Cue-102 i tilbagevendende glioblastoma

Inkluderingskriterier:

• Har HLA-A*0201-genotype som bestemt ved genomisk test udført lokalt;
• Har histologisk bekræftet Verdenssundhedsorganisationen (WHO) grad 4 glioblastoma, andre, der grader 4 malign gliom eller molekylær GBM (baseret på 2021, som klassificering) ved første gentagelse. Patienter med gliosarkom er ikke berettigede;
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til retssagen;
• Være ≥ 18 år på dag med underskrivelse af informeret samtykke;
• Har en Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 (tillæg A);
• Deltagerne skal være mindst 4 uger fra starten af ​​sidste kemoterapicyklus (mindst 6 uger for nitrosoureaer og mindst 1 uge til metronomisk dosering) og mindst 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere) for ethvert tidligere undersøgelsesmiddel. Der er ingen minimal tid fra ophør af optune TTF eller til tidligere kræftvaccineterapi.
• MR inden for 14 dage før registrering. MRI'er skal omfatte vaskulær billeddannelse, når det er muligt. Kortikosteroiddosis skal være stabil eller faldende i mindst 5 dage før scanningen. Hvis steroider tilsættes, eller steroiddosis øges mellem datoen for screenings -MR -scanningen og starten af ​​behandlingen, kræves en ny baseline -MR eller CT;
• Patienter skal have afsluttet den første strålebehandling med eller uden dagligt temozolomid inklusive 60 Gy i 30 fraktioner, 59,4 Gy i 1,8 Gy pr. Fraktion eller tilsvarende;
• Mindst 12 uger efter afslutningen af ​​strålebehandling +/- temozolomid. Patienter <12 uger efter afslutningen af ​​strålebehandling kan være berettiget, hvis de har en af ​​følgende: 1) Histopatologisk bekræftelse af tilbagevendende tumor; eller 2) ny kontrastforstærkende sygdom uden for det primære strålingsfelt. Deltagere, der har modtaget undersøgelsesbehandlinger som en komponent i behandlingen af ​​nyligt diagnosticeret GBM, så længe de forbliver kriterier for støtteberettigelse er opfyldt;
• Deltagerne skal være kommet sig til klasse 0 eller 1 eller forbehandlingsbaseline fra klinisk signifikante toksiske virkninger af forudgående terapi (undtagelser inkluderer alopecia, laboratorieværdier, der er anført pr. Inkluderingskriterier, og lymfopeni, som er almindelig efter terapi med temozolomid);

• Deltagerne skal opfylde følgende organ- og marv -funktion som defineret nedenfor, alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 14 dage efter registrering:

  • Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥1.500 /MCL
  • Blodplader ≥100.000 / MCL
  • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L (kriterier skal være opfyldt uden erythropoietin -afhængighed og uden pakket røde blodlegemer (PRBC) transfusion inden for de sidste 2 uger)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel uln eller
  • Målt eller beregnet kreatinin clearance (CRCL) ≥45 ml/min for deltager med kreatininniveauer> 1,5 x institutionel ULN (CRCL skal beregnes pr. Institutionel standard, GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CRCL)
  • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel uln eller
  • Direkte bilirubin ≤ institutionel ULN for deltagere med samlede bilirubinniveauer> 1,5 x institutionel ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 x Institutional ULN eller ≤ 5 x Institutional ULN for deltagere med Gilberts syndrom
  • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) og aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5 ​​x institutionel ULN, medmindre deltager
  • Hvilende baseline iltmætning ved pulsoximetri ≥92% i hvile

• Kvinder af børnebærende potentiale (WOCBP), defineret som alle kvinder fysiologisk i stand til at blive gravid, skal have en negativ urin- eller serum graviditet inden for 72 timer før tilmeldingen. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum graviditetstest;

  -Kvinder i følgende kategorier betragtes ikke som WOCBP:

  • Premenarchal

  • Premenopausal kvinde med 1 af følgende:

    • Dokumenteret hysterektomi
    • Dokumenteret bilateral salpingektomi
    • Dokumenteret bilateral oophorektomi
    • Bemærk: Dokumentation kan komme fra webstedets personals gennemgang af deltagerens medicinske poster, medicinsk undersøgelse eller medicinsk historieinterview.

  • Postmenopausal kvinde

    • En postmenopausal tilstand defineres som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag.

      ----- Et højt follikelstimulerende hormonniveau (FSH) i postmenopausal-området kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi (HRT). I mangel af 12 måneders amenorrhea kræves bekræftelse med to FSH -målinger i postmenopausal -området.

    • Kvinder på HRT, og hvis menopausale status er i tvivl vil være påkrævet for at bruge en af ​​de ikke-hormonelle meget effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status inden tilmelding af studier.

• Kvinder af børnebærende potentiale (WOCBP; se definition ovenfor), skal blive enige om at bruge en meget effektiv metode til prævention konsekvent og korrekt som beskrevet nedenfor under undersøgelsesbehandling og i 120 dage efter ophør af undersøgelsen af ​​undersøgelsen eller påbegyndelse af anden kræftterapi (alt efter hvad der er kortere);

  • Meget effektive præventionsmetoder, der er brugerafhængige A (svigthastighed på <1% om året, når de bruges konsekvent og korrekt.)

  • Kombineret (østrogen- og progestogen-indeholdende) hormonel prævention

    • jeg. Oral
    • ii. Intravaginal
    • III. Transdermal
    • iv. Injicerbar

  • Progestogen-kun hormonel prævention

    • v. Oral
    • vi. Injicerbar

  • Meget effektive metoder, der har lav brugerafhængighed (svigtfrekvens på <1% om året, når de bruges konsekvent og korrekt)

    • Progestogen- Kun prævention implantat
    • Intrauterin hormonfrigivende system (IUS) Intrauterine Device (IUD)
    • Bilateral tubal okklusion
    • Vasektomiseret partner (en vasektomiseret partner er en meget effektiv præventionsmetode, forudsat at partneren er den eneste mandlige seksuelle partner af WOCBP, og fraværet af sæd er blevet bekræftet. Hvis ikke, bør der anvendes en yderligere meget effektiv metode til prævention).
    • Seksuel afholdenhed (seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis de defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoen for risikoen forbundet med undersøgelsesbehandlingen. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i relation til undersøgelsens varighed og den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren).

    • Bemærkninger: Brug skal være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder til deltagere af kliniske studier.

      • en. Typisk brugssvigt er lavere end perfekte brugsfejlhastigheder (dvs. når det bruges konsekvent og korrekt).
      • b. Hvis hormonel præventionseffektivitet potentielt reduceres på grund af interaktion med undersøgelsesbehandling, skal kondomer anvendes ud over den hormonelle prævention i behandlingsperioden og i det mindste under undersøgelsesbehandling og i 120 dage efter undersøgelse af behandlingsbehandling efter den sidste dosis af studiebehandling eller påbegyndelse af anden kræftbehandling (alt efter hvad der er kortere).
      • c. Hvis lokalt krævet, i overensstemmelse med Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) retningslinjer, er acceptable præventionsmæssige implantater begrænset til dem, der hæmmer ægløsning.

• Mandlige deltagere skal blive enige om at bruge mindst en af ​​følgende metoder til prævention, der starter med den første dosis af studieterapi gennem 120 dage efter den sidste dosis af terapi eller påbegyndelse af anden kræftterapi (alt efter hvad der er kortere):

  • Vær abstinen fra penile-vaginal samleje som deres sædvanlige og foretrukne livsstil (Abstinent på lang sigt og vedvarende basis) og accepterer at forblive abstinent

  • Brug et mandligt kondom plus partneranvendelse af en præventionsmetode med en svigtfrekvens på <1% om året, når man har penile-vaginal samleje med en kvinde med fødedygtige potentiale, der ikke i øjeblikket er gravid.

    • en. Bemærk: Mænd med en gravid eller ammende partner skal blive enige om at forblive abstinen fra penile-vaginal samleje eller bruge et mandligt kondom under hver episode af penile penetration.

