Cue-102 toistuvassa glioblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• On HLA-A*0201 genotyyppi määritettynä paikallisesti suoritetulla genomisella testauksella;
• Ovat histologisesti vahvistaneet Maailman terveysjärjestön (WHO) luokan 4 glioblastooma, muut Who Who -luokan 4 pahanlaatuinen gliooma tai molekyyli GBM (perustuu vuoden 2021 luokitteluun) ensimmäisessä toistuessa. Potilaat, joilla on gliosarkooma, eivät ole tukikelpoisia;
• Ole halukas ja kykenevä tarjoamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiin;
• Olla ≥ 18 -vuotiaita allekirjoittamalla tietoinen suostumus;
• On Karnofsky -suorituskyvyn tila (KPS) ≥ 70 (liite A);
• Osallistujien on oltava vähintään 4 viikkoa viimeisen kemoterapiasyklin alusta (vähintään 6 viikkoa nitrosoureasille ja vähintään yhden viikon metronomisen annostuksen vuoksi) ja vähintään 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (kumpikin lyhyempi) jokaiselle aikaisemmalle tutkintamiehelle. Optune TTF: n lopettamisesta ei ole vähäistä aikaa eikä aikaisempaa syöpärokotehoitoa varten.
• MRI 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä. MRI: ien tulisi sisältää verisuonikuvaus mahdollisuuksien mukaan. Kortikosteroidiannoksen on oltava vakaa tai vähentävä vähintään 5 päivää ennen skannausta. Jos steroideja lisätään tai steroidiannokset kasvatetaan seulonta MRI -skannauksen ja hoidon alkamisen välillä, tarvitaan uusi lähtötason MRI tai CT;
• Potilaiden on oltava täysin suoritettu alkuperäinen säteilyhoito päivittäisellä temotsolomidilla tai ilman sitä, mukaan lukien 60 Gy 30 fraktiossa, 59,4 Gy 1,8 Gy: ssä fraktioon tai vastaava;
• Ainakin 12 viikkoa sädehoidon +/- temozolomidin valmistumisesta. Potilaat <12 viikkoa sädehoidon loppuun saattamisesta voivat olla kelpoisia, jos heillä on jompikumpi seuraavista: 1) toistuvan kasvaimen histopatologinen vahvistus; tai 2) uusi kontrastin parantava sairaus ensisijaisen säteilykentän ulkopuolella. Osallistujat, jotka ovat saaneet tutkintahoitoja äskettäin diagnosoidun GBM: n hoidon osana, niin kauan kuin jäljellä olevat kelpoisuuskriteerit täyttyvät;
• Osallistujien on palautettava luokkaan 0 tai 1 tai esikäsittelyn lähtötasoon aikaisemman hoidon kliinisesti merkittävistä myrkyllisistä vaikutuksista (poikkeuksia ovat hiustenlähtö, laboratorioarvot, jotka on lueteltu sisällyttämiskriteerien mukaan ja lymfopenia, joka on yleinen temotsolomidihoidon jälkeen);

• Osallistujien on täytettävä seuraavat elin- ja luuydintoiminnot, kuten alla on määritelty, kaikki seulontalaboratoriot tulisi suorittaa 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcl
  • Verihiutaleet ≥100 000 / mcl
  • Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l (kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman pakattuja punasolujen (PRBC) verensiirtoa viimeisen kahden viikon kuluessa)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x institutionaalinen uln tai
  • Mitattu tai laskettu kreatiniinin puhdistuma (CRCL) ≥45 ml/min osallistujalle, jolla on kreatiniinitasot> 1,5 x institutionaalinen ULN (CRCL tulisi laskea institutionaalista standardia, GFR: ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CRCL: n sijasta)
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x institutionaalinen uln tai
  • Suora bilirubiini ≤ institutionaalinen ULN osallistujille, joilla on kokonaisbilirubiinitasot> 1,5 x institutionaalinen ULN
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3,0 x institutionaalinen ULN tai ≤ 5 x institutionaalinen ULN Gilbertsin oireyhtymän osallistujille
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​x institutionaalinen ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai APTT on terapeuttisella alueella tarkoitetun antikoagulanttien käyttöä
  • Lepotaso happikyllästys pulssioksimetrialla ≥92% levossa

• Lapsen kantavien potentiaalin (WOCBP) naisilla, jotka on määritelty kaikkien naisten fysiologisesti kykeneväksi raskaudeksi, on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin kuluessa ennen ilmoittautumista. Jos virtsakoe on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan;

  -Seuraavien luokkien naisia ​​ei pidetä WOCBP: n:

  • Premenarhaalinen

  • Premenopausaalinen nainen, jolla on yksi seuraavista:

    • Dokumentoitu hysterektomia
    • Dokumentoitu kahdenvälinen salpingectomy
    • Dokumentoitu kahdenvälinen ooporektomia
    • Huomaa: Asiakirjat voivat tulla sivuston henkilöstön katsauksesta osallistujan sairauskertomuksiin, lääketieteelliseen tutkimukseen tai sairaushistoriahaastatteluun.

  • Postmenopausaalinen nainen

    • Postmenopausaalinen tila määritellään kuukaudeksi 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.

      ----- Korkeaa follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa (HRT). Vaaditaan kuitenkin 12 kuukauden amenorreaa, vahvistusta kahdella FSH -mittauksella postmenopausaalisella alueella.

    • Naaraat HRT: llä ja joiden vaihdevuosin asema on epävarma, on käytettävä yhtä ei-hormonaalista erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jos he haluavat jatkaa hormonikorttinsa tutkimuksen aikana. Muutoin niiden on lopetettava HRT, jotta postmenopausaalisen tilan vahvistetaan ennen tutkimuksen ilmoittautumista.

• Lapsen kantavan potentiaalin naisten (WOCBP; katso määritelmä yllä), on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää johdonmukaisesti ja oikein, kuten alla on kuvattu tutkimushoidon aikana ja 120 päivän ajan tutkimuksen hoidon lopettamisen tai muun syöpähoidon aloittamisesta (kumpi on lyhyempi);

  • Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät, jotka ovat käyttäjästä riippuvaisia ​​A (epäonnistumisaste <1% vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.)

  • Yhdistetty (estrogeeni- ja progestogeeniin sisältävä) hormonaalinen ehkäisy

    • i. Oraalinen
    • II. Suonensisäinen
    • III. Transdermaalinen
    • iv. Injektoitava

  • Vain progestogeenille tarkoitettu hormonaalinen ehkäisy

    • v. Suullinen
    • vi. Injektoitava

  • Erittäin tehokkaat menetelmät, joilla on alhainen käyttäjän riippuvuus (epäonnistumisaste on <1% vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein)

    • Progestogen- Vain ehkäisyimplantti
    • Kohdunsisäinen hormonin vapauttamisjärjestelmä (IUS) kohdunsisäinen laite (IUD)
    • Kahdenvälinen putken tukkeuma
    • Vasektomisoitu kumppani (vasektomisoitu kumppani on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, jossa kumppani on WOCBP: n ainoa miespuolinen sukupuolikumppani ja siittiöiden puuttuminen on vahvistettu. Jos ei, olisi käytettävä ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää).
    • Seksuaalinen pidättäytyminen (seksuaalista pidättäytymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritetään pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko tutkimushoitoon liittyvän riskijakson ajan. Seksuaalisen pidättäytymisen luotettavuus on arvioitava suhteessa tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltavaan ja tavanomaiseen elämäntapaan).

    • Huomautuksia: Käytön tulisi olla johdonmukaisia ​​paikallisten määräysten kanssa, jotka koskevat ehkäisymenetelmien käyttöä kliinisten tutkimusten osallistujille.

      • a. Tyypilliset käytön vikaantumisaste ovat alhaisemmat kuin täydellisen käytön vikaantumisaste (ts. Käytettäessä johdonmukaisesti ja oikein).
      • b. Jos hormonaalista ehkäisymenetelmää vähenee potentiaalisesti vuorovaikutuksen vuoksi tutkimushoidon kanssa, hormonaalisen ehkäisymenettelyn lisäksi on käytettävä kondomia hoitojakson aikana ja ainakin tutkimuksen hoidon aikana ja 120 päivän ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen viimeisen tutkimuksen hoidon tai muun syöpähoidon aloittamisen jälkeen (kumpi on lyhytkestoinen).
      • c. Jos paikallisesti vaaditaan, kliinisen tutkimuksen helpottamisryhmän (CTFG) ohjeiden mukaisesti hyväksyttävät ehkäisyimplantit rajoittuvat niihin, jotka estävät ovulaatiota.

• Miesten osallistujien on suostuttava käyttämään ainakin yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä alkaen ensimmäisellä annoksella tutkimushoitoa 120 päivän ajan viimeisen hoidon annoksen tai muun syöpähoidon aloittamisen jälkeen (sen mukaan, kumpi on lyhyempi):

  • Ole pidättämättä peniksen ja vaginaalien yhdynnästä tavanomaisena ja mieluummin elämäntapaansa (pitkällä aikavälillä ja pysyvällä pohjalla) ja suostu pysymään pidättäytymisessä

  • Käytä mieskondomia plus ehkäisymenetelmän kumppanin käyttö, jonka epäonnistumisaste on <1% vuodessa, kun sinulla on peniksen ja vaginaalisen yhteydenpidon lastenpotentiaalin naisen kanssa, joka ei ole tällä hetkellä raskaana.

    • a. Huomaa: Miesten, joilla on raskaana oleva tai imetyskumppani, on suostuttava pysymään pysyvänä peniksen ja vaginaalisen yhdynnän kanssa tai käytettävä uroskondomia jokaisen peniksen tunkeutumisen jakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Saivat minkä tahansa hoidon kasvaimen toistumisesta kuin leikkauksesta;
• Useampi kuin yksi jakso toistuvasta tai progressiivisesta kasvaimesta;
• Osallistuu parhaillaan tai aikoo osallistua toiseen tutkimukseen tutkijaa tai käyttää tutkintalaitetta.
• Kasvain, joka on ensisijaisesti paikallinen aivoruntoon tai selkäytimeen;
• Multifokaalisen kasvaimen, bi-pallonpherferisen kasvaimen (radiografiset todisteet kasvaimesta, joka ulottuu yhdestä pallonpuoliskosta toiseen corpus callosumin kautta), diffuusi leptomeneningeal tai ekstrakraniaalinen sairaus;
• On diagnoosi immuunikatoksi;
• Sillä on historiaa tai nykyisiä todisteita kaikista olosuhteista, terapiasta tai laboratorion poikkeavuudesta, jotka saattavat sekoittaa oikeudenkäynnin tulokset, häiritä osallistujan osallistumista osallistujan koko ajan, tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä. Esimerkkejä ovat - mutta eivät rajoitu - epävakaa angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opintovaatimusten noudattamista;
• On tunnettujen koagulopatian historia, joka lisää verenvuotoriskiä tai kliinisesti merkittävän verenvuodon historiaa 12 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta;
• On todisteita intratumoraalisesta tai peritumoraalisesta verenvuodosta lähtötason MRI-skannauksessa kuin ne, jotka ovat luokka ≤ 1 ja joko leikkauksen jälkeinen tai stabiili vähintään 2 peräkkäisellä MRI-skannauksella;
• On maha -suolikanavan verenvuoto tai mikä tahansa muu verenvuoto/verenvuototapahtuma CTCAE -luokka> 3 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta;
• On tunnettu ylimääräinen pahanlaatuisuus, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa yhden vuoden kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, paitsi niitä, joita hoidetaan vain kirurgisella terapialla (esim. ihon perussolukarsinooma, ihon okasolukarsinooma tai in situ -kaulusyöpä, joka on läpikäynyt mahdollisesti parantava terapia);
• On aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (ts. Taudin modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden avulla). Korvaushoitoa (esimunuaisten vajaatoiminta tai aivolisäkkeen/hypotalamuksen toimintahäiriöitä jne.) Korvaushoitoa (esimeksiä, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvausta) ei pidetä systeemisen hoidon muodossa;
• On historiaa (ei-tarttumattomasta) keuhkokuumetulehduksesta, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkokuume;
• On aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista;
• On tuntenut psykiatriset tai päihteiden väärinkäytökset, jotka häiritsevät yhteistyötä oikeudenkäynnin vaatimusten kanssa;
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatovirusta (HIV) (HIV 1/2 -vasta -aineista) ja se saa antiretrovirushoitoa.
• On tiedossa aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAG -reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan);
• On aiemmin parantamattomia haavoja tai haavaumia tai luun tulentaa 3 kuukauden kuluessa murtumasta;
• On ollut valtimoiden tromboembolismin historia 12 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta;
• On ollut kliinisesti merkitsevä sydän- ja verisuonisairaus 12 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, mukaan lukien sydäninfarkti, epävakaa angina, luokan 2 tai suurempi perifeerinen verisuonisairaus, aivo -verisuonitapaturma, ohimenevä iskeeminen hyökkäys, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriöiden angioplastien/aste -lääkitys, percutiini -transythmiat;
• On tunnettu aktiivisen TB: n historia (Bacillus tuberkuloosi);
• On tunnettu yliherkkyys mille tahansa tutkimusterapiatuotteille ja/tai mihin tahansa heidän apuaineisiinsa;
• On raskaana tai imetys tai odotetaan raskaaksi kokeilun ajanjakson aikana, alkaen seulontavierailusta 120 päivän ajan viimeisen tutkimuksen hoidon tai muun syöpähoidon aloittamisen jälkeen (sen mukaan, kumpi on lyhyempi). Raskaana olevat naiset suljetaan pois, koska kehittyvään sikiöön ja/tai äidiin on toissijainen haittavaikutusten riski Cue-102: n hoidossa. Haittavaikutuksiin, jotka vaikuttavat haittavaikutuksiin, jotka vaikuttavat haittavaikutuksiin, jotka vaikuttavat äidin hoitoon Cue-102: lla, on myös potentiaalinen haittavaikutuksia, joten imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan Cue-102: lla;
• Saa kaikenlaista immunosuppressiivista terapiaa (esim. Krooninen systeeminen steroidihoito ylittää 10 mg: n päivittäisen annoksen prednisoniekvivalentin) 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista;
• On saanut systeemisiä immunosuppressiivisia hoitoja, lukuun ottamatta systeemisiä kortikosteroideja (kuten metotreksaatti, klorokiini, atsatiopriini jne.) Kuuden kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta;

• Vaatii hoitoa suurella annoksella systeemisiä kortikosteroideja, jotka on määritelty deksametasoniksi> 2 mg/päivä tai bioekvivalentti vähintään 3 peräkkäisen päivän ajan 2 viikon kuluessa ilmoittautumisesta;

  • Hengitetyt tai ajankohtaiset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset ≤ 10 mg päivittäistä prednisoniekvivalentteja ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
  • Osallistujat saavat käyttää ajankohtaisia, silmiä, nivelten sisäisiä, nenänsisäisiä ja inhalational kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä absorptiolla).
  • Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, ≤10 mg/päivä prednisoniekvivalentteja.
  • Lyhyt kortikosteroidikurssi ennaltaehkäisylle (esim. Kontrastiväriallergia) tai ei-auto-auduuninolosuhteiden hoitoon (esim. Viive-tyyppinen yliherkkyysreaktio, jonka aiheuttavat kontakti-allergeenin).
• Vaatii terapeuttista antikoagulaatiota varfariinilla lähtötilanteessa; Potilaiden on oltava varfariini- tai varfariini-johdannaisia ​​anti-koagulantteja vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista; Kuitenkin terapeuttinen tai ennaltaehkäisevä terapia, jolla on pienimolekyylipainoinen hepariini;

• On saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista;

  • Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat - mutta niihin rajoittumatta - seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, varicella/zoster (vesirokko), keltainen kuume, raivotauti, Bacillus calmette- guérin (BCG) ja lavantauti -rokote. Injektiotason kausittaiset influenssarokotteet tapetaan yleensä virusrokotteina ja ne ovat sallittuja; Intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flumist®) ovat kuitenkin eläviä heikentyneitä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Akuutin haimatulehduksen historia 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;
• Divertikuliitti, joka on kliinisesti merkitsevä tutkijan mielestä tunnettujen sairauksien laajuuden tai vakavuuden ja/tai kliinisesti merkittävien soihdutusten esiintymisen perusteella 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista.