再発性膠芽腫のキュー-102

包含基準：

• ローカルで実行されるゲノムテストによって決定されるHLA-A*0201遺伝子型を持っています。
• 最初の再発時に、組織学的に確認された世界保健機関（WHO）グレード4膠芽腫、他のWHOグレード4の悪性神経膠腫または分子GBM（2021年の分類に基づく）を確認しました。 glio肉腫の患者は資格がありません。
• 裁判に書面によるインフォームドコンセント/同意を提供することを望んで能力があります。
• インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上であること。
• Karnofskyパフォーマンスステータス（KPS）≥70（付録A）を持っています。
• 参加者は、最後の化学療法サイクルの開始から少なくとも4週間（ニトロソーレアスでは少なくとも6週間、メトロノミック投与では少なくとも1週間）、以前の治験剤では少なくとも4週間または5人の半減期（いずれか短い方）でなければなりません。 Optune TTFの停止から最小限の時間はありません。以前の癌ワクチン療法の時間はありません。
• 登録の14日以内にMRI。 MRIは、可能な場合は血管イメージングを含める必要があります。 コルチコステロイドの用量は、スキャンの少なくとも5日前に安定または減少する必要があります。 スクリーニングMRIスキャンの日付と治療開始の間にステロイドが添加されるか、ステロイドの用量が増加すると、新しいベースラインMRIまたはCTが必要です。
• 患者は、30分の分数で60 Gy、分数あたり1.8 Gyで59.4 Gyを含む、毎日のテモゾロミドの有無にかかわらず完全に最初の放射線療法を完了している必要があります。
• 放射線療法の完了から少なくとも12週間+/-テモゾロミド。 患者は、次のいずれかを持っている場合、放射線療法の完了から12週間未満になる可能性があります。1）再発腫瘍の組織病理学的確認。または2）一次放射線場の外での新しいコントラスト増強疾患。 残りの適格基準が満たされている限り、新たに診断されたGBMの治療の要素として治験療法を受けた参加者。
• 参加者は、以前の治療の臨床的に有意な毒性効果からグレード0または1または前処理ベースラインに回復した必要があります（例外には、脱毛症、包含基準ごとにリストされている実験室の値、およびリンパ球減少症が含まれます。

• 参加者は、以下に定義するように、次の臓器と骨髄機能を満たす必要があります。すべてのスクリーニングラボは、登録から14日以内に実行する必要があります。

  • 絶対好中球数（ANC）≥1,500 /MCl
  • 血小板≥100,000 / mcl
  • ヘモグロビン≥9g/dLまたは≥5.6mmol/L（過去2週間以内にエリスロポエチン依存性および詰め込まれた赤血球（PRBC）輸血なしで基準を満たす必要があります）
  • 血清クレアチニン≤1.5x施設のウルンまたは
  • クレアチニンレベルを持つ参加者の測定または計算クレアチニンクリアランス（CRCL）≥45mL/min> 1.5 X施設ULN（CRCLは制度標準ごとに計算する必要があります。GFRはクレアチニンまたはCRCLの代わりに使用することもできます）
  • 血清総ビリルビン≤1.5x施設のULNまたは
  • 総ビリルビンレベルの参加者のための直接ビリルビン≤施設ULN> 1.5 x制度ULN
  • Gilberts症候群の参加者のAST（SGOT）およびALT（SGPT）≤3.0X施設ULNまたは≤5X施設ULN
  • 参加者がPTまたはAPTTが抗凝固療法を受けていない限り、国際的な正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5X制度ULN
  • 安静時のパルスオキシメトリー≥92％による静止ベースライン酸素飽和

• 生理学的に妊娠することができるすべての女性と定義される出産能力（WOCBP）の女性は、登録の72時間以内に陰性の尿または血清妊娠を持たなければなりません。 尿検査が陽性であるか、陰性として確認できない場合、血清妊娠検査が必要になります。

  - 次のカテゴリの女性はWOCBPとは見なされません。

  • プレプレナルチャル

  • 次のうち1つの閉経前の女性：

    • 記録された子宮摘出術
    • 文書化された両側卵摘出術
    • 文書化された両側卵巣摘出術
    • 注：ドキュメントは、参加者の医療記録、健康診断、または病歴のインタビューに関するサイト担当者のレビューから得られます。

  • 閉経後の女性

    • 閉経後の状態は、代替医学的原因なしに12か月間月経がないと定義されています。

      -----閉経後範囲の高卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルを使用して、ホルモン避妊またはホルモン補充療法（HRT）を使用していない女性の閉経後状態を確認できます。 ただし、12か月の無月経が存在しない場合は、閉経後の2つのFSH測定による確認が必要です。

    • HRTの雌は、研究中にHRTを継続したい場合、非ホルモン性の非常に効果的な避妊法の1つを使用するために、閉経状態が疑わしいです。 それ以外の場合は、研究登録の前に閉経後の状態の確認を許可するために、HRTを中止する必要があります。

• 子育ての可能性のある女性（WOCBP;上記の定義を参照）は、研究治療中および研究治療の中止または他の癌療法の開始（より短い場合）の開始後120日間以下で説明する非常に効果的な避妊方法を一貫して正しく使用することに同意する必要があります。

  • ユーザーに依存している非常に効果的な避妊法（一貫して正しく使用された場合、年間1％未満の故障率）。

  • 組み合わせ（エストロゲンおよびプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊

    • 私。オーラル
    • ii。膣内
    • iii。経皮
    • IV。注射可能

  • プロゲストゲンのみのホルモン避妊

    • v。オーラル
    • vi。注射可能

  • ユーザーの依存関係が低い非常に効果的な方法（一貫して正しく使用する場合、年間1％未満の故障率）

    • プロゲストゲン - 避妊薬のみ
    • 子宮内ホルモン放出システム（IUS）イントライン装置（IUD）
    • 両側尿細管閉塞
    • 血管摘出パートナー（パートナーがWOCBPの唯一の男性の性的パートナーであり、精子の欠如が確認されていれば、精液摘出パートナーは非常に効果的な避妊法です。 そうでない場合は、避妊の追加の非常に効果的な方法を使用する必要があります）。
    • 性的禁欲（性禁欲は、研究治療に関連するリスクの全期間中に異性愛の性交を控えると定義されている場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます。 性的禁欲の信頼性は、研究の期間と参加者の好ましい通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。

    • 注：使用は、臨床研究の参加者のための避妊法の使用に関する現地の規制と一致する必要があります。

      • a。典型的な使用障害率は、完全な使用障害率よりも低くなります（つまり、一貫して正しく使用する場合）。
      • b。 研究治療との相互作用により、ホルモン避妊効果が潜在的に低下する場合、治療期間中および少なくとも研究治療中、および研究治療後120日間のホルモン避妊薬に加えて、コンドームを使用する必要があります。
      • c。 局所的に必要な場合、臨床試験促進群（CTFG）ガイドラインに従って、許容可能な避妊薬は排卵を阻害するものに限定されます。

• 男性の参加者は、最後の治療法の120日後の研究療法の最初の用量または他の癌療法の開始（どちらか短い方）から始まる避妊の次の方法の少なくとも1つを使用することに同意する必要があります。

  • ペニル - 膣性の性交を通常の好ましいライフスタイル（長期的かつ持続的な禁止）として禁欲し、禁欲のままでいることに同意する

  • 男性のコンドームと、現在妊娠していない出産の可能性を持つ女性と陰茎と血管の性交を持つ場合、年間1％未満の故障率で避妊法のパートナーを使用します。

    • a。注：妊娠中または母乳育児のパートナーを持つ男性は、陰茎浸透の各エピソード中に陰茎と血管の性交を禁じたままであることに同意しなければなりません。

除外基準：

• 手術以外の腫瘍再発の治療を受けました。
• 再発性または進行性腫瘍の複数のエピソード。
• 現在参加しているか、治験剤の別の研究に参加するか、治験装置を使用する計画です。
• 腫瘍は主に脳幹または脊髄に局在しています。
• 多焦点腫瘍の存在、双葉球腫瘍（一方の半球から他の脳膜から伸びる腫瘍のX線撮影証拠）、びまん性軟骨膜または頭蓋疾患;
• 免疫不全の診断があります。
• 治療研究者の意見では、試験の結果を混乱させたり、参加者の参加者の参加を妨害したり、参加者が参加するのに最善の利益ではない状態、治療、または臨床検査の異常の履歴または現在の証拠を持っています。 例には、不安定な狭心症、心臓の不整脈、精神疾患/社会的疾患/研究要件の遵守を制限する社会的疾患が含まれます。
• 出血のリスクまたは登録から12か月以内に臨床的に有意な出血の歴史を増加させる既知の凝固障害の病歴があります。
• グレード≤1および少なくとも2回の連続したMRIスキャンで術後または安定したもの以外のベースラインMRIスキャンの腫瘍内または腫瘍内出血の証拠があります。
• 胃腸の出血またはその他の出血/出血イベントCTCAEグレードは、登録から6か月以内に3> 3を持っています。
• 外科的療法のみで治療されたものを除き、研究薬の開始から1年以内に進行しているか、積極的な治療を必要とする追加の悪性腫瘍があります（例： 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または潜在的に治療療法を受けたin situ子宮頸がん）;
• 過去2年間に全身治療を必要とする活性自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）。 補充療法（副腎不全または下垂体/視床下部機能障害などのサイロキシン、インスリン、または生理学的コルチコステロイド補充など）は、全身治療の形とは見なされません。
• ステロイドを必要とするか、現在の肺炎を患っている（非感染性のある）肺炎の病歴があります。
• 登録の7日以内に全身療法を必要とする活性感染症があります。
• 試験の要件との協力を妨げる精神医学的または薬物乱用障害を知っています。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）の既知の病歴があり、抗レトロウイルス療法を受けています。
• B型肝炎型肝炎（例：HBSAG反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [質的]が検出された）が既知の既知の。
• 骨折してから3か月以内に、治癒しない傷または潰瘍の病歴、または骨の屈折があります。
• 登録から12か月以内に動脈血栓塞栓症の病歴があります。
• 心筋梗塞、不安定な狭心症、グレード2以上の末梢血管疾患、脳血管事故、一時的な虚血攻撃、うっ血性心不全、または外菌によって制御されていない不整脈、外菌の血管外科的肺炎類/stent菌の腸内腫瘍性肺炎類の腸内腫瘍性肺炎類の筋腫瘍性肺炎類の腸内腫瘍性肺炎類の筋腫瘍性肺炎類の筋肉腫などを含む12か月以内に、臨床的に重大な心臓血管疾患がありました。
• 活性結核（結核菌）の既知の歴史があります。
• 研究療法産物および/またはそれらの賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症があります。
• 妊娠または母乳育児、または試験の予測期間内に妊娠することを期待しています。これは、試験治療の最後の投与後120日後のスクリーニング訪問または他の癌療法の開始（どちらか短い方）から始めます。 妊娠中の女性は、発達中の胎児および/またはCUE-102の治療に続発する母親に影響を与える有害事象の潜在的なリスクがないため除外されます。 また、キュー-102の母親の治療に続発する看護乳児に影響を与える有害事象の不明ですが潜在的なリスクもあります。したがって、母親がキュー-102で治療された場合、母乳育児は中止されなければなりません。
• あらゆる形態の免疫抑制療法を受けています（例： 登録前7日以内に、プレドニゾン相当の10 mgの投与量を超える慢性全身ステロイド療法。
• 登録後6か月以内に、全身性コルチコステロイド（メトトレキサート、クロロキン、アザチオプリンなど）を除いて、全身性免疫抑制治療を受けています。

• 登録から2週間以内に少なくとも3日間連続してデキサメタゾン> 2 mgまたはバイオ同等物として定義された高用量の全身性コルチコステロイドによる治療が必要です。

  • 吸入または局所ステロイドおよび副腎補充用量≤10mg毎日のプレドニゾン同等物は、活性自己免疫疾患の非存在下で許可されています。
  • 参加者は、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドを使用することが許可されています（全身吸収を最小限に抑えます）。
  • 全身性コルチコステロイドの生理学的置換用量は、≤10mg/日プレドニゾン同等物を許可しています。
  • 予防（例えば、コントラスト色素アレルギー）または非自動免疫状態の治療（例、接触アレルゲンによって引き起こされる遅延型過敏症反応）のためのコルチコステロイドの短いコースが許可されています。
• ベースラインでのワルファリンによる治療的抗凝固が必要です。患者は、登録の少なくとも7日前にワルファリンまたはワルファリン誘導症の抗凝固剤を外している必要があります。ただし、低分子量ヘパリンによる治療または予防療法は許可されています。

• 登録の30日以内にライブワクチンを受け取りました。

  • ライブワクチンの例には、次のものが含まれますが、次のことは、はしか、おたふく風邪、水coster（鶏肉）、黄色い熱、狂犬病、バチルスカルメット - ゲリン（BCG）、腸チフスワクチンが含まれます。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは一般にウイルスワクチンを殺し、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（たとえば、Flumist®）は、弱毒化されたワクチンであり、許可されていません。
• 登録前の3か月以内の急性膵炎の病歴;
• 既知の疾患の程度または重症度および/または登録前の4週間以内に臨床的に重要なフレアの発生に基づいて、調査員の意見で臨床的に有意な憩室炎。