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget enhver terapi for anden tilbagefald af tumor end operation;
• Mere end en episode af tilbagevendende eller progressiv tumor;
• Deltager i øjeblikket eller planlægger at deltage i en anden undersøgelse af en undersøgelsesagent eller ved hjælp af en undersøgelsesenhed.
• Tumor lokaliseret primært til hjernestammen eller rygmarven;
• Tilstedeværelse af multifokal tumor, bi-hæmisfærisk tumor (radiografisk bevis for tumor, der strækker sig fra den ene halvkugle ind i den anden gennem corpus callosum), diffus leptomeningeal eller ekstrakraniel sygdom;
• Har en diagnose af immundefekt;
• Har en historie eller et aktuelt bevis på nogen tilstand, terapi eller laboratorieaf abnormitet, der kan forvirre resultaterne af retssagen, forstyrre deltagerens deltagelse for den fulde varighed af retssagen eller ikke er i deltagerens bedste interesse for at deltage i den behandlende efterforskeres mening. Eksempler inkluderer - men er ikke begrænset til - ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskrav;
• Har historie med kendt koagulopati, der øger risikoen for blødning eller en historie med klinisk signifikant blødning inden for 12 måneder efter tilmeldingen;
• Har bevis for intratumoral eller peritumoral blødning på andre MR-scanninger i baseline end dem, der er grad ≤ 1 og enten postoperativ eller stabil på mindst 2 på hinanden følgende MR-scanninger;
• Har gastrointestinal blødning eller enhver anden blødning/blødningsbegivenhed CTCAE -grad> 3 inden for 6 måneder efter tilmeldingen;
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for 1 år efter start af undersøgelsesmedicin, bortset fra dem, der kun er behandlet med kirurgisk terapi (f.eks. basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller livmoderhalskræft i stedet, der har gennemgået potentielt helbredende terapi);
• Har aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. ved anvendelse af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive medikamenter). Udskiftningsterapi (f.eks. Thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidudskiftning for binyreinsufficiens eller hypofyse/hypothalamisk dysfunktion osv.) Betragtes ikke som en form for systemisk behandling;
• Har historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller har nuværende pneumonitis;
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi inden for 7 dage før tilmelding;
• Har kendt psykiatriske lidelser eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i retssagen;
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) og modtager antiretroviral terapi.
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg -reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. Hcv RNA [kvalitativ] påvises);
• Har en historie med ikke-helende sår eller mavesår eller knoglfrakturer inden for 3 måneder efter brud;
• Har en historie med arteriel tromboembolisme inden for 12 måneder efter tilmeldingen;
• Har haft klinisk signifikant hjerte -kar -sygdom inden for 12 måneder efter start af undersøgelsesmedicin, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom, cerebrovaskulær uheld, kortvarig iskæmisk angreb, kongestiv hjertesvigt eller arrytmier, der ikke kontrolleres af ambatientmedicin, percutan transluminal koronarisk angioplastik/stent;
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis);
• Har en kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesterapiprodukterne og/eller nogen af ​​deres excipienser;
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget gennem 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandling eller påbegyndelse af anden kræftterapi (alt efter hvad der er kortere). Gravide kvinder er udelukket, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger, der påvirker et udviklende foster og/eller mor sekundært til behandling med CUE-102. Der er også en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger, der påvirker sygeplejebørn, der er sekundære til behandling af moderen med CUE-102, og der skal således blive afbrudt amning, hvis moderen behandles med CUE-102;
• Modtager nogen form for immunsuppressiv terapi (f.eks. Kronisk systemisk steroidbehandling, der overstiger doseringen på 10 mg dagligt prednisonækvivalent) inden for 7 dage før tilmeldingen;
• Har modtaget systemiske immunsuppressive behandlinger, bortset fra systemiske kortikosteroider (såsom methotrexat, chlorokin, azathioprin osv.), Inden for seks måneder efter tilmeldingen;

• Kræver behandling med systemiske kortikosteroider med høj dosis defineret som dexamethason> 2 mg/dag eller bioækvivalent i mindst 3 på hinanden følgende dage inden for 2 uger efter tilmeldingen;

  • Inhalerede eller aktuelle steroider og binyreudskiftningsdoser ≤ 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  • Deltagerne har tilladelse til at bruge aktuelle, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationelle kortikosteroider (med minimal systemisk absorption).
  • Fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, ≤10 mg/dag prednisonækvivalenter.
  • Et kort forløb af kortikosteroider til profylakse (f.eks. Kontrastfarvestofallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. Forsinket type overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt.
• Kræver terapeutisk antikoagulation med warfarin ved baseline; Patienter skal være væk fra warfarin eller warfarin-derivativ anti-koagulantia i mindst 7 dage før tilmeldingen; Imidlertid er terapeutisk eller profylaktisk terapi med lav-molekylær vægt heparin tilladt;

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før tilmeldingen;

  • Eksempler på levende vacciner inkluderer - men er ikke begrænset til - følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster (vandkopper), gul feber, rabies, bacillus calette -guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsonbestemte influenzavacciner til injektion dræbes generelt virusvacciner og er tilladt; Imidlertid er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flumist®) levende dæmpede vacciner og er ikke tilladt.
• Historie om akut pancreatitis inden for 3 måneder før tilmelding;
• Diverticulitis, der er klinisk signifikant i mening fra efterforskeren baseret på omfanget eller sværhedsgraden af ​​kendt sygdom og/eller forekomsten af ​​klinisk signifikante fakler inden for 4 uger før tilmelding.