CUE-102 при повторяющейся глиобластоме

Критерии включения:

• Иметь генотип HLA-A*0201, как определено геномным тестированием, выполненным локально;
• Гистологически подтверждены глиобластома 4 -го уровня Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), другие злокачественные глиомы 4 ВОЗ или молекулярная ГБМ (на основе классификации ВОЗ 2021 года на первом рецидиве. Пациенты с глиосаркомой не имеют права;
• Быть готовым и в состоянии предоставить письменное информированное согласие/согласие на судебное разбирательство;
• Быть ≥ 18 лет в день подписания информированного согласия;
• Иметь статус производительности Карнофски (KPS) ≥ 70 (Приложение A);
• Участники должны быть не менее 4 недель с начала последнего цикла химиотерапии (не менее 6 недель для нитросуреев и не менее 1 недели для метрономического дозирования) и не менее 4 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что меньше) для любого предварительного исследовательского агента. Не существует минимального времени от прекращения Optune TTF или для предшествующей терапии против рака.
• МРТ в течение 14 дней до регистрации. МРТ должны включать сосудистую визуализацию, когда это возможно. Доза кортикостероидов должна быть стабильной или уменьшаться в течение как минимум за 5 дней до сканирования. Если добавляются стероиды или доза стероидов увеличивается между датой скрининговой МРТ и началом лечения, требуется новая базовая МРТ или КТ;
• Пациенты должны полностью завершить начальную радиационную терапию с или без ежедневного темозоломида, включая 60 Гр в 30 фракциях, 59,4 Гр в 1,8 Гр на фракцию или эквивалент;
• Не менее 12 недель с момента завершения лучевой терапии +/- темозоломида. Пациенты <12 недель после завершения лучевой терапии могут иметь право, если у них есть какое -либо из следующего: 1) гистопатологическое подтверждение рецидивирующей опухоли; или 2) Новое, усиливающее контрастное заболевание за пределами первичного поля излучения. Участники, которые получили исследовательскую терапию в качестве компонента лечения для вновь диагностированного GBM, если оставшиеся критерии приемлемости удовлетворены;
• Участники должны были восстановиться до уровня 0 или 1 или базовой линии предварительной обработки из клинически значимых токсических эффектов предшествующей терапии (исключения включают алопецию, лабораторные значения, перечисленные для критериев включения и лимфопения, что является обычным явлением после терапии темозоломидом);

• Участники должны выполнить следующую функцию органа и костного мозга, как определено ниже, все лаборатории скрининга должны выполняться в течение 14 дней с момента регистрации:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,500 /MCL
  • Тромбоциты ≥100 000 / mcl
  • Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л (критерии должны соответствовать без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитов (PRBC) в течение последних 2 недель)
  • Сывороточный креатинин ≤ 1,5 x институциональная ULN или
  • Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (CRCL) ≥45 мл/мин. Для участника с уровнями креатинина> 1,5 x институциональная ULN (CRCL следует рассчитывать по институциональному стандарту, GFR также может использоваться вместо креатинина или CRCL)
  • Сыворотка общая билирубин ≤ 1,5 x институциональная ULN или
  • Прямой билирубин ≤ институциональный ULN для участников с общим уровнем билирубина> 1,5 x Институциональная ULN
  • AST (SGOT) и ALT (SGPT) ≤ 3,0 X Институциональная ULN или ≤ 5 X Институциональная ULN для участников с синдромом Гилберта
  • Международное нормализованное соотношение (INR) или протромбиновое время (PT) и активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤1,5 ​​x Институциональная ULN, если участник не получает антикоагулянтную терапию до тех пор, пока Pt или Apt
  • Удовлетворяющий базовый насыщение кислородом пульсной оксиметрией ≥92% в состоянии покоя

• Женщины детского потенциала (WOCBP), определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, должны иметь отрицательную мочу или сыворотку беременность в течение 72 часов до зачисления. Если тест мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на сыворотку беременности;

  -Женщины в следующих категориях не считаются WOCBP:

  • Пременархал

  • Пременопаузальная женщина с 1 из следующего:

    • Документированная гистерэктомия
    • Задокументированная двусторонняя сальпингэктомия
    • Задокументированная двусторонняя оофорэктомия
    • Примечание. Документация может поступить в результате обзора персонала на сайте медицинских карт участника, медицинского осмотра или интервью в истории медицинской помощи.

  • Постменопаузальная женщина

    • Состояние в постменопаузе определяется как менструации в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.

      ----- Высокий уровень, стимулирующий фолликул (FSH) в постменопаузальной диапазоне, может использоваться для подтверждения состояния постменопауза у женщин, не использующих гормональную контрацепцию или гормональную заместительную терапию (HRT). Однако при отсутствии 12 месяцев аменореи требуется подтверждение с двумя измерениями FSH в диапазоне постменопаузы.

    • Женщины по ЗГТ и чей менопаузальный статус под сомнением потребуется для использования одного из незермональных высокоэффективных методов контрацепции, если они хотят продолжить свой ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить HRT, чтобы разрешить подтверждение статуса в постменопаузе до зачисления в изучение.

• Женщины с детским потенциалом (WOCBP; см. Определение выше), должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции последовательно и правильно, как описано ниже во время учебного лечения, и в течение 120 дней после исследования лечения исследования или инициации другой терапии раком (в зависимости от того, что меньше);

  • Высокоэффективные методы противозачаточных средств, которые зависят от пользователя A (частота отказов <1% в год, когда они используются последовательно и правильно.).

  • Комбинированная (эстроген- и прогестоген, содержащая) гормональная контрацепция

    • я. Оральный
    • II Внутривагинальный
    • iii. Трансдермальный
    • IV Инъекционный

  • Гормональная контрацепция только для прогестогена

    • v. Oral
    • VI Инъекционный

  • Высокоэффективные методы, которые имеют низкую пользовательскую зависимость (частота отказов <1% в год, когда они используются последовательно и правильно)

    • Прогестоген- только контрацептивный имплантат
    • Внутриматочная гормональная система (IUS) внутриматочное устройство (IUD)
    • Двусторонняя труба окклюзия
    • Васэктомизированный партнер (вазэктомизированный партнер - это высокоэффективный метод контрацепции, при условии, что партнер является единственным мужским сексуальным партнером WOCBP, и было подтверждено отсутствие спермы. Если нет, следует использовать дополнительный высокоэффективный метод контрацепции).
    • Сексуальное воздержание (сексуальное воздержание считается высокоэффективным методом, только если определяется как воздержание от гетеросексуального полового акта в течение всего периода риска, связанного с лечением исследования. Надежность сексуального воздержания должна быть оценена в связи с продолжительностью исследования и предпочтительным и обычным образом жизни участника).

    • Примечания: Использование должно соответствовать местным правилам, касающимся использования методов контрацепции для участников клинических исследований.

      • а Типичные частоты отказов использования ниже, чем в соответствии с отказами от совершенного использования (то есть при постоянном и правильном использовании).
      • беременный Если эффективность гормональной контрацепции потенциально снижается из -за взаимодействия с учебным лечением, необходимо использовать презервативы в дополнение к гормональной контрацепции в течение периода лечения и, по крайней мере, во время учебного лечения и в течение 120 дней после исследования лечения после последней дозы изучаемого лечения или начала другой терапии раком (какой -то меньше).
      • в Если необходимо местно, в соответствии с рекомендациями по упрощению клинических испытаний (CTFG), приемлемые контрацептивные имплантаты ограничены теми, которые ингибируют овуляцию.

• Участники мужчин должны согласиться использовать хотя бы один из следующих методов контрацепции, начиная с первой дозы учебной терапии через 120 дней после последней дозы терапии или начала другой терапии рака (в зависимости от того, что меньше):

  • Быть воздержавшимся от общения с половым членом как их обычный и предпочтительный образ жизни (воздержанный на долгосрочной и настойчивой основе) и согласитесь оставаться воздержанными

  • Используйте мужской презерватив плюс партнерское использование метода противозачаточных средств с частотой отказов <1% в год при общении с половым членом с женщиной с детородным потенциалом, которая в настоящее время не беременна.

    • а Примечание: мужчины с беременным или партнером по грудному вскармливанию должны согласиться оставаться воздерживающимися от общения с половым членом или использовать мужской презерватив во время каждого эпизода проникновения полового члена.

Критерии исключения:

• Получил любую терапию от рецидивов опухоли, кроме хирургии;
• Более одного эпизода повторяющейся или прогрессирующей опухоли;
• В настоящее время участвует или планирует участвовать в другом исследовании исследовательского агента или использования исследовательского устройства.
• Опухоль в основном локализована с стволом мозга или спинного мозга;
• Наличие мультифокальной опухоли, биосферной опухоли (рентгенографические доказательства опухоли, простирающейся от одного полушария на другое через мозолистую корпус), диффузное лептоменингеальное или экстракраниальное заболевание;
• Имеет диагноз иммунодефицита;
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторной аномалии, которые могут смешать результаты исследования, мешать участию участника в течение всей продолжительности испытания или не отвечает наилучшим интересам участника для участия, по мнению лечащего следователя. Примеры включают - но не ограничиваются - нестабильным стенокардией, сердечной аритмией или психиатрическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соответствие требованиям обучения;
• История известной коагулопатии, которая увеличивает риск кровотечения или в анамнезе клинически значимого кровоизлияния в течение 12 месяцев после зачисления;
• Имеет доказательства внутриопухолевого или перитуморального кровоизлияния на базовом МРТ-сканировании, кроме тех, которые являются степенью ≤ 1, и послеоперационные или стабильные как минимум на 2 последовательных МРТ;
• Имеет желудочно -кишечное кровотечение или любое другое кровотечение/кровотечение CTCAE Grade> 3 в течение 6 месяцев после зачисления;
• Имеет известную дополнительную злокачественную опухоль, которая прогрессирует или требует активного лечения в течение 1 года после начала препарата для изучения, за исключением тех, кто лечился только хирургической терапией (например, базальноклеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, который подвергся потенциально лечебной терапии);
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения за последние 2 года (то есть при использовании агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероиды или иммуносупрессивные препараты). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая замена кортикостероидов для недостаточности надпочечников или гипофиза/гипоталамуса дисфункции и т. Д.) Не считается формой системного лечения;
• Имеет историю (неинфекционного) пневмонита, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит;
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии в течение 7 дней до зачисления;
• Знал психиатрические расстройства или злоупотребления психоактивными веществами, которые будут мешать сотрудничеству с требованиями испытания;
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (ВИЧ 1/2 антитела) и получает антиретровирусную терапию.
• Имеет известный активный гепатит В (например, HBSAG -реактивный) или гепатит C (например, HCV РНК [качественная] обнаруживается);
• Имеет в анамнезе неживые раны или язвы или преломления кости в течение 3 месяцев после перелома;
• Имеет историю артериальной тромбоэмболии в течение 12 месяцев после зачисления;
• Имел клинически значимые сердечно -сосудистые заболевания в течение 12 месяцев после начала исследования препарата, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, 2 -е уровне или более периферическое сосудистые заболевания, цереброваскулярную аварию, временную ишемическую атаку, застойную сердечную недостаточность или арритмии, не контролируемые амбулаторным лекарственным преобразованием;
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis);
• Имеет известную гиперчувствительность к любому из исследуемых продуктов терапии и/или любого из их эксципиентов;
• Является ли беременная или грудное вскармливание или ожидает зачать в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с просмотра скрининга через 120 дней после последней дозы испытательного лечения или начала другой терапии рака (в зависимости от того, что меньше). Беременные женщины исключаются, потому что существует неизвестный, но потенциальный риск для нежелательных явлений, влияющих на развивающегося плода и/или матери, вторичной по отношению к лечению с помощью CUE-102. Существует также неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений, затрагивающих младенцев, вторичных по отношению к лечению матери с помощью CUE-102, поэтому грудное вскармливание должно быть прекращено, если мать лечится CUE-102;
• Получает любую форму иммунодепрессивной терапии (например, Хроническая системная стероидная терапия, превышающая дозировку 10 мг в день, эквивалентного преднизона) в течение 7 дней до зачисления;
• Получил системные иммуносупрессивные обработки, помимо системных кортикостероидов (таких как метотрексат, хлорохин, азатиоприн и т. Д.), В течение шести месяцев после регистрации;

• Требует лечения с высокой дозой системных кортикостероидов, определенных как дексаметазон> 2 мг/день или биоэквивалент в течение не менее 3 дней подряд в течение 2 недель после зачисления;

  • Вдыхаемые или местные стероиды и дозы замены надпочечников ≤ 10 мг в день.
  • Участникам разрешено использовать местные, глазные, внутрисулярные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды (с минимальным системным поглощением).
  • Физиологические дозы системных кортикостероидов разрешены, ≤10 мг/день преднизон эквивалентов.
  • Допускается краткий курс кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастный краситель) или для лечения неавтоиммунных состояний (например, реакция гиперчувствительности с задержкой типа, вызванная аллергеном контакта).
• Требует терапевтической антикоагуляции с варфарином на исходном уровне; Пациенты должны быть за пределами варфарина или антикоагулянтов, производных, и вирфарина, в течение как минимум за 7 дней до зачисления; Тем не менее, допускается терапевтическая или профилактическая терапия с низкомолекулярным гепарином;

• Получил живую вакцину в течение 30 дней до зачисления;

  • Примеры живых вакцин включают - но не ограничиваются - следующие: кори, паротистика, краснуха, варицелла/зостера (куриная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бациллус Calmette -Guérin (BCG) и тифоидная вакцина. Сезонные вакцины против гриппа для инъекции, как правило, являются убитыми вирусными вакцинами и допускаются; Тем не менее, интраназальный грипп против гриппа (например, Flumist®) являются живыми ослабленными вакцинами и не допускаются.
• История острого панкреатита в течение 3 месяцев до зачисления;
• Дивертикулит, который является клинически значимым по мнению исследователя на основе степени или тяжести известных заболеваний и/или возникновения клинически значимых вспышек в течение 4 недель до зачисления.