Cue-102 in glioblastoma ricorrente

Criteri di inclusione:

• Hanno il genotipo HLA-A*0201 determinato dai test genomici eseguiti localmente;
• Hanno istologicamente confermato l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) Glioblastoma di grado 4, altri glioma maligno di grado 4 dell'OMS o GBM molecolare (basato sulla classificazione dell'OMS del 2021) a prima ricorrenza. I pazienti con gliosarcoma non sono ammissibili;
• Essere disposto e in grado di fornire consenso/assenso informato scritto per il processo;
• Avere ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato;
• Avere uno stato di performance Karnofsky (KPS) ≥ 70 (Appendice A);
• I partecipanti devono essere almeno 4 settimane dall'inizio dell'ultimo ciclo di chemioterapia (almeno 6 settimane per Nitrosoureas e almeno 1 settimana per il dosaggio metronomico) e almeno 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) per qualsiasi precedente agente investigativo. Non c'è tempo minimo dalla cessazione di Optune TTF né per la terapia del vaccino contro il cancro precedente.
• MRI entro 14 giorni prima della registrazione. Le risonanza magnetica dovrebbero includere l'imaging vascolare quando possibile. La dose di corticosteroidi deve essere stabile o diminuire per almeno 5 giorni prima della scansione. Se vengono aggiunti steroidi o la dose di steroidi viene aumentata tra la data della scansione MRI di screening e l'inizio del trattamento, è richiesta una nuova risonanza magnetica o CT di base;
• I pazienti devono avere una radioterapia iniziale completamente completata con o senza temozolomide giornaliera di cui 60 Gy in 30 frazioni, 59,4 Gy in 1,8 Gy per frazione o equivalente;
• Almeno 12 settimane dal completamento della radioterapia +/- temozolomide. I pazienti <12 settimane dal completamento della radioterapia possono essere ammissibili se hanno una delle seguenti: 1) conferma istopatologica del tumore ricorrente; oppure 2) Nuovo contrasto che migliora la malattia al di fuori del campo di radiazioni primario. I partecipanti che hanno ricevuto terapie investigative come componente del trattamento per GBM di nuova diagnosi fintanto che i criteri di ammissibilità rimanenti sono soddisfatti;
• I partecipanti devono essersi recuperati al livello di grado 0 o 1 o pre-trattamento da effetti tossici clinicamente significativi della terapia precedente (le eccezioni includono alopecia, valori di laboratorio elencati per criteri di inclusione e linfopenia, che è comune dopo la terapia con temozolomide);

• I partecipanti devono soddisfare la seguente funzione di organo e midollo come definito di seguito, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dalla registrazione:

  • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1.500 /MCL
  • Piastrine ≥100.000 / MCL
  • Emoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L (i criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi (PRBC) impacchettata nelle ultime 2 settimane)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN istituzionale o
  • Clearance della creatinina misurata o calcolata (CRCL) ≥45 ml/min per partecipanti con livelli di creatinina> 1,5 x ULN istituzionale (CRCL deve essere calcolato per standard istituzionale, il GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o CRCL)
  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x istituzionali ULN o
  • Bilirubina diretta ≤ ULN istituzionale per partecipanti con livelli totali di bilirubina> 1,5 x ULN istituzionale
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN istituzionale o ≤ 5 x ULN istituzionale per i partecipanti con sindrome di Gilberts
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1,5 ​​x ULN istituzionale a meno che il partecipante non stia riceve
  • Saturazione di ossigeno basale a riposo per pulsossimetria ≥92% a riposo

• Le donne del potenziale di età inferiore ai bambini (WOCBP), definite come tutte le donne in grado di rimanere in gravidanza, devono avere un'urina negativa o una gravidanza sierica entro 72 ore prima dell'arruolamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza sierica;

  -Le donne nelle seguenti categorie non sono considerate WoCBP:

  • Premenarchal

  • Femmina in premenopausa con 1 dei seguenti:

    • Isterectomia documentata
    • Salpingectomia bilaterale documentata
    • Ooforectomia bilaterale documentata
    • Nota: la documentazione può venire dalla revisione del personale del sito delle cartelle cliniche del partecipante, dell'esame medico o dell'intervista di storia medica.

  • Femmina postmenopausa

    • Uno stato postmenopausale è definito come mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa.

      ----- Un livello di ormone stimolante al follicolo (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere usato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non utilizzano contraccezione ormonale o terapia ormonale sostitutiva (HRT). Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, è richiesta la conferma con due misurazioni FSH nell'intervallo postmenopausale.

    • Le femmine di HRT e il cui stato menopausa è in dubbio sarà richiesto di utilizzare uno dei metodi di contraccezione altamente efficaci non ormonali se desiderano continuare la loro risorsa durante lo studio. Altrimenti, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato postmenopausale prima dell'iscrizione allo studio.

• Le donne del potenziale che portano i bambini (WOCBP; vedi definizione sopra), devono accettare di utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace in modo coerente e corretto come descritto di seguito durante il trattamento dello studio e per 120 giorni dopo l'interruzione del trattamento dello studio o l'inizio di altre terapia del cancro (qualunque sia più breve);

  • Metodi contraccettivi altamente efficaci che dipendono dall'utente A (tasso di fallimento di <1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto.)

  • Contraccezione ormonale combinata (estrogeni e progestinica)

    • io. Orale
    • ii. Intravaginale
    • iii. Transdermico
    • iv. Iniettabile

  • Contraccezione ormonale solo a progescine

    • v. orale
    • vi. Iniettabile

  • Metodi altamente efficaci che hanno una bassa dipendenza dall'utente (tasso di fallimento di <1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto)

    • Progestogen- solo impianto contraccettivo
    • Sistema di rilascio di ormoni intrauterini (IUS) dispositivo intrauterino (IUD)
    • Occlusione tubale bilaterale
    • Partner vasectomizzato (un partner vasectomizzato è un metodo di contraccezione altamente efficace a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale maschile del WOCBP e l'assenza di sperma è stata confermata. In caso contrario, dovrebbe essere utilizzato un metodo di contraccezione aggiuntivo altamente efficace).
    • L'astinenza sessuale (l'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definito come astenersi dal rapporto eterosessuale durante l'intero periodo di rischio associato al trattamento dello studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata dello studio e allo stile di vita preferito e normale del partecipante).

    • Note: l'uso dovrebbe essere coerente con le normative locali sull'uso di metodi contraccettivi per i partecipanti agli studi clinici.

      • UN. I tassi di fallimento dell'uso tipici sono inferiori ai tassi di guasto dell'uso perfetto (cioè se utilizzati in modo coerente e corretto).
      • B. Se l'efficacia della contraccezione ormonale è potenzialmente diminuita a causa dell'interazione con il trattamento dello studio, i preservativi devono essere utilizzati in aggiunta alla contraccezione ormonale durante il periodo di trattamento e per almeno durante il trattamento dello studio e per 120 giorni dopo la discontinuazione del trattamento dello studio dopo l'ultima dose di trattamento dello studio o l'inizio di altre terapia del cancro (a seconda della terapia del cancro).
      • C. Se richiesto localmente, in conformità con le linee guida del gruppo di facilitazione della sperimentazione clinica (CTFG), gli impianti contraccettivi accettabili sono limitati a quelli che inibiscono l'ovulazione.

• I partecipanti maschi devono accettare di utilizzare almeno uno dei seguenti metodi di contraccezione a partire dalla prima dose di terapia di studio attraverso 120 giorni dopo l'ultima dose di terapia o l'inizio di altre terapia del cancro (a seconda di quale sia più breve):

  • Essere astinente dal rapporto penale-vaginale come stile di vita abituale e preferito (astinente a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinente

  • Utilizzare un uso maschile Plus partner di un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento <1% all'anno quando si dispone di rapporti vaginali pene con una donna di potenziale di gravidanza che non è attualmente incinta.

    • UN. Nota: gli uomini con un partner in gravidanza o in allattamento devono accettare di rimanere astinenti dal rapporto penale-vaginale o di usare un preservativo maschile durante ogni episodio di penetrazione del pene.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto qualsiasi terapia per la recidiva tumorale diversa dalla chirurgia;
• Più di un episodio di tumore ricorrente o progressivo;
• È attualmente partecipante o piani per partecipare a un altro studio di un agente investigativo o di utilizzare un dispositivo investigativo.
• Tumore localizzato principalmente nel tronco cerebrale o nel midollo spinale;
• Presenza di tumore multifocale, tumore bi-emisferico (evidenza radiografica del tumore che si estende da un emisfero all'altro attraverso il corpus callosum), diffuso leptomeningea o malattia extracranica;
• Ha una diagnosi di immunodeficienza;
• Ha una storia o una prova attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata del processo o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo l'opinione dell'investigatore del trattamento. Gli esempi includono - ma non sono limitati a - angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio;
• Ha una storia di coagulopatia nota che aumenta il rischio di sanguinamento o una storia di emorragia clinicamente significativa entro 12 mesi dall'iscrizione;
• Ha prove di emorragia intratumorale o peritumorale sulla scansione della risonanza magnetica basale diversa da quelle che sono di grado ≤ 1 e post-operatoria o stabile su almeno 2 scansioni MRI consecutive;
• Ha sanguinamento gastrointestinale o qualsiasi altro grado di emorragia/sanguinamento CTCAE> 3 entro 6 mesi dall'iscrizione;
• Ha una malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo entro 1 anno dall'inizio del farmaco di studio, ad eccezione di quelli trattati solo con terapia chirurgica (ad es. carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ che ha subito terapia potenzialmente curativa);
• Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti della malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi). La terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o corticosteroide fisiologica La sostituzione dell'insufficienza surrenale o della disfunzione ipofisaria/ipotalamica, ecc.) Non è considerata una forma di trattamento sistemico;
• Ha una storia di pneumonite (non infettiva) che richiedeva steroidi o ha la polmonite attuale;
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica entro 7 giorni prima dell'iscrizione;
• Ha noto disturbi psichiatrici o di abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo;
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2) e sta ricevendo terapia antiretrovirale.
• Ha noto l'epatite attivo B (ad es. HBSAG Reactive) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'RNA HCV [qualitativo]);
• Ha una storia di ferite o ulcere non guari o rifrature ossee entro 3 mesi dalla frattura;
• Ha una storia di tromboembolia arteriosa entro 12 mesi dall'iscrizione;
• Ha avuto malattie cardiovascolari clinicamente significative entro 12 mesi dall'inizio del farmaco di studio, incluso l'infarto miocardico, l'angina instabile, la malattia vascolare periferica di grado 2 o maggiore, l'incidente cerebrovascolare, l'attacco ischemico transitorio, l'insufficienza cardiaca congestizia non controllata o l'agritmia congestitiva/congritmie congritminarie?
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis);
• Ha un'ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti di terapia dello studio e/o uno dei loro eccipienti;
• È in gravidanza o allatta al seno o si aspetta di concepire nella durata proiettata della sperimentazione, a partire dalla visita di screening attraverso 120 giorni dopo l'ultima dose di trattamento di prova o l'inizio di altre terapia del cancro (a seconda di quale sia più breve). Le donne in gravidanza sono escluse perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale per eventi avversi che colpiscono un feto in via di sviluppo e/o la madre secondaria al trattamento con cue-102. Vi è anche un rischio sconosciuto ma potenziale per eventi avversi che colpiscono i neonati infermieristici secondari al trattamento della madre con cue-102, quindi l'allattamento al seno deve essere sospeso se la madre è trattata con cue-102;
• Sta ricevendo qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva (ad es. terapia cronica di steroidi sistemici che supera il dosaggio di 10 mg al giorno dell'equivalente di prednisone) entro 7 giorni prima dell'iscrizione;
• Ha ricevuto trattamenti immunosoppressivi sistemici, oltre ai corticosteroidi sistemici (come metotrexato, clorochina, azatioprina, ecc.), Entro sei mesi dall'iscrizione;

• Richiede un trattamento con corticosteroidi sistemici ad alta dose definiti come desametasone> 2 mg/die o bioequivalenti per almeno 3 giorni consecutivi entro 2 settimane dall'iscrizione;

  • Gli steroidi inalati o topici e le dosi di sostituzione surrenale ≤ 10 mg di equivalenti di prednisone giornaliero sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
  • I partecipanti sono autorizzati a utilizzare corticosteroidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali e inalazionali (con assorbimento sistemico minimo).
  • Sono consentite dosi di sostituzione fisiologica di corticosteroidi sistemici, ≤10 mg/giorno equivalenti di prednisone.
  • È consentito un breve ciclo di corticosteroidi per la profilassi (ad es. Allergia del colorante a contrasto) o per il trattamento delle condizioni non autoimmuni (ad es. Reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da Allergene a contatto).
• Richiede anticoagulazione terapeutica con warfarin al basale; I pazienti devono essere fuori warfarin o anti-coagulanti derivati ​​da warfarin per almeno 7 giorni prima dell'iscrizione; Tuttavia, è consentita una terapia terapeutica o profilattica con eparina a basso peso molecolare;

• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'iscrizione;

  • Esempi di vaccini vivi includono - ma non sono limitati a - quanto segue: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (vaiolo), febbre gialla, rabbia, bacillus calmette -guérin (BCG) e vaccino tifoide. I vaccini antinfluenzali stagionali per l'iniezione sono generalmente i vaccini virus uccisi e sono consentiti; Tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flumist®) sono vaccini attenuati e non sono ammessi.
• Storia di pancreatite acuta entro 3 mesi prima dell'iscrizione;
• La diverticolite che è clinicamente significativa nell'opinione dell'investigatore in base all'entità o alla gravità della malattia nota e/o al verificarsi di razzi clinicamente significativi entro 4 settimane prima dell'iscrizione.