재발 성 교 모세포종에서 CUE-102

포함 기준 :

• 국소 적으로 수행 된 게놈 시험에 의해 결정된 HLA-A*0201 유전자형을 갖고;
• 조직 학적으로 세계 보건기구 (WHO) 4 학년 교 모세포종, 다른 WHO 등급의 악성 신경 교종 또는 분자 GBM (2021 WHO 분류 기반). 신경통 환자는 자격이 없습니다.
• 재판에 대한 서면 정보 동의/동의를 기꺼이 제공 할 수 있습니다.
• 사전 동의서에 서명하는 날에 18 세 이상이어야합니다.
• Karnofsky 성능 상태 (KPS) ≥ 70 (부록 A);
• 참가자는 마지막 화학 요법주기의 시작부터 4 주 이상 (니트로 소스의 경우 6 주 이상, 메트로 경제 투약의 경우 1 주 이상)이어야하며 사전 조사 요원의 경우 4 주 또는 5 주 반감기 (어느 쪽이 더 짧은 지)이어야합니다. Optune TTF 중단이나 이전 암 백신 요법의 중단으로 인해 최소한의 시간이 없습니다.
• 등록 전 14 일 이내에 MRI. MRI에는 가능한 경우 혈관 영상을 포함해야합니다. 코르티코 스테로이드 용량은 스캔하기 전에 5 일 이상 안정적이거나 감소해야합니다. 스테로이드가 첨가되거나 스크리닝 MRI 스캔 날짜와 처리 시작 사이에 스테로이드 용량이 증가하는 경우, 새로운 기준선 MRI 또는 ​​CT가 필요합니다.
• 환자는 30 분획에서 60Gy, 분수 당 1.8 Gy의 59.4 Gy를 포함하여 일일 메모 졸로 마이드를 포함하거나없는 초기 방사선 요법을 완전히 완료해야합니다.
• 방사선 요법 완료 후 12 주 이상. 방사선 요법이 완료된 후 12 주 미만의 환자는 다음 중 하나가있는 경우 적격이있을 수 있습니다. 1) 재발 성 종양의 조직 병리학 적 확인; 또는 2) 1 차 방사선 외부의 새로운 대비 향상 질환. 나머지 자격 기준이 충족되는 한 새로 진단 된 GBM 치료의 구성 요소로 조사 요법을받은 참가자;
• 참가자는 이전 요법의 임상 적으로 유의 한 독성 효과로부터 0 등급 또는 1 등급 또는 전처리 기준으로 회복되어야합니다 (예외에는 탈모증, 포함 기준 당 나열된 실험실 값 및 림프구가 포함되며, 이는 테모 졸로 마이드를 이용한 치료 후 일반적입니다.

• 참가자는 아래 정의 된 다음 장기 및 골수 기능을 충족해야하며 모든 스크리닝 랩은 등록 후 14 일 이내에 수행해야합니다.

  • 절대 호중구 수 (ANC) ≥1,500 /mcl
  • 혈소판 ≥100,000 / mcl
  • 헤모글로빈 ≥9 g/dl 또는 ≥5.6 mmol/L (기준은 에리스로포이에틴 의존성과 지난 2 주 내에 포장 된 적혈구 (PRBC) 수혈없이 충족되어야합니다)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 Uln 또는
  • 크레아티닌 수준을 가진 참가자의 경우 측정 또는 계산 된 크레아티닌 클리어런스 (CRCL) ≥45 ml/min> 1.5 x 기관 ULN (CRCL은 기관 표준에 따라 계산되어야합니다.
  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 척골 또는
  • 총 빌리루빈 수준을 가진 참가자를위한 직접 빌리루빈 ≤ 기관 ULN> 1.5 x 기관 ULN
  • AST (SGOT) 및 ALT (SGPT) ≤ 3.0 X 기관 ULN 또는 Gilberts 증후군 참가자를위한 ≤ 5 x 기관 ULN
  • 국제 정규화 된 비율 (INR) 또는 프로 트롬빈 시간 (PT) 및 활성화 된 부분 혈전 플라스틴 시간 (APTT) ≤1.5 x 참가자가 PT 또는 APTT가 항응고제를 사용하는 한 항응고제 요법을받지 않는 한 제도적 ULN을 사용합니다.
  • 맥박 산소 측정법에 의한 기준 산소 포화 상태 ≥92% 휴식

• 생리 학적으로 임신 할 수있는 모든 여성으로 정의 된 가임 잠재력 (WOCBP)은 등록 전 72 시간 이내에 부정적인 소변 또는 혈청 임신이 있어야합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

  -다음 범주의 여성은 WOCBP로 간주되지 않습니다.

  • 전 사전

  • 다음 중 1 개가있는 전직 여성 :

    • 문서화 된 자궁 적출술
    • 문서화 된 양자 살 핑 절제술
    • 문서화 된 양측 난자 절제술
    • 참고 : 문서는 현장 직원의 참가자의 의료 기록, 건강 검진 또는 병력 인터뷰에 대한 검토에서 비롯 될 수 있습니다.

  • 폐경 후 여성

    • 폐경 후 상태는 대체 의학적 원인없이 12 개월 동안 월경으로 정의됩니다.

      ----- 폐경기 이후의 높은 여포 자극 호르몬 (FSH) 수준은 호르몬 피임약 또는 호르몬 대체 요법 (HRT)을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 그러나, 12 개월의 무월경이없는 경우, 폐경 후 범위에서 2 개의 FSH 측정이 필요한 확인이 필요합니다.

    • HRT의 여성과 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 중에 HRT를 계속하려면 비 호르몬 매우 효과적인 피임법 중 하나를 사용하는 데 필요합니다. 그렇지 않으면, 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인하기 위해 HRT를 중단해야합니다.

• 가임기 잠재력을 가진 여성 (WOCBP; 위의 정의 참조)은 연구 치료 중에 아래에 설명 된 바와 같이, 연구 치료 중단 또는 다른 암 요법의 개시 후 120 일 동안 매우 효과적인 피임법을 일관되고 정확하게 사용하는 데 동의해야합니다 (어느 것도 더 짧은 지);

  • 사용자 의존적 a (일관되고 정확하게 사용될 때 연간 <1%의 실패율) 인 매우 효과적인 피임 방법.)

  • 결합 된 (에스트로겐 및 프로 게스트- 함유) 호르몬 피임

    • 나. 경구
    • II. 정맥 내
    • III. 경피
    • IV. 주사 할 수 없습니다

  • progestogen 전용 호르몬 피임

    • v. 구두
    • VI. 주사 할 수 없습니다

  • 사용자 의존성이 낮은 매우 효과적인 방법 (일관되고 올바르게 사용될 때 연간 <1%의 실패율)

    • progestogen- 단지 피임 임플란트
    • 자궁 내 호르몬 방출 시스템 (IUS) 자궁 내 장치 (IUD)
    • 양측 관 폐색
    • Vasectomized 파트너 (Vasectomized 파트너는 파트너가 WOCBP의 유일한 남성 성 파트너이고 정자의 부재가 확인 되었다면 매우 효과적인 피임법입니다. 그렇지 않은 경우, 추가 효과적인 피임 방법을 사용해야합니다).
    • 성욕 (성적 금욕은 연구 치료와 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성관계를 자제하는 것으로 정의 된 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 성적 금욕의 신뢰성은 연구 기간 및 참가자의 선호 및 일반적인 생활 양식과 관련하여 평가되어야합니다).

    • 참고 : 사용은 임상 연구 참가자를위한 피임 방법의 사용에 관한 지역 규정과 일치해야합니다.

      • 에이. 일반적인 사용 실패율은 완벽한 사용 실패율보다 낮습니다 (즉, 일관되고 올바르게 사용되는 경우).
      • 비. 연구 치료와의 상호 작용으로 인해 호르몬 피임 효능이 잠재적으로 감소하는 경우, 치료 기간 동안 및 연구 치료 동안 및 연구 치료 후 120 일 동안, 연구 치료의 마지막 용량 또는 다른 암 요법의 개시 후 120 일 동안 콘돔을 사용해야합니다 (어느 쪽이든).
      • 기음. 임상 시험 촉진 그룹 (CTFG) 가이드 라인에 따라 로컬로 요구되는 경우, 허용 가능한 피임 임플란트는 배란을 억제하는 것과 제한됩니다.

• 남성 참가자는 치료의 마지막 복용량 또는 다른 암 요법의 시작 (어느 것이 짧은 지) 다음과 같은 연구 요법의 첫 번째 용량으로 시작하여 다음과 같은 피임법 중 하나 이상을 사용하는 데 동의해야합니다.

  • 평범하고 선호하는 라이프 스타일 (장기적이고 지속적인 기준으로 금욕적)로서 음경과의 성관계를 자제하고 금욕을 유지하기로 동의합니다.

  • 남성 콘돔 플러스 파트너를 사용하여 현재 임신하지 않은 가임자 잠재력을 가진 여성과 음경과 성관계를 가질 때 연간 <1%의 실패율로 피임법을 사용하십시오.

    • 에이. 참고 : 임신 또는 모유 수유 파트너가있는 남성은 음경과의 성관계를 유지하거나 음경 침투의 각 에피소드에서 남성 콘돔을 사용하기로 동의해야합니다.

제외 기준 :

• 수술 이외의 종양 재발에 대한 요법을 받았다.
• 반복 또는 진행성 종양의 한 에피소드 이상;
• 현재 조사 대리인에 대한 다른 연구에 참여하거나 조사 장치를 사용할 계획입니다.
• 주로 뇌간 또는 척수에 국한된 종양;
• 다 초점 종양의 존재, 양방추 종양 (한반에서 다른 반구에서 다른 반구로 연장되는 종양의 방사선 학적 증거), 확산 렙토 멘지얼 또는 과외 질환;
• 면역 결핍 진단이 있습니다.
• 시험 결과를 혼란스럽게 할 수있는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 역사 또는 현재의 증거가 있으며, 시험 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 치료 자의 견해로는 참가자가 참여하기 위해 참가자의 최선의 이익이되지 않습니다. 예를 들어, 불안정한 협심증 pectoris, 심장 부정맥 또는 정신 질환/사회적 상황을 연구 요구 사항에 따라 준수 할 수있는 정신 질환/사회적 상황;
• 등록 후 12 개월 이내에 출혈의 위험 또는 임상 적으로 유의 한 출혈의 병력을 증가시키는 알려진 응고 병사의 병력이 있습니다.
• 기준선 MRI 스캔에 대한 종양 내 또는 복막 출혈의 증거가 ≤ 1 ≤ 1이고 수술 후 또는 2 회 연속 MRI 스캔에서 안정적인 것 이외의 증거가 있습니다.
• 위장 출혈 또는 기타 출혈/출혈 이벤트 CTCAE 등록 6 개월 이내에> 3> 3;
• 수술 요법으로 만 치료받은 것 (예 : 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암 또는 잠재적으로 치료적인 요법을 겪은 현장 자궁 경부암);
• 지난 2 년 동안 전신 치료가 필요한 활성자가 면역 질환 (즉, 질병 변형 제, 코르티코 스테로이드 또는 면역 억제 약물의 사용). 대체 요법 (예 : 티록신, 인슐린 또는 생리 학적 코르티코 스테로이드 대체 부신 부족 또는 뇌하수체/시상 하부 기능 장애 등)은 전신 치료의 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드를 필요로하거나 현재 폐렴염이있는 (비 감염성) 폐렴의 병력이 있습니다.
• 등록 전 7 일 이내에 전신 요법이 필요한 활성 감염이 있습니다.
• 시험의 요구 사항과의 협력을 방해 할 정신과 또는 약물 남용 장애를 알고 있습니다.
• 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) (HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있으며 항 레트로 바이러스 요법을 받고 있습니다.
• 활성 B 형 간염 (예 : HBSAG 반응성) 또는 C 형 간염 (예 : HCV RNA [정 성적]이 검출됨);
• 비해 상처 나 궤양의 병력이 있거나 골절 후 3 개월 이내에 뼈 굴절이 있습니다.
• 등록 후 12 개월 이내에 동맥 혈전 색전증의 병력이 있습니다.
• 심근 경색, 불안정한 협심증, 2 등급 이상의 말초 혈관 질환, 뇌 혈관 사고, 일시적인 허혈성 공격, 울혈 성 심부전 또는 외래 환자, 경피적 대략형/스텐트에 의해 제어되지 않은 오르 르니시 니아를 포함한 연구 약물 시작 후 12 개월 이내에 임상 적으로 유의 한 심혈관 질환이 있었다.
• 활성 TB (Bacillus tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 연구 요법 제품 및/또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
• 시험의 마지막 복용량 또는 다른 암 요법의 개시 후 120 일 동안 선별 방문부터 시작하여 시험 기간 내에 임신 또는 모유 수유 또는 임신을 기대하고 있습니다. 임산부는 발달하는 태아 및/또는 CUE-102 치료에 이차적 인 어머니에 영향을 미치는 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적 인 위험이 있기 때문에 배제됩니다. 또한 CUE-102로 어머니를 치료하는 데 이차적 인 간호 영아에 영향을 미치는 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적 인 위험이 있으므로, 어머니가 CUE-102로 대우받는 경우 모유 수유를 중단해야합니다.
• 모든 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다 (예 : 등록 전 7 일 이내에 10mg의 프레드니손 등가의 투여 량을 초과하는 만성 전신 스테로이드 요법;
• 등록 후 6 개월 이내에 전신 코르티코 스테로이드 (예 : 메토트렉세이트, 클로로 퀴인, 아자 티오 프린 등)를 제외하고 전신 면역 억제 치료를 받았다.

• 덱사메타손> 2 mg/일 또는 생물 동등성으로 정의 된 고용량 전신 코르티코 스테로이드로의 치료가 필요합니다.

  • 활성자가 면역 질환이없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 ≤ 10 mg 일일 프레드니손 등가물이 허용됩니다.
  • 참가자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 및 흡입 코르티코 스테로이드 (최소한의 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다.
  • 전신 코르티코 스테로이드의 생리 학적 대체 용량은 ≤10 mg/일 프레드니손 등가물이 허용된다.
  • 예방 (예를 들어, 대비 염료 알레르기) 또는 비 자산 면역 조건 (예 : 접촉 알레르겐으로 인한 지연된 유형 과민 반응)의 치료를위한 코르티코 스테로이드의 간단한 과정이 허용됩니다.
• 기준선에서 와파린과의 치료 적 항 응고가 필요합니다. 환자는 등록하기 전에 최소 7 일 동안 와파린 또는 와파린-유발 항 응고제를 벗어나야합니다. 그러나, 저 분자량 헤파린을 이용한 치료 또는 예방 요법이 허용된다;

• 등록 전 30 일 이내에 살아있는 백신을 받았습니다.

  • 살아있는 백신의 예로는 홍역, 유행성 이하, 유행성 이하선염, 풍진, 수두), 황열병, 광견병, Bacillus calmette -guérin (BCG) 및 장면 백신이 포함됩니다. 주사를위한 계절적 인플루엔자 백신은 일반적으로 바이러스 백신으로 사망하고 허용됩니다. 그러나, 비강 내 인플루엔자 백신 (예 : Flumist®)은 생중계 백신이며 허용되지 않습니다.
• 등록 전 3 개월 이내에 급성 췌장염의 병력;
• 알려진 질병의 범위 또는 중증도 및/또는 등록 전 4 주 이내에 임상 적으로 유의 한 플레어의 발생에 근거하여 조사자의 견해에 임상 적으로 유의 한 게실염.