vaskulitt, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, nevrodegenerative sykdommer, cerebellar sykdom, hjerneslag, anfallsforstyrrelse/epilepsi, PML, alvorlig uovertredelse av psykisk sykdom, psykose, CNs involvering av autoimmune.

12 Mottak av B-celle-utarmende terapi inkludert CD19 eller CD20-rettede monoklonale antistoffer (inkludert men ikke begrenset til, ocrelizumab, ofatumumab, obinutuzumab eller rituximab) <3 måneder før signering av ICF. Hvis terapi ble administrert for ≥3 måneder siden, utelukker du om absolutt B-celle mindre enn den nedre normalgrensen.

13 prednisolon (eller tilsvarende)> 20 mg innen 2 måneder etter signering av ICF.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: Enkelt stigende dose med AZD5492
Deltakerne vil motta AZD5492 ved en tildelt dose som subkutan (SC) injeksjon på dag 1.
Legemiddel: AZD5492
IMP: subkutan.
Eksperimentell: Part 2: Step-Up Dosing with AZD5492

Participants will receive AZD5492 by SC as either:

  • Part 2a (sSUD): a priming dose on Day 1 followed by a target dose on Day 8; or
  • Part 2b (dSUD): a priming dose on Day 1, a second priming dose on Day 8, and a target dose on Day 15.
Legemiddel: AZD5492
IMP: subkutan.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsevaluering av AZD5492: Frekvens av dosebegrensende toksisiteter (DLT).
Tidsramme: Dag 1 til slutten av studien (opptil 52 uker)
Antall og prosentandel av deltakerne med DLT-er (dosebegrensende toksisiteter) som definert i studieprotokollen.
Dag 1 til slutten av studien (opptil 52 uker)
Sikkerhetsevaluering av AZD5492: Antall SAE -er som fører til død
Tidsramme: Dag 1 til slutten av studien (opptil 52 uker)
Antall og prosentandel av deltakerne med SAE -er som fører til død.
Dag 1 til slutten av studien (opptil 52 uker)
Tolerabilitetsevaluering av AZD5492: Antall deltakere med unormal EKG.
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 180
Antall og prosentandel av deltakerne med unormal EKG.
Fra dag 1 til dag 180
Sikkerhetsevaluering av AZD5492: Antall deltakere med bivirkninger av behandlingsoppførende.
Tidsramme: Dag 1 til slutten av studien (opptil 52 uker)
Antall og prosentandel av deltakerne med AES, AESIS og SAES
Dag 1 til slutten av studien (opptil 52 uker)
Sikkerhetsevaluering av AZD5492: Antall deltakere med relaterte behandlingsoppførende bivirkninger.
Tidsramme: Dag 1 til slutten av studien (opptil 52 uker)
Antall og prosentandel av deltakerne med AES relatert til IMP som vurdert av etterforskeren
Dag 1 til slutten av studien (opptil 52 uker)
Sikkerhetsvurdering av AZD5492: Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger etter grad.
Tidsramme: Dag 1 til studiens avslutning (opptil 52 uker)
Antall og prosentandel av deltakere med bivirkninger i henhold til ASTCT, IEC-HS og CTCAE-grader.
Dag 1 til studiens avslutning (opptil 52 uker)
Tolerabilitetsvurdering av AZD5492: Antall deltakere med behandlingsrelaterte unormale vitale tegn.
Tidsramme: Dag 1 til studiens slutt (opptil 52 uker)
Antall og prosentandel av deltakere med behandlingsrelaterte unormale vitale tegn.
Dag 1 til studiens slutt (opptil 52 uker)
Tolerabilitetsvurdering av AZD5492: Antall deltakere med behandlingsrelaterte kliniske laboratorieavvik.
Tidsramme: Dag 1 til studiens slutt (opptil 52 uker)
Antall og prosentandel av deltakere med behandlingsrelaterte kliniske laboratorieavvik.
Dag 1 til studiens slutt (opptil 52 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt teller på dag 180 i blod CD19+ B-celler.
Tidsramme: Dag 180
Absolutt teller på dag 180 i blod CD19+ B-celler.
Dag 180
Serum Pharmacokinetics (PK) parametere av AZD5492 (Cmax)
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 60
Maksimal observert serummedisinsk konsentrasjon (Cmax) (μg/ml)
Fra dag 1 til dag 60
Serum Pharmacokinetics (PK) parametere av AZD5492 (AUC)
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 60
Område under serumkonsentrasjonstidskurven (AUC) (μg/ml*H)
Fra dag 1 til dag 60
Serum Pharmacokinetics (PK) parametere av AZD5492 (T1/2λz)
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 60
Terminal Elimination Half-Life (T1/2λz) (i timer)
Fra dag 1 til dag 60
Serum Pharmacokinetics (PK) parametere av AZD5492 (Auclast)
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 60
Område under serumkonsentrasjonstidskurven fra tid null til tiden for siste kvantifiserbar analytkonsentrasjon (Auclast) (NMOL*H/L)
Fra dag 1 til dag 60
Forekomst av ADA -er til AZD5492 målt i serum.
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 180
Forekomst av ADA -er til AZD5492 målt i serum.
Fra dag 1 til dag 180

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbeidspartnere

Fortrea

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2025

Primær fullføring (Antatt)

5. mai 2027

Studiet fullført (Antatt)

15. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2025

Først lagt ut (Faktiske)

8. april 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D9961C00001
  • 2024-519015-34-00 (Registeridentifikator: CTIS)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca Group of Companies sponsede kliniske studier via forespørselsportalen Vivli.org. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ -avsløringsforpliktelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure. "Ja", indikerer at AZ godtar forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli godkjent.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gjort til EFPIA/PHRMA-datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst se vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de anonyme individuelle data på pasientnivå via sikkert forskningsmiljø vivli.org. En signert databruksavtale (ikke-omsettelig kontrakt for datatilbehør) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere