Cue-102 v opakujícím se glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

• Mít HLA-A*0201 genotyp, jak je stanoven genomickým testováním;
• Mají histologicky potvrzený glioblastom Světové zdravotnické organizace (WHO) Glioblastom, jiným maligním gliomem stupně 4, kterého je molekulární GBM (na základě klasifikace 2021) při první recidivě. Pacienti s gliosarkomem nejsou způsobilí;
• Být ochotný a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas pro soudní řízení;
• Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu;
• Mít status výkonu Karnofsky (KPS) ≥ 70 (dodatek A);
• Účastníci musí být nejméně 4 týdny od začátku posledního chemoterapeutického cyklu (nejméně 6 týdnů pro nitrosoureas a nejméně 1 týden pro metronomické dávkování) a nejméně 4 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) pro jakýkoli předchozí vyšetřovací činidlo. Neexistuje žádný minimální čas od ukončení Optune TTF ani pro předchozí terapii vakcíny proti rakovině.
• MRI do 14 dnů před registrací. MRI by měly zahrnovat vaskulární zobrazování, pokud je to možné. Dávka kortikosteroidů musí být stabilní nebo snižuje po dobu nejméně 5 dnů před skenováním. Pokud jsou přidány steroidy nebo se zvýší dávka steroidů mezi datem skenování skenování MRI skenování a zahájením léčby, je nutná nová základní MRI nebo CT;
• Pacienti musí mít plně dokončenou počáteční radiační terapii s denním temozolomidem nebo bez něj, včetně 60 Gy ve 30 frakcích, 59,4 Gy v 1,8 Gy na frakci nebo ekvivalent;
• Nejméně 12 týdnů od dokončení radioterapie +/-temozolomidu. Pacienti <12 týdnů od dokončení radiační terapie mohou být způsobilí, pokud mají některou z následujících: 1) histopatologické potvrzení opakujícího se nádoru; nebo 2) Nová onemocnění zvyšující kontrast mimo primární radiační pole. Účastníci, kteří dostali vyšetřovací terapie jako součást léčby nově diagnostikované GBM, pokud jsou splněny zbývající kritéria způsobilosti;
• Účastníci se museli zotavit na základní linii stupně 0 nebo 1 nebo před léčbou z klinicky významných toxických účinků předchozí terapie (výjimky zahrnují alopecii, laboratorní hodnoty uvedené na kritérii pro zařazení a lymfopenie, která je běžná po terapii temozolomidem);

• Účastníci musí splňovat následující funkci orgánů a dřeně, jak je definována níže, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od registrace:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /MCL
  • Destičky ≥ 100 000 / MCL
  • Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l (kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez zabalené transfúze červených krvinek (PRBC) během posledních 2 týdnů)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x institucionální ULN nebo
  • Naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (CRCL) ≥ 45 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu> 1,5 x institucionální ULN (CRCL by měl být vypočítán na institucionální standard, GFR lze také použít místo kreatininu nebo CRCL)
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x institucionální ULN nebo
  • Přímý bilirubin ≤ Institucionální ULN pro účastníky s celkovými hladinami bilirubinu> 1,5 x institucionální ULN
  • AST (Sgot) a ALT (SGPT) ≤ 3,0 x institucionální ULN nebo ≤ 5 x institucionální Uln pro účastníky se syndromem Gilberts
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) a aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 ​​x institucionální uln, pokud účastník nedostává antikoagulační terapii
  • Klidová základní nasycení kyslíkem pulzní oxymetrií ≥ 92% v klidu

• Ženy potenciálu nesoucího dítě (WOCBP), definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, musí mít negativní těhotenství moči nebo séra do 72 hodin před zápisem. Pokud je test moči pozitivní nebo nelze jej potvrdit jako negativní, bude vyžadován test těhotenství v séru;

  -Women v následujících kategoriích se nepovažuje za WOCBP:

  • Premenarchal

  • Premenopauzální žena s 1 z následujících:

    • Dokumentovaná hysterektomie
    • Dokumentovaná bilaterální salpingomie
    • Zdokumentovaná bilaterální oophorektomie
    • POZNÁMKA: Dokumentace může pocházet z přezkumu personálu stránek o lékařských záznamech účastníků, lékařské vyšetření nebo rozhovoru pro lékařskou historii.

  • Postmenopauzální žena

    • Postmenopauzální stav je definován jako žádné menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny.

      ----- Hladina hormonu stimulujícího vysoký folikul (FSH) v rozsahu postmenopauzů může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které nepoužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii (HRT). V nepřítomnosti 12 měsíců amenorey je však vyžadováno potvrzení se dvěma měřeními FSH v rozmezí postmenopauzů.

    • Ženy na HRT a jejichž stav menopauzálního stavu je pochyb o tom, že budou vyžadovány, aby používaly jednu z nehormonálních vysoce účinných antikoncepčních metod, pokud si během studie chtějí pokračovat v HRT. V opačném případě musí před zápisem do studie přestat HRT, aby povolili potvrzení postmenopauzálního stavu.

• Ženy s potenciálem nesoucí dítě (WOCBP; viz výše uvedená definice) musí souhlasit s tím, že používají vysoce účinnou metodu antikoncepce důsledně a správně, jak je popsáno níže během studijní léčby a po dobu 120 dnů po přerušení studie nebo zahájení jiné terapie rakoviny (podle toho, co je kratší);

  • Vysoce efektivní antikoncepční metody, které jsou závislé na uživateli A (míra selhání <1% za rok, pokud se používají důsledně a správně.)

  • Kombinovaná (estrogen-a progestogen-obsahující) hormonální antikoncepce

    • i. Ústní
    • ii. Intravaginální
    • iii. Transdermální
    • IV. Injekční

  • Hormonální antikoncepce pouze progestogen

    • v. Oral
    • vi. Injekční

  • Vysoce efektivní metody, které mají nízkou závislost uživatele (míra selhání <1% ročně při konzistenčním a správném používání)

    • Progestogen- pouze antikoncepční implantát
    • Intrauterinní zařízení pro uvolňující hormony (IUS) (IUD)
    • Bilaterální tubální okluze
    • Vasektomizovaný partner (vasektomizovaný partner je vysoce účinnou metodou antikoncepce za předpokladu, že partner je jediným mužským sexuálním partnerem WOCBP a byla potvrzena absence spermií. Pokud ne, měla by být použita další vysoce účinná metoda antikoncepce).
    • Sexuální abstinence (sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu, pouze pokud je definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celém období rizika spojeného se studijní léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba vyhodnotit ve vztahu k trvání studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka).

    • Poznámky: Použití by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se používání antikoncepčních metod pro účastníky klinických studií.

      • A. Typická míra selhání použití je nižší než míra selhání využití (tj. Pokud je používána důsledně a správně).
      • b. Pokud je hormonální antikoncepční účinnost potenciálně snížena v důsledku interakce se studijní léčbou, musí být kromě hormonální antikoncepce použity během léčebné lhůty a po dobu 120 dnů po posledním dávce studijní léčby nebo zahájení jiné terapie rakoviny).
      • C. Pokud jsou to lokálně vyžadovány, v souladu s pokyny pro usnadnění klinického hodnocení (CTFG) jsou přijatelné antikoncepční implantáty omezeny na ty, které inhibují ovulaci.

• Účastníci mužů musí souhlasit s použitím alespoň jedné z následujících metod antikoncepce počínaje první dávkou studijní terapie do 120 dnů po poslední dávce terapie nebo zahájení jiné terapie rakoviny (podle toho, co je kratší):

  • Být abstinent od penisu-vaginálního styku jako jejich obvyklý a preferovaný životní styl (abstinent na dlouhodobé a trvalé bázi) a souhlasíte s tím, že zůstaneme abstinent

  • Používejte mužský kondom plus partnerský používání antikoncepční metody s mírou selhání <1% ročně, když máte penilní-vaginální styk se ženou s plodným potenciálem, která v současné době není těhotná.

    • A. Poznámka: Muži s těhotným nebo kojením partnerem musí souhlasit, aby zůstali abstinentem před penilním vaginálním stykem nebo používali mužský kondom během každé epizody penisu penetrace.

Kritéria pro vyloučení:

• Obdržel jakoukoli terapii pro recidivu nádoru jinou než chirurgický zákrok;
• Více než jedna epizoda opakujícího se nebo progresivního nádoru;
• V současné době se účastní nebo plánuje účast na jiné studii vyšetřovacího agenta nebo pomocí vyšetřovacího zařízení.
• Nádor primárně lokalizovaný do mozkového kmene nebo míchy;
• Přítomnost multifokálního nádoru, bi-hemisférického nádoru (radiografický důkaz nádoru sahajícího od jedné hemisféry do druhé přes corpus callosum), difúzní leptomeningální nebo extrakraniální onemocnění;
• Má diagnózu imunodeficience;
• Má historii nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zmást výsledky studie, zasahovat do účasti účastníka po celou dobu trvání pokusu nebo není v nejlepším zájmu účastníka, který by se účastnil, o to, co se zúčastní, podle názoru vyšetřovatele. Příklady zahrnují - ale nejsou omezeny na - nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, které by omezily dodržování požadavků na studium;
• Má historii známé koagulopatie, která zvyšuje riziko krvácení nebo anamnézu klinicky významného krvácení do 12 měsíců od zápisu;
• Má důkaz intratumorálního nebo peritumorálního krvácení na výchozím MRI skenování jiných než ty, které jsou stupněm ≤ 1 a pooperativní nebo stabilní na nejméně 2 po sobě jdoucích MRI skenování;
• Má gastrointestinální krvácení nebo jakékoli jiné krvácení/krvácení třídy CTCAE> 3 do 6 měsíců od zápisu;
• Má známou další malignitu, která postupuje nebo vyžaduje aktivní léčbu do 1 roku od začátku studijního léčiva, s výjimkou těch, které jsou léčeny pouze chirurgickou terapií (např. karcinom bazálních buněk kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ rakovina děložního čípku, který prošel potenciálně léčebnou terapií);
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu za poslední 2 roky (tj. Při použití činidel modifikujících onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky). Substituční terapie (např. Tyroxin, inzulín nebo fyziologická náhrada kortikosteroidů za nedostatečnost nadledvinek nebo hypofýza/hypotalamická dysfunkce atd.) Se nepovažuje za formu systémové léčby;
• Má anamnézu (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy nebo má současnou pneumonitidu;
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou terapii do 7 dnů před zápisem;
• Známá psychiatrické poruchy zneužívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky soudního řízení;
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátek) a dostává antiretrovirovou terapii.
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBSAG reaktivní) nebo hepatitida C (např. HCV RNA [kvalitativní] je detekována);
• Má anamnézu neléčivých ran nebo vředů nebo kostní refrakce do 3 měsíců od zlomeniny;
• Má historii arteriálního tromboembolismu do 12 měsíců od zápisu;
• Má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění do 12 měsíců od zahájení studijního léčiva, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy, stupně 2 nebo větší periferní vaskulární onemocnění, cerebrovaskulární nehody, přechodného ischemického útoku, kongerativního srdečního selhání nebo arytmie, které nejsou kontrolovány angutánní transkutánní koronární a angioplastics;
• Má známou historii aktivní TB (Bacillus tuberculosis);
• Má známou přecitlivělost na některý z produktů studijní terapie a/nebo některý z jejich pomocných látek;
• Je těhotná nebo kojení nebo očekává, že si představí během předpokládaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby nebo zahájením jiné terapie rakoviny (podle toho, co je kratší). Těhotné ženy jsou vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků ovlivňujících vyvíjející se plod a/nebo matku sekundární k léčbě Cue-102. Existuje také neznámé, ale potenciální riziko pro nežádoucí účinky ovlivňující kojence ošetřovatelství sekundární k léčbě matky s CUE-102, proto musí být kojení přerušeno, pokud je matka léčena Cue-102;
• Přijímá jakoukoli formu imunosupresivní terapie (např. Chronická systémová terapie steroidy přesahující dávku 10 mg denně prednisonu ekvivalentu) do 7 dnů před zápisem;
• Dostával systémové imunosupresivní ošetření, kromě systémových kortikosteroidů (jako je methotrexát, chlorokin, azathioprin atd.), Do šesti měsíců od zápisu;

• Vyžaduje léčbu s vysokou dávkovou systémovou kortikosteroidy definované jako dexamethason> 2 mg/den nebo bioekvivalentní po dobu nejméně 3 po sobě jdoucích dnů během 2 týdnů od zápisu;

  • V inhalační nebo topické dávky steroidů a nahrazení nadledvin ≤ 10 mg denně prednisonových ekvivalentů jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
  • Účastníkům je povoleno používat lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí).
  • Jsou povoleny fyziologické náhradní dávky systémových kortikosteroidů, ≤ 10 mg/den prednison ekvivalenty.
  • Je povolen krátký průběh kortikosteroidů pro profylaxi (např. Alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních podmínek (např. Reakce hypersenzitivní reakce zpožděného typu způsobená kontaktním alergenem).
• Vyžaduje terapeutickou antikoagulaci warfarinem na začátku; Pacienti musí být mimo warfarin nebo warfarin-derivativní antikoagulanty po dobu nejméně 7 dnů před zápisem; Je však povolena terapeutická nebo profylaktická terapie heparinem s nízkou molekulovou hmotností;

• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů před zápisem;

  • Příklady živých vakcín zahrnují - ale nejsou omezeny na - následující: Spalničky, příušnice, zarděnky, Varicella/Zoster (kuřecí neštovice), žlutá horečka, vzteklina, Bacillus Calmetterin (BCG) a tyfus. Sezónní vakcíny proti injekci jsou obecně zabíjeny vakcíny proti viru a jsou povoleny; Intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flumist®) jsou však živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Historie akutní pankreatitidy do 3 měsíců před zápisem;
• Divertikulitida, která je klinicky významná podle názoru vyšetřovatele na základě rozsahu nebo závažnosti známého onemocnění a/nebo výskytu klinicky významných světlic do 4 týdnů před zápisem.