Cue-102 i tilbakevendende glioblastom

Inkluderingskriterier:

• Har HLA-A*0201 genotype som bestemt ved genomisk testing utført lokalt;
• Har histologisk bekreftet Verdens helseorganisasjon (WHO) grad 4 glioblastoma, andre WHO Grad 4 ondartet glioma eller molekylær GBM (basert på 2021 WHO -klassifiseringen) ved første gjentakelse. Pasienter med gliosarkom er ikke kvalifiserte;
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke for rettsaken;
• Være ≥ 18 år på dagen for signering av informert samtykke;
• Ha en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70 (vedlegg A);
• Deltakerne må være minst 4 uker fra start av siste cellegiftsyklus (minst 6 uker for nitrosoureas og minst 1 uke for metronomisk dosering) og minst 4 uker eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er kortere) for ethvert tidligere undersøkelsesmiddel. Det er ingen minimal tid fra opphør av optune TTF eller for tidligere kreftvaksinebehandling.
• MR innen 14 dager før registrering. MR -er bør omfatte vaskulær avbildning når det er mulig. Kortikosteroiddose må være stabil eller avta i minst 5 dager før skanningen. Hvis steroider tilsettes eller steroiddosen økes mellom datoen for screening MR -skanning og starten av behandlingen, kreves en ny baseline MR eller CT;
• Pasientene må ha fullført innledende strålebehandling med eller uten daglig temozolomid inkludert 60 Gy i 30 fraksjoner, 59,4 Gy i 1,8 Gy per fraksjon eller tilsvarende;
• Minst 12 uker etter fullføring av strålebehandling +/- Temozolomide. Pasienter <12 uker etter fullføring av strålebehandling kan være kvalifisert hvis de har noen av følgende: 1) histopatologisk bekreftelse av tilbakevendende tumor; eller 2) ny kontrastforbedrende sykdom utenfor det primære strålingsfeltet. Deltakere som har mottatt undersøkelsesbehandlinger som en komponent i behandlingen for nylig diagnostisert GBM så lenge gjenværende valgbarhetskriterier er fornøyde;
• Deltakerne må ha kommet seg til grunnlinje i grad 0 eller 1 eller forbehandling fra klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere terapi (unntak inkluderer alopecia, laboratorieverdier som er oppført per inkluderingskriterier og lymfopeni, som er vanlig etter terapi med temozolomid);

• Deltakerne må oppfylle følgende organ- og margfunksjon som definert nedenfor, alle screeninglaboratorier skal utføres innen 14 dager etter registrering:

  • Absolutt nøytrofiltelling (ANC) ≥1 500 /MCL
  • Blodplater ≥100 000 / MCL
  • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L (kriterier må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakket røde blodcelle (PRBC) transfusjon de siste 2 ukene)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN eller
  • Målt eller beregnet kreatininclearance (CRCL) ≥45 ml/min for deltaker med kreatininnivå> 1,5 x institusjonell ULN (CRCL skal beregnes per institusjonell standard, GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CRCL)
  • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell uln eller
  • Direkte bilirubin ≤ institusjonell ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer> 1,5 x institusjonell ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 x institusjonell ULN eller ≤ 5 x institusjonell ULN for deltakere med Gilberts syndrom
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombin tid (PT) og aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​x institusjonell ULN med mindre deltakeren mottar antikoagulantbehandling så lenge PT eller APTT er innenfor terapeutisk rekkevidde av antikoagulantia
  • Hvilende baseline oksygenmetning med pulsoksimetri ≥92% i ro

• Kvinner med barnehjem (WOCBP), definert som alle kvinner fysiologisk i stand til å bli gravide, må ha en negativ urin eller serum graviditet innen 72 timer før påmelding. Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil det være nødvendig med en serum graviditetstest;

  -Kvinner i følgende kategorier regnes ikke som WOCBP:

  • Premenarkal

  • Premenopausal kvinne med 1 av følgende:

    • Dokumentert hysterektomi
    • Dokumentert bilateral salpingektomi
    • Dokumentert bilateral oophorektomi
    • Merk: Dokumentasjon kan komme fra nettstedets personell gjennomgang av deltakerens medisinske poster, medisinsk undersøkelse eller medisinsk historieintervju.

  • Postmenopausal kvinne

    • En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.

      ----- Et høy follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausalområdet kan brukes til å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi (HRT). I mangel av 12 måneders amenoré, er det imidlertid nødvendig med bekreftelse med to FSH -målinger i postmenopausalområdet.

    • Kvinner på HRT og hvis menopausal status er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de ikke-hormonelle svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieinnmelding.

• Kvinner med barnebærende potensial (WOCBP; se definisjon ovenfor), må gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode konsekvent og riktig som beskrevet nedenfor under studiebehandling og i 120 dager etter studiebehandlingsoppsigelser eller igangsetting av annen kreftbehandling (avhengig av hva som er kortere);

  • Svært effektive prevensjonsmetoder som er brukeravhengig en (feilhastighet på <1% per år når de brukes konsekvent og riktig.)

  • Kombinert (østrogen- og progestogen-inneholder) hormonell prevensjon

    • jeg. Muntlig
    • ii. Intravaginal
    • iii. Transdermal
    • IV. Injiserbar

  • Progestogen-bare hormonell prevensjon

    • v. Oral
    • vi. Injiserbar

  • Svært effektive metoder som har lav brukeravhengighet (feilhastighet på <1% per år når de brukes konsekvent og riktig)

    • Progestogen- bare prevensjonsimplantat
    • Intrauterin hormonfrigjørende system (IUS) intrauterin enhet (IUD)
    • Bilateral tubal okklusjon
    • Vasektomisert partner (en vasektomisert partner er en meget effektiv prevensjonsmetode forutsatt at partneren er den eneste mannlige seksuelle partneren til WOCBP og fraværet av sæd er bekreftet. Hvis ikke, bør en ekstra meget effektiv prevensjonsmetode brukes).
    • Seksuell avholdenhet (seksuell avholdenhet anses som en svært effektiv metode bare hvis det er definert som å avstå fra heterofil samleie i hele risikoen forbundet med studiebehandlingen. Påliteligheten til seksuell avholdenhet må evalueres i forhold til studiens varighet og deltakerens foretrukne og vanlige livsstil).

    • Merknader: Bruk skal være i samsvar med lokale forskrifter om bruk av prevensjonsmetoder for deltakere i kliniske studier.

      • en. Typiske bruksgradene er lavere enn feilhastigheter for perfekt bruk (dvs. når det brukes konsekvent og riktig).
      • b. Hvis hormonell prevensjonseffektivitet potensielt reduseres på grunn av interaksjon med studiebehandling, må kondomer brukes i tillegg til den hormonelle prevensjonen i behandlingsperioden og i minst under studiebehandling og i 120 dager etter studiebehandlingsavskjæring etter den siste dosen av studiebehandling eller initiering av annen kreftbehandling (avhengig av hva som er kortere).
      • c. Hvis det er lokalt påkrevd, i samsvar med retningslinjene for klinisk studie tilrettelegging (CTFG), er akseptable prevensjonsimplantater begrenset til de som hemmer eggløsning.

• Mannlige deltakere må gå med på å bruke minst en av følgende prevensjonsmetoder som starter med den første dosen av studieterapi gjennom 120 dager etter den siste dosen av terapi eller igangsetting av annen kreftbehandling (avhengig av hva som er kortere):

  • Være avholdende fra Penile-Vaginal samleie som deres vanlige og foretrukne livsstil (avholdende på lang sikt og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende

  • Bruk en mannlig kondom pluss partnerbruk av en prevensjonsmetode med en sviktfrekvens på <1% per år når du har penil-vaginal samleie med en kvinne med fertilpåvirkende potensial som foreløpig ikke er gravid.

    • en. Merk: Menn med en gravid eller ammingspartner må gå med på å forbli avholdende fra penis-vaginal samleie eller bruke et mannlig kondom under hver episode av penestinntrengning.

Eksklusjonskriterier:

• Mottok noen terapi for gjentakelse av tumor annet enn kirurgi;
• Mer enn en episode av tilbakevendende eller progressiv svulst;
• Deltar for tiden eller planlegger å delta i en annen studie av en undersøkelsesagent eller bruke en undersøkelsesapparat.
• Svulst primært lokalisert til hjernestammen eller ryggmargen;
• Tilstedeværelse av multifokal svulst, tumorisk tumor (radiografisk bevis på tumor som strekker seg fra den ene halvkule inn i den andre gjennom corpus callosum), diffus leptomeningeal eller ekstrakraniell sykdom;
• Har en diagnose av immunsvikt;
• Har en historie eller aktuell bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av rettssaken, forstyrre deltakerens deltakelse i full varighet av rettsaken, eller ikke er i deltakernes beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens mening. Eksempler inkluderer - men er ikke begrenset til - ustabile angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense samsvar med studiekravene;
• Har historie med kjent koagulopati som øker risikoen for blødning eller en historie med klinisk betydelig blødning innen 12 måneder etter påmelding;
• Har bevis på intratumoral eller peritumoral blødning ved MR-baseline-skanning enn de som er karakter ≤ 1 og enten postoperativ eller stabil på minst 2 påfølgende MR-skanninger;
• Har gastrointestinal blødning eller annen blødning/blødningshendelse CTCAE -karakter> 3 innen 6 måneder etter påmelding;
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling innen 1 år etter studiemedisinen, bortsett fra de som bare behandles med kirurgisk terapi (f.eks. Basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, eller livmorhalskreft i stedet som har gjennomgått potensielt kurativ terapi);
• Har aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. ved bruk av sykdomsmodifiseringsmidler, kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner). Erstatningsterapi (f.eks. Tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidstatning for adrenal insuffisiens eller hypofyse/hypothalamisk dysfunksjon, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling;
• Har historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider eller har aktuell pneumonitt;
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi innen 7 dager før påmelding;
• Har kjent psykiatriske eller rusforstyrrelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken;
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) og får antiretroviral terapi.
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBSAg -reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] blir påvist);
• Har en historie med ikke-helbredende sår eller magesår, eller beinforbrytninger innen 3 måneder etter brudd;
• Har en historie med arteriell tromboembolisme innen 12 måneder etter påmelding;
• Har hatt klinisk signifikant hjerte- og karsykdommer innen 12 måneder etter studiemedisinen, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller større perifer vaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, kongestiv hjertesvikt eller arytmi ikke kontrollert av outpativt medisiner, perkutant transuman -transumalkorhytmi.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis);
• Har en kjent overfølsomhet for noen av studieterapiproduktene og/eller noen av deres hjelpestoffer;
• Er gravid eller amming eller forventer å bli gravid innenfor den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med screeningsbesøket gjennom 120 dager etter den siste dosen av prøvebehandling eller igangsetting av annen kreftbehandling (avhengig av hva som er kortere). Gravide er ekskludert fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger som påvirker et utviklende foster og/eller moren sekundært til behandling med kue-102. Det er også en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger som påvirker sykepleier spedbarn sekundært til behandling av moren med cue-102, og amming må dermed avslås hvis moren blir behandlet med kue-102;
• Mottar noen form for immunsuppressiv terapi (f.eks. Kronisk systemisk steroidbehandling som overstiger dosering på 10 mg daglig av prednisonekvivalent) innen 7 dager før påmelding;
• Har mottatt systemiske immunsuppressive behandlinger, bortsett fra systemiske kortikosteroider (for eksempel metotreksat, klorokin, azathioprin osv.), Innen seks måneder etter påmelding;

• Krever behandling med systemiske kortikosteroider med høy dose definert som dexametason> 2 mg/dag eller bioekvivalent i minst 3 dager på rad innen 2 uker etter påmelding;

  • Inhalerte eller aktuelle steroider og binyrerstatningsdoser ≤ 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
  • Deltakerne har lov til å bruke aktuelle, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonelle kortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon).
  • Fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, ≤10 mg/dag prednisonekvivalenter.
  • Et kort forløp av kortikosteroider for profylakse (f.eks. Kontrastfargestoffallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune forhold (f.eks. Hovedfølsomhetsreaksjon av forsinket type forårsaket av kontaktallergen) er tillatt.
• Krever terapeutisk antikoagulasjon med warfarin ved baseline; Pasienter må være utenfor warfarin eller warfarin-derivative anti-koagulanter i minst 7 dager før påmelding; Imidlertid er terapeutisk eller profylaktisk terapi med heparin med lav molekylvekt tillatt;

• Har fått en levende vaksine innen 30 dager før påmelding;

  • Eksempler på levende vaksiner inkluderer - men er ikke begrenset til - følgende: meslinger, kusma, rubella, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, bacillus calmette -guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesongens influensavaksiner for injeksjon blir generelt drept virusvaksiner og er tillatt; Imidlertid er intranasal influensavaksiner (f.eks. Flumist®) levende dempet vaksiner og er ikke tillatt.
• Historie med akutt pankreatitt innen 3 måneder før påmelding;
• Divertikulitt som er klinisk signifikant etter etterforskerens mening basert på omfanget eller alvorlighetsgraden av kjent sykdom og/eller forekomsten av klinisk signifikante fakler innen 4 uker før påmelding.