CUE-102 w nawracającym glejaku

Kryteria włączenia:

• Mieć genotyp HLA-A*0201 określony przez testy genomowe przeprowadzone lokalnie;
• Histologicznie potwierdził Światową Organizację Zdrowia (WHO) glejaka klasy 4, inne złośliwe glejak klasy 4 lub GBM molekularne (na podstawie klasyfikacji WHO 2021) przy pierwszym nawrotu. Pacjenci z glejakiem nie są kwalifikowalni;
• Być chętnym i zdolnym do dostarczenia pisemnej świadomej zgody/zgody na proces;
• Mieć ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody;
• Mają status wydajności Karnofsky (KPS) ≥ 70 (załącznik A);
• Uczestnicy muszą być co najmniej 4 tygodnie od rozpoczęcia ostatniego cyklu chemioterapii (co najmniej 6 tygodni dla nitrosoureaków i co najmniej 1 tydzień w przypadku dawkowania metronomicznego) i co najmniej 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze) dla każdego wcześniejszego środka badawczego. Nie ma minimalnego czasu z zaprzestania optane TTF ani na wcześniejszą terapię szczepionkową przeciwnowotworową.
• MRI w ciągu 14 dni przed rejestracją. MRI powinny obejmować obrazowanie naczyniowe, jeśli to możliwe. Dawka kortykosteroidów musi być stabilna lub zmniejszająca się przez co najmniej 5 dni przed skanowaniem. Jeśli dodano sterydy lub dawkę sterydów jest zwiększona między datą skanowania MRI badań przesiewowego a początkiem leczenia, wymagany jest nowy wyjściowy MRI lub CT;
• Pacjenci muszą w pełni zakończyć początkową radioterapię z dziennym temozolomidem lub bez, w tym 60 Gy w 30 frakcjach, 59,4 Gy w 1,8 gy na frakcję lub równoważny;
• Co najmniej 12 tygodni od zakończenia radioterapii +/- Temozolomid. Pacjenci <12 tygodni od zakończenia radioterapii mogą być kwalifikowalne, jeśli mają jedno z następujących: 1) potwierdzenie histopatologicznego guza nawracającego; lub 2) nowa choroba wzmacniająca kontrast poza pierwotnym polem promieniowania. Uczestnicy, którzy otrzymali terapie badawcze jako składnik leczenia nowo zdiagnozowanego GBM, o ile spełnione są pozostałe kryteria kwalifikowalności;
• Uczestnicy musieli wyzdrowieć do poziomu podstawowego stopnia 0 lub 1 lub wstępnego leczenia z klinicznie istotnych toksycznych działań wcześniejszej terapii (wyjątki obejmują łysienie, wartości laboratoryjne wymienione na kryteria włączenia i limfopenia, co jest powszechne po leczeniu temozolomidem);

• Uczestnicy muszą spełniać następującą funkcję narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej, wszystkie laboratoria badań przesiewowych powinny być wykonane w ciągu 14 dni od rejestracji:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1 500 /Mcl
  • Płytki krwi ≥100 000 / Mcl
  • Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/L (kryteria należy spełnić bez zależności erytropoetyny i bez zapakowanej transfuzji czerwonych krwinek (PRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni)
  • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna łopa lub
  • Zmierzone lub obliczone klirens kreatyniny (CRCL) ≥45 ml/min dla uczestnika o poziomach kreatyniny> 1,5 x ULN instytucjonalny (CRCL należy obliczyć na standard instytucjonalny, GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CRCL)
  • Całkowita bilirubin
  • Bezpośrednia bilirubina ≤ instytucjonalna URN dla uczestników o całkowitych poziomach bilirubiny> 1,5 x ULN instytucjonalne
  • AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN instytucjonalny lub ≤ 5 x ULN instytucjonalny dla uczestników z zespołem Gilbertsa
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombiny (PT) i aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​x instytucjonalny ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub APTT znajduje się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
  • Spoczynkowe nasycenie tlenu przez pulsoksymetrię ≥92% w spoczynku

• Kobiety o potencjale zawierającym dzieci (WOCBP), zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, muszą mieć negatywną ciążę moczu lub w surowicy w ciągu 72 godzin przed zapisaniem się. Jeśli test moczu jest dodatni lub nie można go potwierdzić jako negatywny, wymagany będzie test ciążowy w surowicy;

  -Women w następujących kategoriach nie są uważane za WOCBP:

  • Premenarchal

  • Premenopauzalna kobieta z 1 z poniższych:

    • Udokumentowana histerektomia
    • Udokumentowana dwustronna salpingektomia
    • Udokumentowana obustronna wycięcie wycięcia
    • Uwaga: Dokumentacja może pochodzić z przeglądu dokumentacji medycznej uczestnika, badanie lekarskie lub wywiad z historią medyczną.

  • Postmenopauzalna kobieta

    • Stan postmenopauzalny jest definiowany jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej.

      ----- Wysokiego poziomu hormonu stymulującego pęcherzyk (FSH) w zakresie po menopauzie można zastosować do potwierdzenia stanu postmenopauzalnego u kobiet, które nie stosują hormonalnej antykoncepcji lub hormonalnej terapii zastępczej (HRT). Jednak przy braku 12 miesięcy amenorrhea wymagane jest potwierdzenie z dwoma pomiarami FSH w zakresie po menopauzie.

    • Kobiety na HRT i których status menopauzy jest wątpliwy, będą zobowiązane do użycia jednej z niehormonalnych wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HRT podczas badania. W przeciwnym razie muszą zaprzestać HRT, aby umożliwić potwierdzenie statusu postmenopauzalnego przed rejestracją badania.

• Kobiety potencjału zawierającego dzieci (WOCBP; patrz definicja powyżej), muszą zgodzić się na wysoce skuteczną metodę antykoncepcji konsekwentnie i poprawnie, jak opisano poniżej podczas badań i przez 120 dni po badaniu zaprzestanie leczenia lub rozpoczęcie innych terapii raka (w zależności od tego, która jest krótsza);

  • Bardzo skuteczne metody antykoncepcyjne, które są zależne od użytkownika A (wskaźnik awarii <1% rocznie, gdy jest stosowany konsekwentnie i prawidłowo).

  • Łącznie (estrogen i progestogen) hormonalna antykoncepcja zawierająca

    • I. Doustny
    • ii. Dożylne
    • iii. Transdermal
    • iv. Do wstrzykiwań

  • Hormonalna antykoncepcja hormonalna tylko progestogenem

    • v. Doustnie
    • vi. Do wstrzykiwań

  • Bardzo skuteczne metody, które mają niską zależność użytkownika (wskaźnik awarii <1% rocznie, gdy jest stosowany konsekwentnie i poprawnie)

    • Progestogen- tylko implant antykoncepcyjny
    • System wewnątrzmaciczny hormonalny (IUS) urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
    • Dwustronna niedrożność jajowa
    • Partner wazektomizowany (wazektomizowany partner jest wysoce skuteczną metodą antykoncepcji, pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym WOCBP i potwierdzono brak nasienia. Jeśli nie, należy zastosować dodatkową wysoce skuteczną metodę antykoncepcji).
    • Abstynencja seksualna (abstynencja płciowa jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy zdefiniowano jako powstrzymanie się od heteroseksualnego stosunku podczas całego okresu ryzyka związanego z badanym leczeniem. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania oraz preferowanego i zwykłego stylu życia uczestnika).

    • Uwagi: Zastosowanie powinno być spójne z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod antykoncepcyjnych dla uczestników badań klinicznych.

