- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06919393
«Тройной негативный» взрослый B-клеточный острый лимфобластический лейкоз-Trineg-All (TRINEG-ALL)
«Тройной негативный» взрослый B-Cell Острый лимфобластический лейкоз: молекулярная характеристика, идентификация и новая стратификация
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Показатели выживаемости от острого лимфобластного лейкоза (все) значительно улучшились за последние четыре десятилетия, но значительно варьируются с возрастом. Дети, лечившиеся по современным протоколам, имеют выживаемость, превышающие 90%. Хотя замечательный прогресс, достигнутый при лечении B-капризной лимфобластной лейкемии (B-ALL) у детей, и, с меньшей эффективностью у взрослых, несколько подтипов по-прежнему имеют плохой прогноз, и в долю долгосрочных выживших пациентов лечение является ответственным за короткую и долгосрочную токсичность. Следовательно, существует необходимость в улучшении молекулярного рассечения подтипов, выявления генетических изменений, которые предсказывают риск неудачи лечения и развивающиеся новые и целевые методы лечения. B-все пациенты, у которых нет наиболее рецидивирующих перестройств взрослых (область кластерной точки (BCR)-вирусное онкогеновое онкогеновое онкогеновое гомолог 1 (ABL1) T (9; 22); фактор транскрипции 3 (TCF3)-преобразование лейкемии Pre-Cellege 1 (1; 19); 19); 19); 19); 19); 19); 19); Хромосома 4 (AF4) T (4; 11)) в совокупности называются тройным отрицательным (pH-/-/-) все (что составляет 61% взрослых B-All; Roberts KG, J Clinical Oncology 2016). Тройной негатив все это гетерогенная группа пациентов; Большинство из этих пациентов имеют плохой прогноз и пропускают целевую терапию. В последние несколько лет роль гена CRLF2 (рецептор цитокиноподобного рецептора 2; рецептор цитокинов типа) стала ключевой во всех пациентах с взрослыми и педиатрическими. В последние несколько лет роль гена CRLF2 (рецептор цитокиноподобного рецептора 2; рецептор цитокинов типа) стала ключевой во всех пациентах с взрослыми и педиатрическими. CRLF2 часто изменяется у взрослых B-ALL, особенно у PH-подобных PTS (50-75% случаев) и при синдроме Дауна (от 50% до 55%). Изменения, которые в большинстве случаев приводят к сверхэкспрессии CRLF2. Взрослые ПТ с активированным CRLF2 имеют плохой результат, и для его улучшения необходимы новые стратегии.
Это многоцентровое, нетрадиционное, не фармакологическое, трансляционное, проспективное исследование. Любое решение о управлении лекарствами принимается врачом на основе его клинического суждения в контексте клинической практики, независимо от решения включить пациента в исследование.
Основной целью является биологическая характеристика pH-/-/-все, учитывая событие сверхэкспрессии CRLF2, для определения кластера пациентов и оценки биомаркеров в этой подгруппе для тестирования новых лекарств.
Вторичная цель состоит в том, чтобы оценить, может ли цитофлуориметрический анализ, разработанный на основе предварительных данных, может использоваться для обнаружения тройных негативных подгрупп, чтобы обеспечить быстрый, простой и экономически жизнеспособный диагностический инструмент для распознавания этих случаев в представлении.
Около 60 пациентов, пострадавших от первичных или вторичных всех, будут включены в диагностику и/или рецидив/с.
Пациентам будет предложено пожертвовать часть образцов периферической крови и костного мозга, собранных в соответствии с клинической практикой для лечения их заболевания, для целей настоящего исследования. Образец слюны будет собираться у каждого пациента. Клинические данные будут собираться в специальной базе данных.
Общая продолжительность исследования составляет 36 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Oriana Nanni, Dr
- Номер телефона: +39 0543739100
- Электронная почта: oriana.nanni@irst.emr.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Anna Ferrari, Dr
- Номер телефона: 0543739909
- Электронная почта: anna.ferrari@irst.emr.it
Места учебы
-
-
FC
-
Meldola, FC, Италия, 47014
- Рекрутинг
- Irst Irccs
-
Контакт:
- Anna Ferrari, Dr
-
-
RA
-
Ravenna, RA, Италия, 48121
- Рекрутинг
- Ospedale S. Maria delle Croci RAVENNA
-
-
RN
-
Rimini, RN, Италия, 47923
- Рекрутинг
- Ospedale Infermi
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Пациенты с диагнозом pH-/-/-B-клеток Острый лимфобластический лейкоз (см. Критерии включения), будут рассмотрены для регистрации. Следовательно, пациенты могут быть включены в диагноз или рецидив/с.
