Leucemia linfoblastica acuta "tripla negativa" a cellule B-trineg-all (TRINEG-ALL)

I tassi di sopravvivenza dalla leucemia linfoblastica acuta (tutti) sono migliorati drasticamente negli ultimi quattro decenni, ma variano significativamente con l'età. I bambini trattati su protocolli moderni hanno tassi di sopravvivenza superiori al 90%. Sebbene i notevoli progressi compiuti nel trattamento della leucemia linfoblastica B-acuta (B-ALL) nei bambini e, con meno efficacia, negli adulti, diversi sottotipi continuano ad avere una prognosi scarsa e in una proporzione di pazienti sopravvissuti a lungo termine, il trattamento è responsabile di tossici a breve e lungo termine. Di conseguenza, è necessario migliorare la dissezione molecolare dei sottotipi, identificando alterazioni genetiche che prevedono il rischio di fallimento del trattamento e sviluppando terapie nuove e mirate. Pazienti b-all che non hanno il riarrangiamento degli adulti più ricorrenti (regione del cluster di breakpoint (BCR)-Abelson Murine Leucemia Oncogene virale omologo 1 (ABL1) t (9; 22); fattore di trascrizione 3 (TCF3)-All. Il cromosoma 4 (AF4) T (4; 11)) è collettivamente indicato come triplo negativo (pH-/-/-) tutto (che rappresenta il 61% di B-All adulti; Roberts KG, J Clinical Oncology 2016). Il triplo negativo tutto è un gruppo eterogeneo di pazienti; La maggior parte di questi pazienti ha una prognosi sfavorevole e manca una terapia bersaglio. Negli ultimi anni il ruolo del gene CRLF2 (fattore 2 delle citochine simile al recettore 2; un gene del recettore delle citochine di tipo I) è diventato in tutto il mondo, sia nei pazienti adulti che pediatrici. Negli ultimi anni il ruolo del gene CRLF2 (fattore 2 delle citochine simile al recettore 2; un gene del recettore delle citochine di tipo I) è diventato in tutto il mondo, sia nei pazienti adulti che pediatrici. CRLF2 è spesso alterato nei B-All adulti, specialmente in PTS simile a pH (50-75% dei casi) e nella sindrome di Down All (dal 50% al 55%). Alterazioni che portano, nella maggior parte dei casi, a una sovraespressione di CRLF2. I PT per adulti con CRLF2 sovraregolato hanno un risultato scarso e sono necessarie nuove strategie per migliorarlo.

È un studio multicentrico, non intervenzionale, non farmacologico, traslazionale, prospettico. Qualsiasi decisione sulla somministrazione di farmaci è presa dal medico in base al suo giudizio clinico nel contesto della pratica clinica, indipendentemente dalla decisione di includere il paziente nello studio.

L'obiettivo primario è la caratterizzazione biologica di pH-/-/-tutto, considerando l'evento di sovraespressione di CRLF2, al fine di definire il cluster dei pazienti e valutare i biomarcatori in questo sottogruppo per testare nuovi farmaci.

L'obiettivo secondario è valutare se il test citofluorimetrico - sviluppato sulla base di dati preliminari - può essere utilizzato per rilevare sottogruppi tripli negativi, per fornire uno strumento diagnostico rapido, semplice ed economicamente valido per riconoscere questi casi alla presentazione.

Circa 60 pazienti colpiti da tutti primari o secondari saranno arruolati alla diagnosi e/o alla ricaduta/s.

Ai pazienti verrà chiesto di donare parte del sangue periferico e dei campioni di midollo osseo, raccolti secondo la pratica clinica per la gestione della loro malattia, ai fini di questo studio. Un campione di saliva verrà raccolto da ciascun paziente. I dati clinici verranno raccolti in uno studio di database dedicato.

La durata totale dello studio è di 36 mesi.