"Triple Negative" voksen B-celle akutt lymfoblastisk leukemi-Trineg-All (TRINEG-ALL)

Overlevelsesraten fra akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) har forbedret seg dramatisk de siste fire tiårene, men varierer betydelig med alderen. Barn behandlet på moderne protokoller har overlevelsesrater som overstiger 90%. Selv om den bemerkelsesverdige fremgangen som er gjort i behandlingen av B-akutt lymfoblastisk leukemi (B-ALL) hos barn, og med mindre effekt hos voksne, flere undertyper fortsetter å ha en dårlig prognose og i en andel av langsiktige overlevende pasienter, er behandlingen ansvarlig for kort og langvarig toksisitet. Følgelig er det behov for å forbedre molekylær disseksjon av undertyper, identifisere genetiske endringer som forutsier risikoen for behandlingssvikt og utvikle nye og målrettede terapier. B-alle pasienter som ikke har de mest tilbakevendende voksne omorganiseringer (Breakpoint Cluster Region (BCR)-Abelson Murine Leukemia Viral Oncogene Homolog 1 (ABL1) T (9; 22); Transkripsjonsfaktor 3 (TCF)-Pre-B-celle-leukem-transkripsjonsfaktor 1 (PBX1) T (1; All1-smeltet gen fra kromosom 4 (AF4) t (4; 11)) blir kollektivt referert til som trippel negativ (pH-/-/-) alt (som representerer 61% av voksen B-ALL; Roberts KG, J Clinical Oncology 2016). Triple Negative All er en heterogen gruppe pasienter; De fleste av disse pasientene har en dårlig prognose og savner en målterapi. I løpet av de siste årene har rollen som CRLF2 (cytokinreseptorlignende faktor 2; et type I cytokin reseptor) gen blitt sentralt i alt, både hos voksne og pediatriske pasienter. I løpet av de siste årene har rollen som CRLF2 (cytokinreseptorlignende faktor 2; et type I cytokin reseptor) gen blitt sentralt i alt, både hos voksne og pediatriske pasienter. CRLF2 endres ofte i voksen B-ALL, spesielt i pH-lignende punkter (50-75% av tilfellene) og i Downs syndrom alle (50% til 55%). Endringer som i de fleste tilfeller fører til en CRLF2 -overuttrykk. Voksne punkter med oppregulert CRLF2 har dårlig utfall og nye strategier er nødvendig for å forbedre det.

Det er et multisenter, ikke-intervensjonell, ikke-farmakologisk, translasjonell, prospektiv studie. Enhver beslutning om medikamentadministrasjon tas av legen basert på hans kliniske skjønn i sammenheng med klinisk praksis, uavhengig av beslutningen om å inkludere pasienten i studien.

Det primære målet er den biologiske karakteriseringen av pH-/-/-alt, med tanke på CRLF2-overekspresjonshendelse, for å definere klynge av pasienter og å vurdere biomarkører i denne undergruppen for å teste nye medisiner.

Det sekundære målet er å evaluere om den cytofluorimetriske analysen - utviklet på grunnlag av foreløpige data - kan brukes til å oppdage trippel negative undergrupper, for å gi et raskt, enkelt og økonomisk levedyktig diagnostisk verktøy for å gjenkjenne disse tilfellene ved presentasjonen.

Cirka 60 pasienter som er berørt av primær eller sekundær, vil bli registrert ved diagnose og/eller tilbakefall/s.

Pasienter vil bli bedt om å donere en del av perifere blod- og benmargsprøver, samlet i henhold til klinisk praksis for håndtering av sykdommen deres, for denne studien. En spyttprøve vil bli samlet fra hver pasienter. Kliniske data vil bli samlet inn i en dedikert database.

Den totale varigheten av studien er 36 måneder.