Cue-102 in terugkerend glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Hebben HLA-A*0201 genotype zoals bepaald door genomische testen die lokaal worden uitgevoerd;
• Hebben histologisch bevestigde Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) graad 4 glioblastoma, andere WHO graad 4 kwaadaardig glioom of moleculaire GBM (gebaseerd op de 2021 WHO -classificatie) bij het eerste recidief. Patiënten met gliesarcoom komen niet in aanmerking;
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming voor het proces te verstrekken;
• ≥ 18 jaar oud zijn op dag van het ondertekenen van geïnformeerde toestemming;
• Een Karnofsky -prestatiestatus (KPS) ≥ 70 (bijlage A) hebben;
• Deelnemers moeten minimaal 4 weken zijn vanaf het begin van de laatste chemotherapiecyclus (minimaal 6 weken voor nitrosoureas en ten minste 1 week voor metronomische dosering) en ten minste 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) voor een eerder onderzoeksmiddel. Er is geen minimale tijd van stopzetting van Optune TTF noch voor eerdere vaccinatherapie van kanker.
• MRI binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie. MRI's moeten waar mogelijk vasculaire beeldvorming bevatten. Corticosteroïde dosis moet stabiel zijn of gedurende ten minste 5 dagen voorafgaand aan de scan afnemen. Als steroïden worden toegevoegd of de steroïde dosis wordt verhoogd tussen de datum van de screening MRI -scan en het begin van de behandeling, is een nieuwe baseline MRI of CT vereist;
• Patiënten moeten volledig initiële radiotherapie hebben voltooid met of zonder dagelijkse temozolomide, inclusief 60 Gy in 30 fracties, 59,4 Gy in 1,8 Gy per fractie of gelijkwaardig;
• Minimaal 12 weken na voltooiing van radiotherapie +/- temozolomide. Patiënten <12 weken na de voltooiing van radiotherapie kunnen in aanmerking komen als ze een van de volgende hebben: 1) histopathologische bevestiging van recidiverende tumor; of 2) Nieuw contrastverbetering van de ziekte buiten het primaire stralingsveld. Deelnemers die onderzoekstherapieën hebben ontvangen als een onderdeel van de behandeling voor nieuw gediagnosticeerde GBM zolang de resterende criteria van de subsidiabiliteit zijn voldaan;
• Deelnemers moeten zijn hersteld naar graad 0 of 1 of basislijn voor de behandeling van klinisch significante toxische effecten van eerdere therapie (uitzonderingen omvatten alopecia, laboratoriumwaarden vermeld per inclusiecriteria en lymfopenie, wat gebruikelijk is na therapie met temozolomide);

• Deelnemers moeten voldoen aan de volgende orgel- en mergfunctie zoals hieronder gedefinieerd, alle screening laboratoria moeten binnen 14 dagen na registratie worden uitgevoerd:

  • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1.500 /MCL
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000 / mcl
  • Hemoglobine ≥9 g/dl of ≥5,6 mmol/L (criteria moeten worden voldaan zonder erytropoëtine -afhankelijkheid en zonder verpakte rode bloedcel (PRBC) transfusie binnen de afgelopen 2 weken)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele uln of
  • Gemeten of berekende creatinineklaring (CRCL) ≥45 ml/min voor deelnemer met creatininesiveaus> 1,5 x institutionele ULN (CRCL moet worden berekend per institutionele standaard, GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CRCL)
  • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele uln of
  • Directe bilirubine ≤ institutionele uln voor deelnemers met totaal bilirubine -niveaus> 1,5 x institutionele uln
  • AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 3,0 x Institutionele ULN of ≤ 5 x Institutionele ULN voor deelnemers met het Gilberts -syndroom
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) en geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​x institutionele uln tenzij de deelnemer anticoagulantietherapie ontvangt zolang PT of APTT zich binnen therapeutisch bereik van het beoogd gebruik van anticulantia bevindt
  • Rust -basislijn zuurstofverzadiging door pulsoximetrie ≥92% in rust

• Vrouwen met een kinderdragende potentieel (WOCBP), gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de inschrijving een negatieve urine of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist;

  -Vrouwen in de volgende categorieën worden niet beschouwd als WOCBP:

  • Premenarchisch

  • Premenopauzale vrouw met 1 van de volgende:

    • Gedocumenteerde hysterectomie
    • Gedocumenteerde bilaterale salpingectomie
    • Gedocumenteerde bilaterale oophorectomie
    • OPMERKING: Documentatie kan afkomstig zijn van de beoordeling van het sitepersoneel van het medische dossiers van de deelnemer, medisch onderzoek of een interview met medische geschiedenis.

  • Postmenopauzale vrouw

    • Een postmenopauzale staat wordt gedefinieerd als geen enkele menstruatie gedurende 12 maanden zonder een alternatieve medische oorzaak.

      ----- Een hoge follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale vervangingstherapie (HRT) gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is bevestiging met twee FSH -metingen in het postmenopauzale bereik echter vereist.

    • Vrouwtjes op HST en wiens menopauzale status in twijfel getwijfeld zal zijn om een ​​van de niet-hormonale zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken als ze tijdens de studie hun HST willen voortzetten. Anders moeten ze HRT beëindigen om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken vóór de inschrijving van de studie.

• Vrouwen met een kinderdragend potentieel (WOCBP; zie Definitie hierboven), moeten ermee instemmen een zeer effectieve methode van anticonceptie consistent en correct te gebruiken, zoals hieronder beschreven tijdens de behandeling van de studie en gedurende 120 dagen na stopzetting van de studiebehandeling of de initiatie van andere kankertherapie (wat korter is);

  • Zeer effectieve anticonceptiemethoden die gebruikersafhankelijk zijn (faalpercentage van <1% per jaar wanneer consistent en correct wordt gebruikt.)

  • Gecombineerde (oestrogeen- en progestogeen-bevattende) hormonale anticonceptie

    • i. Mondeling
    • II. Intravaginaal
    • iii. Transdermaal
    • IV. Injecteerbaar

  • Progestogeen alleen hormonale anticonceptie

    • v. Oraal
    • vi. Injecteerbaar

  • Zeer effectieve methoden die een lage gebruikersafhankelijkheid hebben (faalpercentage van <1% per jaar wanneer consistent en correct wordt gebruikt)

    • Progestogeen- alleen anticonceptie-implantaat
    • Intra-uterine hormoon-releasing System (IUS) IntraUterine Device (IUD)
    • Bilaterale tubale occlusie
    • Vasectomized partner (een vasectomized partner is een zeer effectieve anticonceptiemethode op voorwaarde dat de partner de enige mannelijke seksuele partner van de WOCBP is en de afwezigheid van sperma is bevestigd. Zo niet, dan moet een extra zeer effectieve methode voor anticonceptie worden gebruikt).
    • Seksuele onthouding (seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als het wordt gedefinieerd als afzien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap gedurende de gehele risico -periode geassocieerd met de onderzoeksbehandeling. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden geëvalueerd in relatie tot de duur van de studie en de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer).

    • Opmerkingen: Gebruik moet consistent zijn met lokale voorschriften met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor deelnemers aan klinische studies.

      • A. Typische gebruikstarieven zijn lager dan faalpercentages met perfect gebruik (d.w.z. wanneer consistent en correct wordt gebruikt).
      • B. Als de hormonale anticonceptie -werkzaamheid mogelijk wordt verminderd als gevolg van interactie met onderzoeksbehandeling, moeten condooms worden gebruikt naast de hormonale anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en ten minste tijdens studiebehandeling en gedurende 120 dagen na stopzetting van de studie na de laatste dosis studiebehandeling of de initiatie van andere kankertherapie (wat er is).
      • C. Indien lokaal vereist, zijn in overeenstemming met de richtlijnen van de klinische proefgroep (CTFG), aanvaardbare anticonceptie -implantaten beperkt tot die welke de ovulatie remmen.

• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om ten minste een van de volgende methoden voor anticonceptie te gebruiken, beginnend met de eerste dosis studietherapie tot en met 120 dagen na de laatste dosis therapie of de start van andere kankertherapie (welke korter is):

  • Zich onthouden van penile-vaginale geslachtsgemeenschap als hun gebruikelijke en voorkeurslevensstijl (onthouding op lange en aanhoudende basis) en stem ermee in om abstinent te blijven

  • Gebruik een mannelijk condoom plus partnergebruik van een anticonceptiemethode met een faalpercentage van <1% per jaar wanneer een penile-vaginale geslachtsgemeenschap wordt met een vrouw van het vruchtbare potentieel dat momenteel niet zwanger is.

    • A. Note: Men with a pregnant or breastfeeding partner must agree to remain abstinent from penile-vaginal intercourse or use a male condom during each episode of penile penetration.

Uitsluitingscriteria:

• Behaalde enige therapie voor tumorherhaling anders dan chirurgie;
• Meer dan één aflevering van terugkerende of progressieve tumor;
• Is momenteel deelgenomen of is van plan deel te nemen aan een andere studie van een onderzoeksagent of een onderzoeksapparaat te gebruiken.
• Tumor voornamelijk gelokaliseerd in de hersenstam of het ruggenmerg;
• Aanwezigheid van multifocale tumor, bi-hemisferische tumor (radiografisch bewijs van tumor die zich uitstrekt van de ene hemisfeer tot het andere door het corpus callosum), diffuse leptomeningale of extracraniële ziekte;
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie;
• Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van de proef zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar de behandeling van de behandelingsonderzoeker. Voorbeelden zijn - maar zijn niet beperkt tot - onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken;
• Heeft de geschiedenis van bekende coagulopathie die het risico op bloedingen of een geschiedenis van klinisch significante bloeding binnen 12 maanden na inschrijving verhoogt;
• Heeft bewijs van intratumorale of peritumorale bloeding op basislijn MRI-scan anders dan die welke graad ≤ 1 zijn en postoperatief of stabiel zijn op ten minste 2 opeenvolgende MRI-scans;
• Heeft gastro -intestinale bloedingen of een andere bloeding/bloedingsgebeurtenis CTCAE Grade> 3 binnen 6 maanden na inschrijving;
• Heeft een bekende extra maligniteit die vordert of actieve behandeling vereist binnen 1 jaar na het begin van het studiemedicijn, behalve die alleen behandeld met chirurgische therapie (bijv. basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, of in situ baarmoederhalskanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan);
• Heeft actieve auto -immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereist (d.w.z. met het gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen). Vervangingstherapie (bijv. Thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïde vervanging voor bijnierinsufficiëntie of hypofyse/hypothalamische disfunctie, enz.) Wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling;
• Heeft de geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis die steroïden vereiste of huidige pneumonitis heeft;
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 7 dagen vóór de inschrijving;
• Heeft psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen gekend die de samenwerking zouden verstoren met de vereisten van het proces;
• Heeft een bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV 1/2 antilichamen) en ontvangt antiretrovirale therapie.
• Heeft actieve hepatitis B (bijv. HBsAg Reactive) of hepatitis C (bijvoorbeeld HCV RNA [kwalitatief] gekend, wordt gedetecteerd);
• Heeft een geschiedenis van niet-genezende wonden of zweren, of botbrekingen binnen 3 maanden na fractuur;
• Heeft een geschiedenis van arteriële trombo -embolie binnen 12 maanden na inschrijving;
• Heeft klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen gehad binnen 12 maanden na het begin van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina, graad 2 of grotere perifere vaatziekten, cerebrovasculair ongeval, voorbijgaande ischemische aanval, congestief hartfalen of arhythmie niet gecontroleerd door topsportremerij, percutane vertalende veertig en stent;
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (bacillus tuberculose);
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de studietherapieproducten en/of een van hun hulpstoffen;
• Is zwanger of borstvoeding of verwacht zwanger te worden binnen de geprojecteerde duur van de studie, te beginnen met het screeningbezoek tot en met de laatste dosis van proefbehandeling of de start van andere kankertherapie (afhankelijk van welke korter is). Zwangere vrouwen worden uitgesloten omdat er een onbekend maar potentieel risico is voor bijwerkingen die een zich ontwikkelende foetus en/of de moeder secundair beïnvloeden voor behandeling met Cue-102. Er is ook een onbekend maar potentieel risico voor bijwerkingen die van invloed zijn op de zuigelingen van verpleegkundigen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Cue-102, dus moet borstvoeding worden stopgezet als de moeder wordt behandeld met CUE-102;
• Ontvangt elke vorm van immunosuppressieve therapie (bijv. Chronische systemische steroïde therapie die de dosering van 10 mg per dag van prednison equivalent overschrijdt) binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving;
• Heeft systemische immunosuppressieve behandelingen ontvangen, afgezien van systemische corticosteroïden (zoals methotrexaat, chloroquine, azathioprine, enz.), Binnen zes maanden na inschrijving;

• Vereist behandeling met hoge dosis systemische corticosteroïden gedefinieerd als dexamethason> 2 mg/dag of bio -equivalent gedurende ten minste 3 opeenvolgende dagen binnen 2 weken na inschrijving;

  • Geïnhaleerde of actuele steroïden en bijniervervangingsdoses ≤ 10 mg dagelijkse prednison -equivalenten zijn toegestaan ​​in afwezigheid van actieve auto -immuunziekte.
  • Deelnemers mogen actuele, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalationele corticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie).
  • Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, ≤10 mg/dag prednison -equivalenten.
  • Een kort verloop van corticosteroïden voor profylaxe (bijv. Contrastverfallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunaandoeningen (bijv. Overgevoeligheidsreactie van het vertraagde type is toegestaan ​​door contactallergeen).
• Vereist therapeutische anticoagulatie met warfarine bij aanvang; Patiënten moeten ten minste 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving uit warfarine of warfarine-derivatieve anti-coagulantia zijn; Therapeutische of profylactische therapie met heparine met een laag molecuulgewicht is echter toegestaan;

• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving een live vaccin ontvangen;

  • Voorbeelden van levende vaccins omvatten - maar zijn niet beperkt tot - het volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette -guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgebonden influenza -vaccins voor injectie worden over het algemeen gedood virusvaccins en zijn toegestaan; Intranasale influenza -vaccins (bijv. Flumist®) zijn echter levend verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 3 maanden vóór de inschrijving;
• Diverticulitis die klinisch significant is in de mening van de onderzoeker op basis van de omvang of ernst van bekende ziekte en/of het optreden van klinisch significante fakkels binnen 4 weken vóór de inschrijving.