"Triple-negativ" voksen B-celle akut lymfoblastisk leukæmi-Trineg-All (TRINEG-ALL)

Overlevelsesrater fra akut lymfoblastisk leukæmi (alle) har forbedret sig dramatisk i løbet af de sidste fire årtier, men varierer markant med alderen. Børn behandlet på moderne protokoller har overlevelsesrater, der overstiger 90%. Selvom de bemærkelsesværdige fremskridt, der er gjort til behandling af B-akut lymfoblastisk leukæmi (B-ALL) hos børn, og med mindre effektivitet hos voksne, fortsat er flere undertyper fortsat en dårlig prognose og i en del af langvarig overlevende patienter er behandlingen ansvarlig for korte og langvarige toksiciteter. Derfor er der et behov for at forbedre molekylær dissektion af undertyper, identificere genetiske ændringer, der forudsiger risikoen for behandlingssvigt og udvikling af nye og målrettede terapier. B-alle patienter, der ikke har de mest tilbagevendende voksne omarrangementer (Breakpoint Cluster Region (BCR)-Abelson Murine leukæmi Viral Oncogene Homolog 1 (ABL1) T (9; 22); Transkriptionsfaktor 3 (TCF3)-Pre-B-Cell leukemia Transcription Factoror 1 (PBX1) T (1; 19); Mixed-linaeae leukemia 1 (MLL) All1-fusioneret gen fra kromosom 4 (AF4) T (4; 11)) omtales kollektivt som tredobbelt negativ (pH-/-/-) alle (der repræsenterer 61% af voksne B-ALL; Roberts KG, J Clinical Oncology 2016). Triple -negativ alt er en heterogen gruppe af patienter; De fleste af disse patienter har en dårlig prognose og går glip af en målterapi. I de sidste par år er rollen som CRLF2 (cytokinreceptorlignende faktor 2; et type I-cytokinreceptor) blevet centralt i alt, både hos voksne og pædiatriske patienter. I de sidste par år er rollen som CRLF2 (cytokinreceptorlignende faktor 2; et type I-cytokinreceptor) blevet centralt i alt, både hos voksne og pædiatriske patienter. CRLF2 ændres ofte i voksen B-ALL, især i pH-lignende PT'er (50-75% af tilfældene) og i Downs syndrom alle (50% til 55%). Ændringer, der i de fleste tilfælde fører til en CRLF2 -overekspression. Voksne PT'er med opreguleret CRLF2 har dårligt resultat, og nye strategier er nødvendige for at forbedre det.

Det er en multicenter, ikke-interventionel, ikke-farmakologisk, translationel, prospektiv undersøgelse. Enhver beslutning om lægemiddeladministration træffes af lægen baseret på hans kliniske vurdering i forbindelse med klinisk praksis, uafhængigt af beslutningen om at inkludere patienten i undersøgelsen.

Det primære mål er den biologiske karakterisering af pH-/-/-alt i betragtning af CRLF2-overekspressionsbegivenhed for at definere klynge af patienter og for at vurdere biomarkører i denne undergruppe for at teste nye lægemidler.

Det sekundære mål er at evaluere, om den cytofluorimetriske assay - udviklet på grundlag af foreløbige data - kan bruges til at detektere tredobbelt negative undergrupper til at give et hurtigt, enkelt og økonomisk levedygtigt diagnostisk værktøj til at genkende disse tilfælde ved præsentationen.

Cirka 60 patienter, der er berørt af primær eller sekundær, vil blive tilmeldt diagnose og/eller tilbagefald/s.

Patienter vil blive bedt om at donere en del af de perifere blod- og knoglemarvsprøver, indsamlet i henhold til klinisk praksis til håndtering af deres sygdom med henblik på denne undersøgelse. En spytprøve opsamles fra hver patienter. Kliniske data indsamles i en undersøgelse af dedikeret database.

Undersøgelsens samlede varighed er 36 måneder.