Cue-102 im wiederkehrenden Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Haben HLA-A*0201-Genotyp, wie durch genomische Tests bestimmt, die lokal durchgeführt wurden;
• Haben histologisch das Glioblastom der Weltgesundheitsorganisation (WHO) des Grades 4 bestätigt, ein anderes maligne Gliom oder das molekulare GBM (basierend auf der Klassifizierung von 2021) beim ersten Wiederauftreten. Patienten mit Gliosarkom sind nicht berechtigt;
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständnis/Zustimmung/Zustimmung für die Verhandlung zu erteilen;
• ≥ 18 Jahre alt sein am Tag der Unterzeichnung Einverständniserklärung;
• Einen Karnofsky -Leistungsstatus (KPS) ≥ 70 (Anhang A) haben;
• Die Teilnehmer müssen ab Beginn des letzten Chemotherapiezyklus (mindestens 6 Wochen für Nitrosoureas und mindestens 1 Woche für metronomische Dosierung) und mindestens 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer kürzer ist) für jeden früheren Untersuchungsmittel. Es gibt weder eine minimale Zeit aus der Einstellung von Optune TTF noch für die frühere Krebs -Impfstofftherapie.
• MRT innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung. MRTs sollten nach Möglichkeit Gefäßbildgebung enthalten. Die Kortikosteroiddosis muss mindestens 5 Tage vor dem Scan stabil oder abnehmen. Wenn Steroide hinzugefügt werden oder die Steroiddosis zwischen dem Datum des Screening -MRT -Scans und dem Beginn der Behandlung erhöht wird, ist eine neue Basis -MRT oder CT erforderlich.
• Die Patienten müssen die anfängliche Strahlentherapie mit oder ohne täglichen Temozolomid vollständig abgeschlossen haben, einschließlich 60 Gy in 30 Brüchen, 59,4 Gy in 1,8 Gy pro Fraktion oder gleichwertig.
• Mindestens 12 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie +/- Temozolomid. Patienten <12 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie können berechtigt sein, wenn sie eine der folgenden: 1) histopathologische Bestätigung eines wiederkehrenden Tumors; oder 2) Neue Kontrast verstärkt die Krankheit außerhalb des primären Strahlungsfeldes. Teilnehmer, die Untersuchungstherapien als Bestandteil der Behandlung für neu diagnostizierte GBM erhalten haben, solange verbleibende Zulassungskriterien erfüllt sind, sind erfüllt.
• Die Teilnehmer müssen sich bis zur Grundlinie der Klasse 0 oder 1 oder vor der Behandlung von klinisch signifikanten toxischen Wirkungen einer früheren Therapie erholt haben (Ausnahmen umfassen Alopezie, Laborwerte, die nach Einschlusskriterien aufgeführt sind, und Lymphopenie, die nach der Therapie mit Temozolomid häufig vorkommt).

• Die Teilnehmer müssen die folgende Orgel- und Markfunktion erfüllen, wie unten definiert. Alle Screening -Labors sollten innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung durchgeführt werden:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500 /mcl
  • Blutplättchen ≥ 100.000 / mcl
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l (Kriterien müssen innerhalb der letzten 2 Wochen ohne Erythropoietin -Abhängigkeit und ohne gepackte rote Blutkörperchen (PRBC) -Transfusion erfüllt werden)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Institutional uln oder
  • Gemessene oder berechnete Kreatinin -Clearance (CRCL) ≥ 45 ml/min für den Teilnehmer mit Kreatininspiegeln> 1,5 x institutionelles ULN (CRCL sollte pro institutionellem Standard berechnet werden, kann GFR auch anstelle von Kreatinin oder CRCL verwendet werden)
  • Serum Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Institutional uln oder
  • Direkter Bilirubin ≤ institutionelles ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubin -Werten> 1,5 x Institutionaler ULN
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3,0 x Institutionaler ULN oder ≤ 5 x Institutionaler ULN für Teilnehmer mit Gilberts Syndrom
  • Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x Institutionaler ULN, es sei denn
  • Ruhe -Basis -Sauerstoffsättigung durch Pulsoximetrie ≥ 92% bei Ruhe

• Frauen mit kindhaltigem Potenzial (WOCBP), definiert als alle Frauen, die physiologisch schwanger werden können, müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.

  -Die Frauen in den folgenden Kategorien werden nicht als WOCBP angesehen:

  • Vorbemarchisch

  • Prämenopausale Frau mit 1 der folgenden:

    • Dokumentierte Hysterektomie
    • Dokumentierte bilaterale Salpingektomie
    • Dokumentierte bilaterale Oophorektomie
    • Hinweis: Die Dokumentation kann aus der Überprüfung der Krankenakten, der medizinischen Untersuchung oder des Interviews des Krankengeschichte durch den Teilnehmer des Teilnehmers stammen.

  • Postmenopausale Frau

    • Ein postmenopausaler Staat wird 12 Monate lang ohne alternative medizinische Ursache als keine Menstruation definiert.

      ----- Ein hochfollikelstimulierender Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich kann verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand bei Frauen zu bestätigen, die keine hormonelle Verhütung oder eine hormonelle Ersatztherapie (HRT) verwenden. In Abwesenheit von 12 Monaten Amenorrhoe ist jedoch eine Bestätigung mit zwei FSH -Messungen im postmenopausalen Bereich erforderlich.

    • Frauen auf HRT und dessen Menopausestatus zweifelhaft ist, müssen eine der nicht hormonellen hochwirksamen Verhütungsmethoden verwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT einstellen, um die Bestätigung des Postmenopausalstatus vor der Studienaufnahme zu ermöglichen.

• Frauen mit kindhaltigem Potenzial (WOCBP; siehe Definition oben) müssen sich darauf einigen, eine hochwirksame Verhütungsmethode konsequent und korrekt zu verwenden, wie nachstehend während der Studienbehandlung und 120 Tage nach Absetzen der Behandlung oder der Einleitung einer anderen Krebstherapie (je nachdem, was auch immer kürzer ist);

  • Hochwirksame Verhütungsmethoden, die benutzerabhängig A sind (Fehlerrate von <1% pro Jahr, wenn sie konsequent und korrekt verwendet werden).

  • Kombiniertes (Östrogen- und Progenconting) Hormonaler Empfängnisverhütung

    • ich. Oral
    • ii. Intravaginal
    • III. Transdermal
    • iv. Injizierbar

  • Hormonische Empfängnisverhütung nur für Progestogen

    • v. Oral
    • vi. Injizierbar

  • Hochwirksame Methoden mit geringer Benutzerabhängigkeit (Fehlerrate von <1% pro Jahr, wenn sie konsequent und korrekt verwendet werden)

    • Proaugestogen- nur Verhütungsimplantat
    • Intrauterine Hormon-Release-System (IUS) Intrauteriner Gerät (IUP)
    • Bilateraler Tubenverschluss
    • Vasektomisierter Partner (ein vasektomisierter Partner ist eine hochwirksame Verhütungsmethode, vorausgesetzt, der Partner ist der einzige männliche Sexualpartner des WOCBP, und das Fehlen von Spermien wurde bestätigt. Wenn nicht, sollte eine zusätzliche hochwirksame Verhütungsmethode verwendet werden).
    • Sexuelle Abstinenz (sexuelle Abstinenz wird nur als hochwirksame Methode angesehen, wenn sie während des gesamten Risikos, der mit der Behandlung mit der Studienbehandlung verbunden ist, als Unterlegen vom heterosexuellen Verkehr definiert ist. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden).

    • Hinweise: Die Verwendung sollte mit den lokalen Vorschriften in Bezug auf die Verwendung von Verhütungsmethoden für Teilnehmer klinischer Studien übereinstimmen.

      • A. Die typischen Verwendungsfehlerraten sind niedriger als die Fehlerrate der perfekten Nutzung (d. H. Bei konsequent und korrekter Verwendung).
      • B. Wenn die Wirksamkeit der hormonellen Empfängnisverhütung aufgrund der Wechselwirkung mit der Studienbehandlung potenziell verringert wird, müssen zusätzlich zur hormonellen Verhütung während des Behandlungszeitraums Kondome und zumindest während der Studienbehandlung und für 120 Tage nach Abbruch der Behandlung nach der letzten Untersuchung der Studienbehandlung oder der Initiierung anderer Krebstherapie (jeweils kürzer) und für 120 Tage angewendet werden.
      • C. Wenn lokal vor Ort erforderlich ist, beschränken sich akzeptable Verhütungsimplantate gemäß den Richtlinien der klinischen Studienerleichterung (CTFG) auf diejenigen, die den Eisprung hemmen.

• Die männlichen Teilnehmer müssen zustimmen, mindestens eine der folgenden Verhütungsmethoden zu verwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Therapie oder der Einleitung einer anderen Krebstherapie (je nachdem, was kürzer ist):

  • Sich vom Geschlechtsverkehr im Penis-Vaginal als üblicher und bevorzugter Lebensstil (langfristig und anhaltend) einig sein und zustimmen, abstinent zu bleiben

  • Verwenden Sie ein männliches Kondom plus Partner, indem Sie eine Verhütungsmethode mit einer Ausfallrate von <1% pro Jahr verwenden, wenn der Penis-Vaginal-Geschlechtsverkehr mit einer Frau mit einem gebärfähigen Potenzial, der derzeit nicht schwanger ist,.

    • A. Hinweis: Männer mit einem schwangeren oder stillenden Partner müssen zustimmen, vom Geschlechtsverkehr vom Penis-Vaginalabstinkt zu bleiben oder während jeder Episode von Penis-Penetration ein männliches Kondom zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Erhielt eine andere Therapie für ein anderes Tumorrezidiv als eine Operation;
• Mehr als eine Episode von rezidivierendem oder progressiver Tumor;
• Beteiligt sich derzeit oder plant, an einer anderen Studie eines Untersuchungsagenten teilzunehmen oder ein Untersuchungsgerät zu verwenden.
• Tumor in erster Linie im Hirnstamm oder im Rückenmark lokalisiert;
• Das Vorhandensein eines multifokalen Tumors, des bi-hämisphärischen Tumors (radiologischer Hinweis auf Tumor, der sich durch das Corpus callosum von einer Hemisphäre in die andere erstreckt), diffuse Leptomeningenale oder extrakranielle Erkrankungen;
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche;
• Hat eine Anamnese oder aktuelle Beweise für eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse des Versuchs verwechseln, die Teilnahme des Teilnehmers für die volle Dauer des Versuchs beeinträchtigen oder nach Meinung des behandelnden Ermittlers nicht im besten Interesse des Teilnehmers zur Teilnahme liegt. Beispiele sind - sind jedoch nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Krankheiten/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Hat die Anamnese bekannter Koagulopathie, die das Blutungsrisiko oder eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Blutung innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung erhöht;
• Hat Hinweise auf eine intratumorale oder peritumorale Blutung auf dem Grundlinien-MRT-Scan außer denen, die ≤ 1 und entweder postoperativ oder auf mindestens 2 aufeinanderfolgenden MRT-Scans stabil sind;
• Hat gastrointestinale Blutungen oder andere Blutungen/Blutungen CTCAE -Grad> 3 innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung;
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die innerhalb von 1 Jahr nach Beginn des Studienmedikaments eine aktive Behandlung durchbringt oder eine aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme derjenigen, die nur mit einer chirurgischen Therapie behandelt werden (z. Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder in situ Gebärmutterhalskrebs, die eine potenziell kurative Therapie unterzogen hat);
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert (d. H. Mit Verwendung von Krankheitsmodifizierern, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologischer Kortikosteroidersatz für Nebenniereninsuffizienz oder Hypophyse/hypothalamische Dysfunktion usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat die Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte oder gegenwärtige Pneumonitis aufweist;
• Hat eine aktive Infektion, die innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung eine systemische Therapie erfordert;
• Hat psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen gekannt, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen des Versuchs beeinträchtigen würden;
• Hat eine bekannte Geschichte des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper) und erhält eine antiretrovirale Therapie.
• Hat aktive Hepatitis B (z. B. HBSAG -Reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV -RNA [qualitativ] nachgewiesen);
• Hat eine Vorgeschichte von nicht heilenden Wunden oder Geschwüren oder Knochenrefraktionen innerhalb von 3 Monaten nach Fraktur;
• Hat eine Geschichte des arteriellen Thromboembolie innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung;
• Hatte innerhalb von 12 Monaten nach Beginn des Studienmedikaments klinisch signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina, Grad 2 oder mehr periphere Gefäßerkrankungen, zerebrovaskulärer Unfall, vorübergehender ischämischer Angriff, kongestive Herzinsuffizienz oder Arrhythmus -Arrhythmien, die nicht durch einen ambulanten Medikament kontrolliert sind, durch einen ambulanten medikamentischen Medikationsangebot;
• Hat eine bekannte Geschichte von aktivem TB (Bacillus tuberkulose);
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einer der Studientherapieprodukte und/oder eines ihrer Hilfsstoffe;
• Ist schwanger oder stillen oder erwartet, innerhalb der projizierten Dauer der Studie zu empfangen, beginnend mit dem Screening -Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung oder der Initiierung einer anderen Krebstherapie (je nachdem, was auch immer kürzer ist). Schwangere Frauen sind ausgeschlossen, weil es ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse gibt, die sich auf einen sich entwickelnden Fötus und/oder die Mutter auswirken, die für die Behandlung mit Cue-102 infolge sekundär ist. Es besteht auch ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse, die die Säuglingsdaten für die Behandlung der Mutter mit Cue-102 beeinflussen. Daher muss das Stillen abgesetzt werden, wenn die Mutter mit Cue-102 behandelt wird.
• Erhält jede Form einer immunsuppressiven Therapie (z. chronische systemische Steroidtherapie über die Dosierung von 10 mg täglich Prednisonäquivalent) innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung;
• Hat innerhalb von sechs Monaten nach der Einschreibung systemische immunsuppressive Behandlungen erhalten, abgesehen von systemischen Kortikosteroiden (wie Methotrexat, Chloroquin, Azathioprin usw.);

• Erfordert eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden mit hoher Dosis, die als Dexamethason> 2 mg/Tag oder bioäquivalent für mindestens 3 aufeinanderfolgende Tage innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung definiert sind.

  • Inhalierte oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen ≤ 10 mg tägliche Prednisonäquivalente sind in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung zulässig.
  • Die Teilnehmer dürfen topische, Augen-, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) verwenden.
  • Physiologische Ersatzdosen systemischer Kortikosteroide sind zulässig, ≤ 10 mg/Tag Prednisonäquivalente.
  • Ein kurzer Verlauf von Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastfarbstoffallergie) oder zur Behandlung von nicht-autoimmunen Zuständen (z. B. durch Kontaktallergen verursachte Überempfindlichkeitsreaktion).
• Erfordert therapeutische Antikoagulation mit Warfarin zu Studienbeginn; Die Patienten müssen vor der Einschreibung mindestens 7 Tage lang von Warfarin oder Warfarin-Derivat-Anti-Koagulantien aus sein. Eine therapeutische oder prophylaktische Therapie mit Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist jedoch zulässig.

• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung einen lebenden Impfstoff erhalten;

  • Beispiele für lebende Impfstoffe sind - sind jedoch nicht beschränkt auf Folgendes: Masern, Mumps, Röteln, Varicella/Zoster (Hühnerpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette -Guérin (BCG) und Typhus -Impfstoff. Saisonale Influenza -Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen getötete Virusimpfstoffe und sind zulässig. Intranasale Influenza -Impfstoffe (z. B. Flumist®) sind jedoch lebende gedämpfte Impfstoffe und nicht zulässig.
• Anamnese der akuten Pankreatitis innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
• Divertikulitis, die in der Meinung des Forschers klinisch signifikant ist, basierend auf dem Ausmaß oder Schweregrad der bekannten Krankheit und/oder dem Auftreten klinisch signifikanter Fackungen innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme.