- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06919393
"Triple Negative" Erwachsene B-Zell Akute lymphoblastische Leukämie-Trineg-All (TRINEG-ALL)
"Triple Negative" Erwachsene B-Zell Akute Lymphoblastische Leukämie: Molekulare Charakterisierung, Identifizierung und neue Schichtung
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Überlebensraten durch akute lymphoblastische Leukämie (alle) haben sich in den letzten vier Jahrzehnten dramatisch verbessert, variieren jedoch mit dem Alter signifikant. Kinder, die mit modernen Protokollen behandelt wurden, haben Überlebensraten von mehr als 90%. Obwohl die bemerkenswerten Fortschritte bei der Behandlung der b-akuten lymphoblastischen Leukämie (B-All) bei Kindern und bei Erwachsenen mit weniger Wirksamkeit bei Erwachsenen weiterhin eine schlechte Prognose aufweisen und in einem Teil der langfristigen überlebenden Patienten für kurze und langfristige Toxizitäten verantwortlich ist. Infolgedessen ist es erforderlich, die molekulare Dissektion von Subtypen zu verbessern, genetische Veränderungen zu identifizieren, die das Risiko eines Behandlung Versagen des Behandlung und der Entwicklung neuartiger und gezielter Therapien vorhersagen. B-ALL-Patienten, die nicht die rezidivierendsten Umlagerungen für Erwachsene haben (Breakpoint Cluster Region (BCR)-Abelson Murine Leukämie-virales Onkogen-Homolog 1 (ABL1) T (9; 22); Transkriptionsfaktor 3 (TCF3)-Pre-B-Zell-Leukämie-Transkriptionsfaktor 1 (Pbx1)-TCF3)-gemischtes Leukämie Leukämie (ml)-t (1; 19); 19); 19); 19); 19); 19); 19); Chromosom 4 (AF4) t (4; 11)) werden gemeinsam als dreifach negativ bezeichnet (pH-/-/-) alle (die 61% des erwachsenen B-Alls entsprechen; Roberts KG, J Clinical Oncology 2016). Dreifach negativ ist alles eine heterogene Gruppe von Patienten; Die meisten dieser Patienten haben eine schlechte Prognose und verpassen eine Zieltherapie. In den letzten Jahren sind die Rolle von CRLF2 (Cytokinrezeptor-ähnlicher Faktor 2; ein Cytokinrezeptor-Gen vom Typ I) in allen Pivotal geworden, sowohl bei erwachsenen als auch bei pädiatrischen Patienten. In den letzten Jahren sind die Rolle von CRLF2 (Cytokinrezeptor-ähnlicher Faktor 2; ein Cytokinrezeptor-Gen vom Typ I) in allen Pivotal geworden, sowohl bei erwachsenen als auch bei pädiatrischen Patienten. CRLF2 ist häufig bei erwachsenem B-All, insbesondere bei pH-pH-ähnlichen PTs (50-75% der Fälle) und beim Down-Syndrom (50% bis 55%) verändert. Veränderungen, die in den meisten Fällen zu einer CRLF2 -Überexpression führen. Erwachsene PTs mit hochreguliertem CRLF2 haben ein schlechtes Ergebnis und neuartige Strategien sind erforderlich, um es zu verbessern.
Es handelt sich um eine multizentrische, nicht interventionelle, nicht pharmakologische, translationale und prospektive Studie. Jede Entscheidung über die Arzneimittelverwaltung wird vom Arzt aufgrund seines klinischen Urteils im Rahmen der klinischen Praxis unabhängig von der Entscheidung getroffen, den Patienten in die Studie einzubeziehen.
Das Hauptziel ist die biologische Charakterisierung von pH-/-/-, unter Berücksichtigung des CRLF2-Überexpressionsereignisses, um die Cluster von Patienten zu definieren und Biomarker in dieser Untergruppe zu bewerten, um neue Medikamente zu testen.
Das sekundäre Ziel besteht darin, zu bewerten, ob der zytofluorimetrische Assay - der auf der Grundlage vorläufiger Daten entwickelt wurde - verwendet werden kann, um dreifache negative Untergruppen zu erkennen, um ein schnelles, einfaches und wirtschaftlich lebensfähiges diagnostisches Instrument zur Erkennung dieser Fälle bei der Darstellung zu erstellen.
Etwa 60 von primäre oder sekundäre Patienten betroffene Patienten werden bei Diagnose und/oder Rückfall/s eingeschlossen.
Die Patienten werden gebeten, einen Teil der peripheren Blut- und Knochenmarkproben zu spenden, die nach der klinischen Praxis zur Behandlung ihrer Krankheit für die Zwecke dieser Studie gesammelt wurden. Von jedem Patienten wird eine Speichelprobe gesammelt. Klinische Daten werden in einer Studie dedizierte Datenbank erfasst.
Die Gesamtdauer der Studie beträgt 36 Monate.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Oriana Nanni, Dr
- Telefonnummer: +39 0543739100
- E-Mail: oriana.nanni@irst.emr.it
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Anna Ferrari, Dr
- Telefonnummer: 0543739909
- E-Mail: anna.ferrari@irst.emr.it
Studienorte
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FC
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Meldola, FC, Italien, 47014
- Rekrutierung
- Irst Irccs
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Kontakt:
- Anna Ferrari, Dr
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RA
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Ravenna, RA, Italien, 48121
- Rekrutierung
- Ospedale S. Maria delle Croci RAVENNA
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RN
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Rimini, RN, Italien, 47923
- Rekrutierung
- Ospedale Infermi
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Patienten, bei denen eine pH-Zell-akute lymphoblastische Leukämie diagnostiziert wurde (siehe Einschlusskriterien), werden für die Aufnahme in Betracht gezogen. Daher können Patienten bei Diagnose oder Rückfall/s eingeschlossen werden.
Etwa 60 Patienten, die von primärer oder sekundärer B-ALL betroffen sind, werden bei Diagnose und/oder Rückfall in diese Studie aufgenommen. Alle geeigneten prospektiven frischen PB- und/oder BM -Proben werden mit Cytofluorimetrie -Panel bewertet.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung für die Teilnahme an der Studie zu erteilen.
- Patienten mit neuer Diagnose und/oder Rückfall/s von primärem oder sekundärem B-All;
- Negativ für BCR-ABL1 T (9; 22); Tcf3-pbx1 t (1; 19); MLL-AF4 T (4; 11) Umlagerungen;
- Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung für die Teilnahme an der Studie zu erteilen.
- Männlich oder weiblich im Alter von 18 Jahren;
- Verfügbarkeit klinischer Daten.
Ausschlusskriterien:
- Alter <18 Jahre;
- B-All-positiv für BCR-ABL1 T (9; 22); Tcf3-pbx1 t (1; 19); MLL-AF4 T (4; 11) Umlagerungen.
Proben mit niedrigem Explosionsprozent (<70%) könnten für molekulare Bewertungen ausgeschlossen werden, nicht für zytofluorimetrische Analysen;
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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"Dreifach negativ" adul b-zell alle
Prospektive und retrospektive Kohorten.
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Proben werden mit herkömmlichen Techniken untersucht, um die Krankheit ordnungsgemäß zu klassifizieren und zu definieren: Morphologie, Immunphenotyp, Immunhistochemie (IHC), herkömmliche zytogenetische Fluoreszenz in situ Hybridisierung (FISH), wenn es angemessen ist. ● Isolierung von mononukleären Zellen Die folgenden Forschungsmethoden werden angewendet:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Biologische Charakterisierung für B-ALL PH-/-/-Subgruppenidentifikation
Zeitfenster: 3 Jahre
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Biologische Charakterisierung von pH-/-/-alle unter Berücksichtigung des CRLF2-Überexpressionsereignisses, um Cluster vorläufig identifiziert und Biomarker in diesen Untergruppen zu identifizieren.
Jede Probe bei Diagnose und/oder Rückfallzeitpunkt wird mit einem RNA-Seq-Ansatz sequenziert.
Durch die bioinformatische Analyse identifizieren wir hochregulierte CRLF2 -Proben und die damit verbundene Gensignatur.
Fusion, Mutationsidentifikation integriert Expressionsdaten.
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Korrelation im Hinblick auf das Überleben zwischen identifizierten pH-/-/-molekularen Untergruppen und eventuell neuartigen assoziierten molekularen Merkmalen.
Zeitfenster: 3 Jahre
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Untersuchung der Assoziation identifizierter pH-/-/-molekulare Untergruppen und/oder molekulare Merkmale mit dem klinischen Ergebnis (OS, EFS).
Um zu beurteilen, ob eine molekulare Untergruppen, die dank unserer Analysen identifiziert wurde, mit einer schlechten Prognose in Verbindung gebracht werden könnte.
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3 Jahre
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Cytofluorimetrische Bewertung von pH-/-/-Alle Marker als CRLF2, CTGF und CD200.
Zeitfenster: 3 Jahre
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Um zu bewerten, ob der zytofluorimetrische Assay - auf der Grundlage vorläufiger Daten entwickelt wurde - verwendet werden kann, um dreifache negative Untergruppen zu erkennen, um ein schnelles, einfaches und wirtschaftlich tragfähiges diagnostisches Instrument zur Erkennung dieser Fälle bei der Präsentation zu ermöglichen. Bei jeder eingetragenen frischen Probenzellen werden über ein B-All-Durchfluss-Zytometer-Panel analysiert (z. CD45, CD19, CD34), zu dem Marker von Interesse hinzugefügt werden (z. CRLF2, CTGF und CD200). Ihre Expression in der Durchflusszytometrie wird mit der aus RNA-Seq-Daten erhaltenen Expression verglichen. |
3 Jahre
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Entdecken Sie neue Biomarker identifizierte pH-/-/-molekulare Untergruppen
Zeitfenster: 3 Jahre
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Um zu beurteilen, ob ein molekulares Merkmal mit spezifischen pH-/-/-molekularen Untergruppen verbunden sein könnte.
Um zu untersuchen, ob diese Biomarker, die in einigen identifizierten pH-/-/-molekularen Untergruppen nachgewiesen wurden, durch neue Arzneimittel angegriffen werden könnten.
Bewertung der Arzneimittel-/S-Effekte durch Empfindlichkeit in vitro/ex vivo-Tests auf B-All-Cell-Linien und an primären Leukämiezellen.
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Giovanni Martinelli, Prof, Irst Irccs
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IRSTB098
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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