"Triple Negative" volwassen B-cel acute lymfatische leukemie-Trineg-all (TRINEG-ALL)

Overlevingskansen van acute lymfatische leukemie (alle) zijn de afgelopen vier decennia dramatisch verbeterd, maar variëren aanzienlijk met de leeftijd. Kinderen die worden behandeld op moderne protocollen hebben overlevingspercentages van meer dan 90%. Hoewel de opmerkelijke vooruitgang geboekt bij de behandeling van B-acute lymfatische leukemie (B-ALL) bij kinderen en, met minder werkzaamheid, bij volwassenen, bij volwassenen blijven verschillende subtypen een slechte prognose en in een deel van de langdurige overlevende patiënten, is de behandeling verantwoordelijk voor korte en langdurige toxiciteiten. Bijgevolg is er behoefte aan het verbeteren van de moleculaire dissectie van subtypen, het identificeren van genetische veranderingen die het risico op behandelingsfalen voorspellen en nieuwe en gerichte therapieën ontwikkelen. B-ALL-patiënten die niet de meest terugkerende volwassen herschikkingen hebben (Breakpoint Cluster Region (BCR)-Abelson Murine Leukemia Virale Oncogene Homolog 1 (ABL1) T (9; 22); Transcriptiefactor 3 (TCF3)-Pre-B-Cell Leukemia Transcriptiefactor 1 (PBX1) T (1; 19); Mixed-Lineratie LeukeMia-Linge LINEMEIA-MEGEMEIA-ALLIA 1 (MLLIA 1 (MLLIA) Chromosoom 4 (AF4) t (4; 11)) worden gezamenlijk aangeduid als drievoudige negatieve (pH-/-/-) ALL (die 61% van de volwassen B-All vertegenwoordigt; Roberts KG, J Clinical Oncology 2016). Drievoudig negatief Alles is een heterogene groep patiënten; De meeste van deze patiënten hebben een slechte prognose en missen een doeltherapie. In de afgelopen jaren is de rol van CRLF2 (cytokinereceptor-achtige factor 2; een type I cytokinereceptor) gen in totaal cruciaal geworden, zowel bij volwassen als bij pediatrische patiënten. In de afgelopen jaren is de rol van CRLF2 (cytokinereceptor-achtige factor 2; een type I cytokinereceptor) gen in totaal cruciaal geworden, zowel bij volwassen als bij pediatrische patiënten. CRLF2 wordt vaak gewijzigd bij volwassen B-ALL, vooral in pH-achtige PT's (50-75% van de gevallen) en in het syndroom van Down ALL (50% tot 55%). Wijzigingen die in de meeste gevallen leiden tot een overexpressie van CRLF2. PT's voor volwassenen met opgereguleerde CRLF2 hebben een slecht resultaat en er zijn nieuwe strategieën nodig om het te verbeteren.

Het is een multicenter, niet-interventioneel, niet-farmacologisch, translationeel, prospectieve studie. Elke beslissing over de toediening van drugs wordt door de arts genomen op basis van zijn klinische oordeel in de context van de klinische praktijk, onafhankelijk van de beslissing om de patiënt in het onderzoek op te nemen.

Het primaire doel is de biologische karakterisering van pH-/-/-allemaal, rekening houdend met CRLF2-overexpressie-gebeurtenis, om cluster van patiënten te definiëren en om biomarkers in deze subgroep te beoordelen om nieuwe geneesmiddelen te testen.

Het secundaire doel is om te evalueren of de cytofluorimetrische test - ontwikkeld op basis van voorlopige gegevens - kan worden gebruikt om drievoudige negatieve subgroepen te detecteren, om een ​​snel, eenvoudig en economisch levensvatbaar diagnostisch hulpmiddel te bieden om deze gevallen bij presentatie te herkennen.

Ongeveer 60 patiënten die getroffen zijn door primair of secundair ALL zullen worden ingeschreven bij diagnose en/of terugval/s.

Patiënten zullen worden gevraagd om een ​​deel van het perifere bloed- en beenmergmonsters te doneren, verzameld volgens de klinische praktijk voor het beheer van hun ziekte, voor de doeleinden van deze studie. Een speekselmonster zal van elke patiënten worden verzameld. Klinische gegevens zullen worden verzameld in een door de studie toegewijde database.

De totale duur van het onderzoek is 36 maanden.