Около 60 пациентов, пострадавших от первичного или вторичного B-All, при диагностике и/или рецидиве/S будут включены в это исследование. Все подходящие проспективные свежие образцы Pb и/или BM будут оценены с помощью цитофлуориметрической панели.
Описание
Критерии включения:
- Участник готов и может дать информированное согласие на участие в исследовании;
- Пациенты с новым диагнозом и/или рецидивом/с первичного или вторичного B-All;
- Отрицательный для BCR-ABL1 T (9; 22); TCF3-PBX1 T (1; 19); MLL-AF4 T (4; 11) перестройки;
- Участник готов и может дать информированное согласие на участие в исследовании;
- Мужчина или женщина, в возрасте> 18 лет;
- Доступность клинических данных.
Критерии исключения:
- Возраст <18 лет;
- B-All для BCR-ABL1 T (9; 22); TCF3-PBX1 T (1; 19); MLL-AF4 T (4; 11) перестройки.
Образцы с низким процентом взрыва (<70%) могут быть исключены для молекулярных оценок, а не для цитофлуориметрического анализа;
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
"Тройной негатив" Aldul B-Cell All
Проспективные и ретроспективные когорты.
|
Образцы будут изучены с обычными методами для классификации и определения заболевания: морфология, иммунофенотип, иммуногистохимия (IHC), обычная цитогенетическая флуоресценция in situ (FISH) будет использоваться при необходимости. ● Выделение мононуклеарных клеток Будут применены следующие методологии исследования:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биологическая характеристика для B-All PH-/-/-идентификация подгруппы
Временное ограничение: 3 года
|
Биологическая характеристика pH-/-/-все, учитывая событие сверхэкспрессии CRLF2, чтобы лучше определить кластеры, предварительно идентифицированные и идентифицировать биомаркеры в этих подгруппах.
Каждый образец при диагностике и/или временной точке рецидивов будет секвенирована с помощью подхода захвата РНК-seq.
Благодаря биоинформационному анализу мы идентифицируем активированные образцы CRLF2 и связанную генную сигнатуру.
Слияние, идентификация мутации будет интегрировать данные экспрессии.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция, с точки зрения выживания, между идентифицированными pH-/-/-молекулярными подгруппами и возможными новыми связанными молекулярными особенностями.
Временное ограничение: 3 года
|
Чтобы исследовать связь идентифицированных pH-/-/-молекулярных подгрупп и/или молекулярных признаков с клиническим результатом (OS, EFS).
Чтобы оценить, могут ли PH-/-/-молекулярные подгруппы, выявленные благодаря нашему анализу, быть связанным с плохим прогнозом.
|
3 года
|
|
Цитофлуориметрическая оценка pH-/-/-все маркеры в виде CRLF2, CTGF и CD200.
Временное ограничение: 3 года
|
Чтобы оценить, может ли цитофлуориметрический анализ, разработанный на основе предварительных данных, может использоваться для выявления тройных негативных подгрупп, для обеспечения быстрого, простого и экономически жизнеспособного диагностического инструмента для распознавания этих случаев при представлении. На каждом зарегистрированном свежем образце ячейки будут анализироваться через панель проточного цитометра B-All (например, CD45, CD19, CD34), к которому будут добавлены интересные маркеры (например, CRLF2, CTGF и CD200). Их экспрессия в проточной цитометрии будет сравниваться с экспрессией, полученной из данных RNA-seq. |
3 года
|
|
Откройте для себя новые биомаркеры, идентифицированные pH-/-/-молекулярные подгруппы
Временное ограничение: 3 года
|
Чтобы оценить, может ли некоторая молекулярная особенность быть связана со специфическими pH-/-/-молекулярные подгруппы.
Чтобы исследовать, могут ли эти биомаркеры, обнаруженные в некоторых из идентифицированных молекулярных подгрупп pH-/-/-быть нацелены на новые лекарства.
Чтобы оценить эффекты препарата/s с помощью чувствительности in vitro/ex vivo тесты на B-All Cell Lins и на первичные лейкозы.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Giovanni Martinelli, Prof, Irst Irccs
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRSTB098
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .