Cue-102 em glioblastoma recorrente

Critérios de inclusão:

• Ter HLA-A*0201 genótipo, conforme determinado por testes genômicos realizados localmente;
• Teram glioblastoma da Organização Mundial da Saúde (OMS) confirmado histologicamente, outro glioma maligno de grau 4 ou GBM molecular (com base na classificação de 2021 OMS) na primeira recorrência. Pacientes com gliossarcoma não são elegíveis;
• Estar disposto e capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o julgamento;
• Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura de consentimento informado;
• Tenha um status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70 (Apêndice A);
• Os participantes devem ser pelo menos 4 semanas desde o início do último ciclo de quimioterapia (pelo menos 6 semanas para nitrosoureas e pelo menos 1 semana para dosagem metronômica) e pelo menos 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) para qualquer agente de investigação anterior. Não há tempo mínimo a partir da interrupção do TTF optune nem pela terapia prévia à vacina contra o câncer.
• Ressonância magnética dentro de 14 dias antes do registro. As ressonâncias magnéticas devem incluir imagens vasculares quando possível. A dose de corticosteróide deve ser estável ou diminuir por pelo menos 5 dias antes da varredura. Se os esteróides forem adicionados ou a dose de esteróide for aumentada entre a data da ressonância magnética de triagem e o início do tratamento, é necessária uma nova ressonância magnética de linha de base ou TC;
• Os pacientes devem ter concluído totalmente a terapia de radiação inicial com ou sem temozolomida diária, incluindo 60 Gy em 30 frações, 59,4 Gy em 1,8 Gy por fração ou equivalente;
• Pelo menos 12 semanas após a conclusão da radioterapia +/- temozolomida. Pacientes <12 semanas a partir da conclusão da terapia de radiação podem ser elegíveis se tiverem um dos seguintes: 1) confirmação histopatológica de tumor recorrente; ou 2) novo contraste que aumenta a doença fora do campo de radiação primária. Os participantes que receberam terapias de investigação como um componente do tratamento para GBM recém -diagnosticados, desde que os critérios de elegibilidade restantes sejam satisfeitos;
• Os participantes devem ter se recuperado para a linha de base de grau 0 ou 1 ou pré-tratamento a partir de efeitos tóxicos clinicamente significativos da terapia anterior (exceções incluem alopecia, valores laboratoriais listados por critérios de inclusão e linfopenia, que é comum após a terapia com temozolomida);

• Os participantes devem atender à seguinte função de órgão e medula, conforme definido abaixo, todos os laboratórios de triagem devem ser realizados dentro de 14 dias após o registro:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /MCL
  • Plaquetas ≥100.000 / mcl
  • Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L (os critérios devem ser atendidos sem a dependência da eritropoietina e sem transfusão de glóbulos vermelhos (PRBC) embalados nas últimas 2 semanas)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN institucional ou
  • A depuração de creatinina medida ou calculada (CRCL) ≥45 ml/min para participante com níveis de creatinina> 1,5 x ULN institucional (CRCL deve ser calculada por padrão institucional, a GFR também pode ser usada no lugar da creatinina ou CRCL)
  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x ULN institucional ou
  • Bilirrubina direta ≤ ULN institucional para participantes com níveis totais de bilirrubina> 1,5 x ULN institucional ULN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN institucional ou ≤ 5 x ULN institucional para participantes com síndrome de Gilberts
  • Relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤1,5 ​​x ULN institucional, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que a PT ou APTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes anticoagulantes
  • Saturação de oxigênio da linha de base em repouso por oximetria de pulso ≥92% em repouso

• Mulheres de potencial para crianças (WOCBP), definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, devem ter uma urina negativa ou gravidez sérica dentro de 72 horas antes da inscrição. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico;

  -As mulheres nas categorias a seguir não são consideradas WOCBP:

  • Preparalchal

  • Mulher na pré -menopausa com 1 dos seguintes:

    • Histerectomia documentada
    • Salpingectomia bilateral documentada
    • Ooforectomia bilateral documentada
    • NOTA: A documentação pode vir da revisão do pessoal do Site sobre os registros médicos do participante, o exame médico ou a entrevista de história médica.

  • Mulher na pós -menopausa

    • Um estado pós -menopausa é definido como nenhuma menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa.

      ------ Um nível de hormônio estimulante do folículo (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal (TRH). No entanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, é necessária confirmação com duas medições de FSH na faixa pós -menopausa.

    • As fêmeas na TRH e cujo status da menopausa está em dúvida deverá usar um dos métodos de contracepção altamente eficazes não hormonais, se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem interromper a HRT para permitir a confirmação do status da pós -menopausa antes da inscrição no estudo.

• Mulheres de potencial portador de filhos (WOCBP; ver definição acima), devem concordar em usar um método de contracepção altamente eficaz de forma consistente e correta, conforme descrito abaixo durante o tratamento do estudo e por 120 dias após a descontinuação do tratamento do estudo ou o início de outras terapia do câncer (o que for mais curto);

  • Métodos contraceptivos altamente eficazes dependentes do usuário (taxa de falha <1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta.)

  • Contracepção hormonal combinada (estrogênio e progestogênio)

    • eu. Oral
    • ii. Intravaginal
    • iii. Transdérmico
    • 4. Injetável

  • Contracepção hormonal somente de progestogênio

    • v. oral
    • vi. Injetável

  • Métodos altamente eficazes com baixa dependência do usuário (taxa de falha <1% ao ano quando usada de forma consistente e correta)

    • Implante contraceptivo apenas progestogênio
    • Sistema intra-uterino de liberação de hormônios (IUS) Dispositivo intra-uterino (DIU)
    • Oclusão tubária bilateral
    • Parceiro vasectomizado (um parceiro vasectomizado é um método de contracepção altamente eficaz, desde que o parceiro seja o único parceiro sexual masculino do WOCBP e a ausência de esperma foi confirmada. Caso contrário, um método de contracepção adicional altamente eficaz deve ser usado).
    • A abstinência sexual (a abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definido como abster -se de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado ao tratamento do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do estudo e ao estilo de vida preferido e usual do participante).

    • Notas: O uso deve ser consistente com os regulamentos locais sobre o uso de métodos contraceptivos para os participantes de estudos clínicos.

      • um. As taxas de falha de uso típicas são menores das taxas de falha de uso perfeito (ou seja, quando usadas de forma consistente e correta).
      • b. Se a eficácia da contracepção hormonal for potencialmente diminuída devido à interação com o tratamento do estudo, os preservativos devem ser usados ​​além da contracepção hormonal durante o período de tratamento e pelo menos durante o tratamento do estudo e por 120 dias após a descontinuação do tratamento do estudo após a última dose de tratamento de estudo ou o início de outras terapia de câncer (deve ser o que for a Shorter).
      • c. Se necessário localmente, de acordo com as diretrizes do grupo de facilitação de ensaios clínicos (CTFG), os implantes contraceptivos aceitáveis ​​são limitados àqueles que inibem a ovulação.

• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar pelo menos um dos seguintes métodos de contracepção, começando com a primeira dose de terapia do estudo até 120 dias após a última dose de terapia ou o início de outra terapia do câncer (o que for mais curto):

  • Seja abstinente das relações pênis-vaginais como seu estilo de vida habitual e preferido (abstinente a longo prazo e persistente) e concorde em permanecer abstinente

  • Use um uso de um parceiro de preservativo masculino de um método contraceptivo com uma taxa de falha <1% ao ano ao ter relações sexuais-vaginais com uma mulher de potencial de gravidez que não está grávida atualmente.

    • um. NOTA: Homens com um parceiro grávida ou amamentando devem concordar em permanecer abstinente de relações sexuais-vaginais ou usam um preservativo masculino durante cada episódio de penetração peniana.

Critérios de exclusão:

• Recebeu qualquer terapia por recorrência do tumor que não seja a cirurgia;
• Mais de um episódio de tumor recorrente ou progressivo;
• Está atualmente participando ou planos para participar de outro estudo de um agente de investigação ou usando um dispositivo de investigação.
• Tumor localizado principalmente no tronco cerebral ou na medula espinhal;
• Presença de tumor multifocal, tumor bi-hemisférico (evidência radiográfica de tumor que se estende de um hemisfério em outro através do corpus caloso), doença leptomeningeal ou extracraniana difusa;
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência;
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não é do melhor interesse do participante em participar, na opinião do investigador de tratamento. Os exemplos incluem - mas não se limitam a - angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos de estudo;
• Tem histórico de coagulopatia conhecida que aumenta o risco de sangramento ou um histórico de hemorragia clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição;
• Tem evidências de hemorragia intratumoral ou peritumoral na ressonância magnética da linha de base, exceto aquelas que são de grau ≤ 1 e pós-operatório ou estável em pelo menos 2 varreduras consecutivas de ressonância magnética;
• Possui sangramento gastrointestinal ou qualquer outro evento de hemorragia/hemorragia CTCAE GRADE> 3 dentro de 6 meses após a inscrição;
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo dentro de 1 ano após o medicamento do estudo, exceto para aqueles tratados apenas com terapia cirúrgica (por exemplo, Carcinoma celular basal da pele, carcinoma de células escamosas da pele ou câncer cervical in situ que sofreu terapia potencialmente curativa);
• Possui doença auto -imune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores de doenças, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou substituição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou disfunção hipotalâmica/hipófise/hipotalâmica, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico;
• Tem histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou possui pneumonite atual;
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica dentro de 7 dias antes da inscrição;
• Conhecem distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento;
• Tem uma história conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2) e está recebendo terapia anti -retroviral.
• Conheceu a hepatite B ativa (por exemplo, HbsAg reativa) ou hepatite C (por exemplo, RNA do HCV [qualitativo] é detectado);
• Tem um histórico de feridas ou úlceras que não cicatrizam, ou refraturas ósseas dentro de 3 meses após a fratura;
• Tem um histórico de tromboembolismo arterial dentro de 12 meses após a inscrição;
• Teve doenças cardiovasculares clinicamente significativas dentro de 12 meses após o medicamento do estudo, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, doença vascular periférica grau 2 ou maior, acidente cerebrovascular, ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias não controladas por meio de paciência ambiental, percutânea;
• Tem uma história conhecida de TB ativa (Bacillus tuberculosis);
• Tem uma hipersensibilidade conhecida para qualquer um dos produtos de terapia do estudo e/ou qualquer um de seus excipientes;
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose de tratamento de estudo ou o início de outras terapia do câncer (o que for mais curto). As mulheres grávidas são excluídas porque existe um risco desconhecido, mas potencial de eventos adversos, que afetam um feto em desenvolvimento e/ou a mãe secundária ao tratamento com o CUE-102. Há também um risco desconhecido, mas potencial de eventos adversos, que afetam os bebês de enfermagem secundários ao tratamento da mãe com o CUE-102; portanto, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com o CUE-102;
• Está recebendo qualquer forma de terapia imunossupressora (por exemplo Terapia sistêmica crônica de esteróides excedendo a dose de 10 mg diariamente do equivalente a prednisona) dentro de 7 dias antes da inscrição;
• Recebeu tratamentos imunossupressores sistêmicos, além de corticosteróides sistêmicos (como metotrexato, cloroquina, azatioprina, etc.), dentro de seis meses após a inscrição;

• Requer tratamento com corticosteróides sistêmicos de alta dose definida como dexametasona> 2 mg/dia ou bioequivalente por pelo menos 3 dias consecutivos dentro de 2 semanas após a inscrição;

  • Os esteróides inalados ou tópicos e doses de substituição adrenal ≤ 10 mg diariamente equivalentes a prednisona são permitidos na ausência de doença auto -imune ativa.
  • Os participantes têm permissão para usar corticosteróides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalacionais (com absorção sistêmica mínima).
  • Doses de substituição fisiológica de corticosteróides sistêmicas são permitidas, ≤10 mg/dia equivalentes de prednisona.
  • É permitido um breve curso de corticosteróides para profilaxia (por exemplo, alergia ao corante de contraste) ou para o tratamento de condições não-autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardado causado pelo alérgeno do contato).
• Requer anticoagulação terapêutica com varfarina na linha de base; Os pacientes devem estar fora de varfarina ou anti-coagulantes derivados de varfarina por pelo menos 7 dias antes da inscrição; No entanto, é permitida terapia terapêutica ou profilática com heparina de baixo peso molecular;

• Recebeu uma vacina ao vivo dentro de 30 dias antes da inscrição;

  • Exemplos de vacinas vivas incluem - mas não se limitam a - o seguinte: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (varíola de frango), febre amarela, raiva, bacillus calma -guérin (BCG) e vacina tifóide. As vacinas sazonais sobre influenza para injeção são geralmente mortas vacinas contra o vírus e são permitidas; No entanto, as vacinas por influenza intranasal (por exemplo, Flumist®) são vacinas vidas atenuadas e não são permitidas.
• História da pancreatite aguda dentro de 3 meses antes da inscrição;
• A diverticulite clinicamente significativa na opinião do investigador com base na extensão ou gravidade da doença conhecida e/ou na ocorrência de explosões clinicamente significativas dentro de 4 semanas antes da inscrição.