Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

"Triple Negative" Erwachsene B-Zell Akute lymphoblastische Leukämie-Trineg-All (TRINEG-ALL)

"Triple Negative" Erwachsene B-Zell Akute Lymphoblastische Leukämie: Molekulare Charakterisierung, Identifizierung und neue Schichtung

Es handelt sich um eine multizentrische, nicht interventionelle, nicht pharmakologische, translationale und prospektive Studie. Jede Entscheidung über die Arzneimittelverwaltung wird vom Arzt aufgrund seines klinischen Urteils im Rahmen der klinischen Praxis unabhängig von der Entscheidung getroffen, den Patienten in die Studie einzubeziehen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Detaillierte Beschreibung

Die Überlebensraten durch akute lymphoblastische Leukämie (alle) haben sich in den letzten vier Jahrzehnten dramatisch verbessert, variieren jedoch mit dem Alter signifikant. Kinder, die mit modernen Protokollen behandelt wurden, haben Überlebensraten von mehr als 90%. Obwohl die bemerkenswerten Fortschritte bei der Behandlung der b-akuten lymphoblastischen Leukämie (B-All) bei Kindern und bei Erwachsenen mit weniger Wirksamkeit bei Erwachsenen weiterhin eine schlechte Prognose aufweisen und in einem Teil der langfristigen überlebenden Patienten für kurze und langfristige Toxizitäten verantwortlich ist. Infolgedessen ist es erforderlich, die molekulare Dissektion von Subtypen zu verbessern, genetische Veränderungen zu identifizieren, die das Risiko eines Behandlung Versagen des Behandlung und der Entwicklung neuartiger und gezielter Therapien vorhersagen. B-ALL-Patienten, die nicht die rezidivierendsten Umlagerungen für Erwachsene haben (Breakpoint Cluster Region (BCR)-Abelson Murine Leukämie-virales Onkogen-Homolog 1 (ABL1) T (9; 22); Transkriptionsfaktor 3 (TCF3)-Pre-B-Zell-Leukämie-Transkriptionsfaktor 1 (Pbx1)-TCF3)-gemischtes Leukämie Leukämie (ml)-t (1; 19); 19); 19); 19); 19); 19); 19); Chromosom 4 (AF4) t (4; 11)) werden gemeinsam als dreifach negativ bezeichnet (pH-/-/-) alle (die 61% des erwachsenen B-Alls entsprechen; Roberts KG, J Clinical Oncology 2016). Dreifach negativ ist alles eine heterogene Gruppe von Patienten; Die meisten dieser Patienten haben eine schlechte Prognose und verpassen eine Zieltherapie. In den letzten Jahren sind die Rolle von CRLF2 (Cytokinrezeptor-ähnlicher Faktor 2; ein Cytokinrezeptor-Gen vom Typ I) in allen Pivotal geworden, sowohl bei erwachsenen als auch bei pädiatrischen Patienten. In den letzten Jahren sind die Rolle von CRLF2 (Cytokinrezeptor-ähnlicher Faktor 2; ein Cytokinrezeptor-Gen vom Typ I) in allen Pivotal geworden, sowohl bei erwachsenen als auch bei pädiatrischen Patienten. CRLF2 ist häufig bei erwachsenem B-All, insbesondere bei pH-pH-ähnlichen PTs (50-75% der Fälle) und beim Down-Syndrom (50% bis 55%) verändert. Veränderungen, die in den meisten Fällen zu einer CRLF2 -Überexpression führen. Erwachsene PTs mit hochreguliertem CRLF2 haben ein schlechtes Ergebnis und neuartige Strategien sind erforderlich, um es zu verbessern.

Es handelt sich um eine multizentrische, nicht interventionelle, nicht pharmakologische, translationale und prospektive Studie. Jede Entscheidung über die Arzneimittelverwaltung wird vom Arzt aufgrund seines klinischen Urteils im Rahmen der klinischen Praxis unabhängig von der Entscheidung getroffen, den Patienten in die Studie einzubeziehen.

Das Hauptziel ist die biologische Charakterisierung von pH-/-/-, unter Berücksichtigung des CRLF2-Überexpressionsereignisses, um die Cluster von Patienten zu definieren und Biomarker in dieser Untergruppe zu bewerten, um neue Medikamente zu testen.

Das sekundäre Ziel besteht darin, zu bewerten, ob der zytofluorimetrische Assay - der auf der Grundlage vorläufiger Daten entwickelt wurde - verwendet werden kann, um dreifache negative Untergruppen zu erkennen, um ein schnelles, einfaches und wirtschaftlich lebensfähiges diagnostisches Instrument zur Erkennung dieser Fälle bei der Darstellung zu erstellen.

Etwa 60 von primäre oder sekundäre Patienten betroffene Patienten werden bei Diagnose und/oder Rückfall/s eingeschlossen.

Die Patienten werden gebeten, einen Teil der peripheren Blut- und Knochenmarkproben zu spenden, die nach der klinischen Praxis zur Behandlung ihrer Krankheit für die Zwecke dieser Studie gesammelt wurden. Von jedem Patienten wird eine Speichelprobe gesammelt. Klinische Daten werden in einer Studie dedizierte Datenbank erfasst.

Die Gesamtdauer der Studie beträgt 36 Monate.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

60

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • Rekrutierung
        • Irst Irccs
        • Kontakt:
          • Anna Ferrari, Dr
    • RA
      • Ravenna, RA, Italien, 48121
        • Rekrutierung
        • Ospedale S. Maria delle Croci RAVENNA
    • RN
      • Rimini, RN, Italien, 47923
        • Rekrutierung
        • Ospedale Infermi

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten, bei denen eine pH-Zell-akute lymphoblastische Leukämie diagnostiziert wurde (siehe Einschlusskriterien), werden für die Aufnahme in Betracht gezogen. Daher können Patienten bei Diagnose oder Rückfall/s eingeschlossen werden.

Etwa 60 Patienten, die von primärer oder sekundärer B-ALL betroffen sind, werden bei Diagnose und/oder Rückfall in diese Studie aufgenommen. Alle geeigneten prospektiven frischen PB- und/oder BM -Proben werden mit Cytofluorimetrie -Panel bewertet.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung für die Teilnahme an der Studie zu erteilen.
  • Patienten mit neuer Diagnose und/oder Rückfall/s von primärem oder sekundärem B-All;
  • Negativ für BCR-ABL1 T (9; 22); Tcf3-pbx1 t (1; 19); MLL-AF4 T (4; 11) Umlagerungen;
  • Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung für die Teilnahme an der Studie zu erteilen.
  • Männlich oder weiblich im Alter von 18 Jahren;
  • Verfügbarkeit klinischer Daten.

Ausschlusskriterien:

  • Alter <18 Jahre;
  • B-All-positiv für BCR-ABL1 T (9; 22); Tcf3-pbx1 t (1; 19); MLL-AF4 T (4; 11) Umlagerungen.

Proben mit niedrigem Explosionsprozent (<70%) könnten für molekulare Bewertungen ausgeschlossen werden, nicht für zytofluorimetrische Analysen;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
"Dreifach negativ" adul b-zell alle
Prospektive und retrospektive Kohorten.

Proben werden mit herkömmlichen Techniken untersucht, um die Krankheit ordnungsgemäß zu klassifizieren und zu definieren: Morphologie, Immunphenotyp, Immunhistochemie (IHC), herkömmliche zytogenetische Fluoreszenz in situ Hybridisierung (FISH), wenn es angemessen ist.

● Isolierung von mononukleären Zellen

Die folgenden Forschungsmethoden werden angewendet:

  • Sequenzierung der nächsten Generation
  • Durchflusszytometrieanalyse von 3C-Up B-All Top Drei Markern
  • Genexpressionsprofilanalyse
  • Analyse von Kopiernummernänderungen
  • In -vitro -Studien

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biologische Charakterisierung für B-ALL PH-/-/-Subgruppenidentifikation
Zeitfenster: 3 Jahre
Biologische Charakterisierung von pH-/-/-alle unter Berücksichtigung des CRLF2-Überexpressionsereignisses, um Cluster vorläufig identifiziert und Biomarker in diesen Untergruppen zu identifizieren. Jede Probe bei Diagnose und/oder Rückfallzeitpunkt wird mit einem RNA-Seq-Ansatz sequenziert. Durch die bioinformatische Analyse identifizieren wir hochregulierte CRLF2 -Proben und die damit verbundene Gensignatur. Fusion, Mutationsidentifikation integriert Expressionsdaten.
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation im Hinblick auf das Überleben zwischen identifizierten pH-/-/-molekularen Untergruppen und eventuell neuartigen assoziierten molekularen Merkmalen.
Zeitfenster: 3 Jahre
Untersuchung der Assoziation identifizierter pH-/-/-molekulare Untergruppen und/oder molekulare Merkmale mit dem klinischen Ergebnis (OS, EFS). Um zu beurteilen, ob eine molekulare Untergruppen, die dank unserer Analysen identifiziert wurde, mit einer schlechten Prognose in Verbindung gebracht werden könnte.
3 Jahre
Cytofluorimetrische Bewertung von pH-/-/-Alle Marker als CRLF2, CTGF und CD200.
Zeitfenster: 3 Jahre

Um zu bewerten, ob der zytofluorimetrische Assay - auf der Grundlage vorläufiger Daten entwickelt wurde - verwendet werden kann, um dreifache negative Untergruppen zu erkennen, um ein schnelles, einfaches und wirtschaftlich tragfähiges diagnostisches Instrument zur Erkennung dieser Fälle bei der Präsentation zu ermöglichen. Bei jeder eingetragenen frischen Probenzellen werden über ein B-All-Durchfluss-Zytometer-Panel analysiert (z. CD45, CD19, CD34), zu dem Marker von Interesse hinzugefügt werden (z. CRLF2, CTGF und CD200).

Ihre Expression in der Durchflusszytometrie wird mit der aus RNA-Seq-Daten erhaltenen Expression verglichen.

3 Jahre
Entdecken Sie neue Biomarker identifizierte pH-/-/-molekulare Untergruppen
Zeitfenster: 3 Jahre
Um zu beurteilen, ob ein molekulares Merkmal mit spezifischen pH-/-/-molekularen Untergruppen verbunden sein könnte. Um zu untersuchen, ob diese Biomarker, die in einigen identifizierten pH-/-/-molekularen Untergruppen nachgewiesen wurden, durch neue Arzneimittel angegriffen werden könnten. Bewertung der Arzneimittel-/S-Effekte durch Empfindlichkeit in vitro/ex vivo-Tests auf B-All-Cell-Linien und an primären Leukämiezellen.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Giovanni Martinelli, Prof, Irst Irccs

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. April 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. April 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren