「トリプルネガティブ」成体B細胞急性リンパ芽球性白血病 - トリネグオール (TRINEG-ALL)
「トリプルネガティブ」成体B細胞急性リンパ芽球性白血病：分子特性、識別、および新しい層別化
調査の概要
詳細な説明
急性リンパ芽球性白血病（すべて）からの生存率は、過去40年間で劇的に改善されていますが、年齢とともに大きく異なります。 現代のプロトコルで治療された子供は、生存率が90％を超えています。 子供におけるB-急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）の治療において顕著な進歩は、成人での有効性が低いと、いくつかのすべてのサブタイプが不十分な予後を持ち続け、長期生存患者の割合では、治療は短期および長期毒性の原因です。 その結果、サブタイプの分子分離を改善し、治療の失敗のリスクを予測し、新規治療と標的療法を発症する遺伝的変化を特定する必要があります。 最も再発性成人の再編成を持たないB-ALL患者（ブレークポイントクラスター領域（BCR） - アベルソンマウス白血病ウイルス性癌遺伝子相ホモログ1（ABL1）T（9; 22）;転写因子3（TCF3） - プレB細胞白血病転写因子1（PBX1）T（1; 19）;混合ラインゲン症-LINEGE白血病染色体4（AF4）T（4; 11））は、すべて（pH - / - / - ）すべて（成人B-ALLの61％、Roberts KG、J Clinical Oncology 2016を表す）すべてと呼ばれます。 トリプルネガティブAllは、患者の異質なグループです。これらの患者のほとんどは予後不良で、標的療法を逃しています。 過去数年間で、CRLF2（サイトカイン受容体様因子2、I型サイトカイン受容体）遺伝子の役割は、成人患者と小児患者の両方で、すべてで極めて重要になりました。 過去数年間で、CRLF2（サイトカイン受容体様因子2、I型サイトカイン受容体）遺伝子の役割は、成人患者と小児患者の両方で、すべてで極めて重要になりました。 CRLF2は、特にpH様PTS（症例の50〜75％）およびダウン症候群（50％から55％）で、成人B-ALLで頻繁に変化します。 ほとんどの場合、CRLF2の過剰発現につながる変更。 上方制御されたCRLF2を持つ成人PTは結果が低く、それを改善するために新しい戦略が必要です。
これは、多施設で、非介入、非薬理学的、翻訳、前向き研究です。 薬物投与に関する決定は、研究に患者を含めるという決定とは独立して、臨床診療の文脈における彼の臨床的判断に基づいて医師によって行われます。
主な目的は、患者のクラスターを定義し、このサブグループのバイオマーカーを評価して新薬をテストするために、CRLF2過剰発現イベントを考慮して、pH - / - / - すべての生物学的特性評価です。
二次的な目的は、予備データに基づいて開発されたサイトフルオリメトリックアッセイを評価するために使用される可能性があるかどうかを評価し、トリプルネガティブサブグループを検出して、プレゼンテーションでこれらのケースを認識するための迅速でシンプルで経済的に実行可能な診断ツールを提供します。
一次または二次的な患者はすべて、診断および/または再発時に登録されます。
患者は、この研究の目的で、疾患の管理のための臨床診療に従って収集された末梢血および骨髄サンプルの一部を寄付するよう求められます。 各患者から唾液サンプルが収集されます。 臨床データは、専用データベースの研究で収集されます。
研究の合計期間は36か月です。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Oriana Nanni, Dr
- 電話番号：+39 0543739100
- メール：oriana.nanni@irst.emr.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anna Ferrari, Dr
- 電話番号：0543739909
- メール：anna.ferrari@irst.emr.it
研究場所
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FC
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Meldola、FC、イタリア、47014
- 募集
- Irst Irccs
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コンタクト：
- Anna Ferrari, Dr
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RA
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Ravenna、RA、イタリア、48121
- 募集
- Ospedale S. Maria delle Croci RAVENNA
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RN
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Rimini、RN、イタリア、47923
- 募集
- Ospedale Infermi
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
pH - / - / - B細胞急性リンパ芽球性白血病（包含基準を参照）と診断された患者は、登録のために考慮されます。 したがって、患者は診断または再発時に登録できます。
診断時および/または再発時に、一次または二次B-ALLの影響を受けた約60人の患者がこの研究に登録されます。 すべての適切な前向きの新鮮なPBおよび/またはBMサンプルは、Cytofluorimetricパネルで評価されます。
説明
包含基準：
- 参加者は、研究への参加のためにインフォームドコンセントを意欲的であり、できることです。
- 初代または二次B-ALLの新しい診断および/または再発の患者。
- BCR-ABL1 Tに対して陰性（9; 22）; TCF3-PBX1 T（1; 19）; MLL-AF4 T（4; 11）再配置;
- 参加者は、研究への参加のためにインフォームドコンセントを意欲的であり、できることです。
- 男性または女性、18歳以上。
- 臨床データの可用性。
除外基準：
- 18歳未満;
- B-all-abl1 tの陽性（9; 22）; TCF3-PBX1 T（1; 19）; MLL-AF4 T（4; 11）再配置。
低爆風率（<70％）サンプルは、サイトフルオリメトリック分析ではなく、分子評価に対して除外できます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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「トリプルネガティブ」Adul B-cellすべて
前向きおよび遡及的なコホート。
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サンプルは、病気を適切に分類および定義するための従来の技術で研究されます：形態、免疫表現型、免疫組織化学（IHC）、従来の細胞遺伝学的蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）は、必要に応じて使用されます。 ●単核細胞の分離 次の研究方法が適用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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B-all ph - / - / - サブグループ識別の生物学的特性
時間枠：3年
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CRLF2過剰発現イベントを考慮して、pH - / - / - すべての生物学的特性評価は、予備的に特定されたクラスターをよりよく定義し、これらのサブグループのバイオマーカーを識別します。
診断および/または再発の時間ポイントの各サンプルは、RNA-seqキャプチャアプローチでシーケンスされます。
バイオインフォマティック分析を通じて、アップレギュレートされたCRLF2サンプルと関連する遺伝子シグネチャを特定します。
融合、突然変異の識別により、式データが統合されます。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生存の観点から、特定されたpH - / - / - 分子サブグループと最終的な新規関連分子特徴との間の相関。
時間枠：3年
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同定されたpH - / - / - 分子サブグループおよび/または分子特徴と臨床結果（OS、EFS）の関連を調査する。
分析のおかげで特定されたpH - / - / - 分子サブグループが予後不良に関連する可能性があるかどうかを評価する。
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3年
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CRLF2、CTGF、CD200としてのすべてのマーカーのpH - / - / - のサイトフルオリメトリック評価。
時間枠：3年
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予備データに基づいて開発されたサイトフルオリメトリックアッセイを評価するために、トリプルネガティブサブグループを検出するために使用され、プレゼンテーション時にこれらのケースを認識するための迅速でシンプルで経済的に実行可能な診断ツールを提供します。 各登録された新鮮なサンプルセルは、B-ALLフローサイトメーターパネルを介して分析されます（例： 関心のあるマーカーが追加されるCD45、CD19、CD34） CRLF2、CTGF、CD200）。 フローサイトメトリーにおけるそれらの発現は、RNA-seqデータから得られた発現と比較されます。 |
3年
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新しいバイオマーカーを発見したpH - / - / - 分子サブグループを特定します
時間枠：3年
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ある分子特徴が特定のpH - / - / - 分子サブグループに関連付けられるかどうかを評価します。
特定されたpH - / - / - 分子サブグループの一部で検出されたこれらのバイオマーカーが、新しい薬物によって標的にされる可能性があるかどうかを調査するために。
B-All細胞LINおよび原発性白血病細胞に対するin vitro/ex vivoテストでの感度を通じて、薬物/S効果を評価します。
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Giovanni Martinelli, Prof、Irst Irccs
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。