      • A. Typowe wskaźniki awarii stosowania są niższe niż wskaźniki awarii doskonałego użycia (tj. W przypadku konsekwentnego i prawidłowego stosowania).
      • B. Jeżeli skuteczność hormonalnej antykoncepcji jest potencjalnie zmniejszona z powodu interakcji z badanym leczeniem, prezerwatywy należy zastosować oprócz hormonalnej antykoncepcji w okresie leczenia i przynajmniej podczas badania leczenia i przez 120 dni po badaniu przerwanie leczenia po ostatniej dawce leczenia badawczego lub inicjacji innych terapii przeciwnowotworowej (niezależnie od tego, co jest krótsze).
      • C. Jeżeli lokalnie wymagane, zgodnie z wytycznymi badań klinicznych (CTFG), akceptowalne implanty antykoncepcyjne są ograniczone do tych, które hamują owulację.

• Uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się na zastosowanie co najmniej jednej z następujących metod antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki terapii badawczej do 120 dni po ostatniej dawce terapii lub inicjacji innych terapii przeciwnowotworowej (w zależności od tego, w zależności od tego, która z nich jest krótsza):

  • Być abstynentem od stosunku prącia-parowatego jako ich zwykłego i preferowanego stylu życia (abstynent w perspektywie długoterminowej i uporczywej) i zgadzam się pozostać abstynentem

  • Użyj męskiej prezerwatywy plus stosowanie partnera metody antykoncepcyjnej z wskaźnikiem awarii <1% rocznie, gdy występuje stosunek prącia-pagórkowy z kobietą o potencjale dziecięcej, która obecnie nie jest w ciąży.

    • A. Uwaga: mężczyźni z partnerem w ciąży lub karmienia piersią muszą zgodzić się na pozostanie abstynentem od stosunku prącia-żłobowego lub użyć męskiej prezerwatywy podczas każdego epizodu penetracji prącia.

Kryteria wykluczenia:

• Otrzymał jakąkolwiek terapię nawrotu nowotworów inną niż operacja;
• Więcej niż jeden odcinek nawracającego lub postępującego guza;
• Obecnie uczestniczy lub planuje wziąć udział w innym badaniu agenta badawczego lub korzystania z urządzenia badawczego.
• Guz zlokalizowany przede wszystkim w pniu mózgu lub rdzenia kręgowego;
• Obecność guza wieloogniskowego, nowotworu dwu-nemisferycznego (radiograficzne dowody guza rozciągającego się od jednej półkuli na drugą przez korpus callosum), rozproszona choroba leptomeningowa lub pozakranialna;
• Ma diagnozę niedoboru odporności;
• Ma historię lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnej, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez pełny czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby wziąć udział w opinii śledczego. Przykłady obejmują - między innymi - niestabilna dławica piersiowa, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania;
• Ma historię znanej koagulopatii, która zwiększa ryzyko krwawienia lub historię klinicznie istotnego krwotoku w ciągu 12 miesięcy od zapisania się;
• Ma dowody krwotoku śródmorowego lub otrzewnego na wyjściowym skanowaniu MRI innym niż te, które są oceny ≤ 1 i pooperacyjne lub stabilne na co najmniej 2 kolejnych skanach MRI;
• Ma krwawienie z przewodu pokarmowego lub jakiekolwiek inne zdarzenie krwotoku/krwawienia CTCAE Grade> 3 w ciągu 6 miesięcy od zapisania się;
• Ma znane dodatkowe nowotwory, które postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania, z wyjątkiem tylko tych leczonych terapią chirurgiczną (np. Rak podstawowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry lub raka szyjki macicy in situ, który ulegał potencjalnie leczniczej terapii);
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. Przy stosowaniu środków modyfikujących choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. Tyroksyna, insulina lub fizjologiczne zastępowanie kortykosteroidów na niewydolność nadnerczy lub dysfunkcji przysadki/podwzgórza itp.) Nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego;
• Ma historię (nieinfekcyjnego) zapalenia pneumonickiego, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc;
• Ma aktywną infekcję wymagającą terapii ogólnoustrojowej w ciągu 7 dni przed zapisaniem się;
• Znał zaburzenia psychiatryczne lub nadużywania substancji, które zakłócałyby współpracę z wymogami próby;
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2) i otrzymuje terapię przeciwretrowirusową.
• Znał aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBSAG reaktywne) lub zapalenie wątroby typu C (np. Wykryto HCV RNA [jakościowe]);
• Ma historię ran lub owrzodzeń niebowozdawczych lub refrakcji kostnych w ciągu 3 miesięcy od złamania;
• Ma historię tętniczego zakrzepowo -zatorowego w ciągu 12 miesięcy od zapisania się;
• Miał klinicznie istotną chorobę sercowo -naczyniową w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia badania leku, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, stopnia 2 lub większej choroby naczyń obwodowych, wypadku naczyniowo -mózgowo -naczyniowego, przejściowej niedokrwienia, zastoinowej niewydolności serca lub arytmii nie kontrolowanej przez leki amortyzacyjne;
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis);
• Ma znaną nadwrażliwość na którekolwiek z produktów terapii badawczej i/lub dowolnego z ich substancji;
• Jest w ciąży lub karmienie piersią lub oczekuje pojęcia w ciągu przewidywanego czasu trwania badania, zaczynając od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leczenia badawczego lub inicjacji innych terapii raka (w zależności od tego, w zależności od tego, która z nich jest krótsza). Kobiety w ciąży są wykluczone, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych wpływających na rozwijający się płód i/lub matka wtórna do leczenia CUE-102. Istnieje również nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych wpływających na niemowlęta pielęgniarskie wtórne do leczenia matki CUE-102, a zatem karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona CUE-102;
• Otrzymuje jakąkolwiek formę terapii immunosupresyjnej (np. Przewlekła ogólnoustrojowa terapia steroidowa przekraczająca dawkę 10 mg dziennie równoważnika prednizonu) w ciągu 7 dni przed zapisaniem się;
• Otrzymał ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne, oprócz ogólnoustrojowych kortykosteroidów (takich jak metotreksat, chlorochina, azatiopryna itp.), W ciągu sześciu miesięcy od rekrutacji;

• Wymaga leczenia wysokiej dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów zdefiniowanych jako deksametazon> 2 mg/dzień lub bio równoważny przez co najmniej 3 kolejne dni w ciągu 2 tygodni od zapisania się;

  • Wdychane lub miejscowe sterydy i dawki zastępcze nadnerczy ≤ 10 mg dzienne równoważniki prednisonu są dozwolone przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
  • Uczestnicy mogą stosować aktualne, oka, śródoczepowe, donosowe i inhalacyjne kortykosteroidy (z minimalnym wchłanianiem ogólnoustrojowym).
  • Dopuszczalne są fizjologiczne dawki zastępcze układowych kortykosteroidów, ≤10 mg/dzień prednizonu.
  • Dopuszczalny jest krótki przebieg kortykosteroidów dla profilaktyki (np. Alergia kontrastowa) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. Reakcja nadwrażliwości typu opóźnionego spowodowana przez alergen kontaktowy).
• Wymaga terapeutycznej antykoagulacji warfaryną na początku; Pacjenci muszą być poza warfaryną lub przeciwzoagulantami pochodzącymi z warfaryny przez co najmniej 7 dni przed zapisaniem się; Dozwolony jest jednak terapia terapeutyczna lub profilaktyczna heparyna o niskiej masie cząsteczkowej;

• Otrzymał szczepionkę na żywo w ciągu 30 dni przed rejestracją;

  • Przykłady żywych szczepionek obejmują - ale nie ograniczają się do - następujące: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/sprolanka (ospa wietrzna), żółtą gorączkę, wściekliznę, Bacillus Calmette -guérin (BCG) i szczepionka tyfoidalna. Sezonowe szczepionki przeciw grypie do wstrzyknięcia są ogólnie zabijane szczepionki wirusowe i są dozwolone; Jednak szczepionki przeciw grypie donosowej (np. Flumist®) są żywymi szczepionkami osłabionymi i nie są dozwolone.
• Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 3 miesięcy przed zapisaniem się;
• Zapalenie uchyłków, które jest klinicznie istotne w opinii badacza na podstawie zakresu lub nasilenia znanej choroby i/lub występowania klinicznie istotnych rozbłysków w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją.