"트리플 네거티브"성인 B- 세포 급성 림프 모구 백혈병-Trineg-all (TRINEG-ALL)
"트리플 네거티브"성인 B- 세포 급성 림프 모구 백혈병 : 분자 특성화, 식별 및 새로운 계층화
연구 개요
상세 설명
급성 림프 모구 백혈병 (모두)의 생존율은 지난 40 년 동안 극적으로 개선되었지만 나이에 따라 크게 다릅니다. 현대 프로토콜에서 치료받은 어린이는 생존율이 90%를 초과합니다. 어린이에서 B- acute 림프 모구 백혈병 (B-All)의 치료에서 발생하는 현저한 진전은, 그리고 효능이 적 으면 성인의 경우 몇몇 모든 하위 유형은 예후가 열악하고 장기 생존 환자의 비율로 짧고 장기적인 독성을 담당합니다. 결과적으로, 하위 유형의 분자 해부를 개선하고, 치료 실패의 위험을 예측하고 소설 및 표적 요법을 개발하는 유전 적 변화를 식별 할 필요가있다. 가장 반복되는 성인 재 배열 (BRACK)-아벨슨 뮤린 뮤린 백혈병 바이러스 종양 성 동체 1 (ABL1) T (9; 22); 전사 인자 3 (TCF3)-B- 세포 백혈병 전사 인자 1 (PBX1) T (19); MILLID-LINEAGE 1 (MLL) (MLL) 1 (MLL) 1 (MLL). 염색체 4 (AF4) T (4; 11))는 총체적으로 삼중 음성 (pH-/-/-) 모두 (성인 B-ALL의 61%를 나타내는; Roberts KG, J Clinical Oncology 2016)라고합니다. 삼중 음성 ALL은 이질적인 환자 그룹입니다. 이 환자들의 대부분은 예후가 좋지 않으며 목표 요법을 놓치고 있습니다. 지난 몇 년 동안 CRLF2 (사이토 카인 수용체-유사 인자 2; 타입 I 사이토 카인 수용체) 유전자의 역할은 성인 및 소아 환자 모두에서 중추적이되었다. 지난 몇 년 동안 CRLF2 (사이토 카인 수용체-유사 인자 2; 타입 I 사이토 카인 수용체) 유전자의 역할은 성인 및 소아 환자 모두에서 중추적이되었다. CRLF2는 성인 B-ALL, 특히 pH- 유사 PT (50-75%) 및 다운 증후군 (50% ~ 55%)에서 종종 변경됩니다. 대부분의 경우 CRLF2 과발현으로 이어지는 변화. 상향 조절 된 CRLF2를 갖는 성인 PTS는 결과가 좋지 않으며이를 개선하기 위해 새로운 전략이 필요합니다.
그것은 다기관, 비교적, 비 약리학 적, 번역, 전향 적 연구입니다. 약물 투여에 대한 모든 결정은 연구에 환자를 포함하기로 한 결정과 독립적으로 임상 실습의 맥락에서 임상 적 판단에 근거하여 의사에 의해 이루어집니다.
주요 목표는 CRLF2 과발현 이벤트를 고려하여 환자의 클러스터를 정의 하고이 하위 군에서 바이오 마커를 평가하여 신약을 테스트하기 위해 pH-/-/-ALL의 생물학적 특성화입니다.
2 차 목표는 예비 데이터를 기반으로 개발 된 세포 형광 분석법이 트리플 네거티브 하위 그룹을 감지하여 제시시 이러한 사례를 인식하기 위해 신속하고 간단하며 경제적으로 실행 가능한 진단 도구를 제공하는 데 사용될 수 있는지 평가하는 것입니다.
1 차 또는 2 차 ALL의 영향을받는 약 60 명의 환자가 진단 및/또는 재발/s에 등록됩니다.
환자는이 연구의 목적으로 질병 관리를위한 임상 실습에 따라 수집 된 말초 혈액 및 골수 샘플의 일부를 기증하도록 요청받을 것입니다. 타액 샘플은 각 환자로부터 수집됩니다. 임상 데이터는 연구 전용 데이터베이스에서 수집됩니다.
연구의 총 기간은 36 개월입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Oriana Nanni, Dr
- 전화번호: +39 0543739100
- 이메일: oriana.nanni@irst.emr.it
연구 연락처 백업
- 이름: Anna Ferrari, Dr
- 전화번호: 0543739909
- 이메일: anna.ferrari@irst.emr.it
연구 장소
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FC
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Meldola, FC, 이탈리아, 47014
- 모병
- Irst Irccs
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연락하다:
- Anna Ferrari, Dr
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RA
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Ravenna, RA, 이탈리아, 48121
- 모병
- Ospedale S. Maria delle Croci RAVENNA
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RN
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Rimini, RN, 이탈리아, 47923
- 모병
- Ospedale Infermi
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
pH-/-/B 세포 급성 림프 모구 백혈병 (포함 기준 참조)으로 진단 된 환자는 등록을 위해 고려됩니다. 따라서 환자는 진단 또는 재발/s에 등록 할 수 있습니다.
1 차 또는 2 차 B-ALL의 영향을받는 약 60 명의 환자, 진단 및/또는 재발/s 가이 연구에 등록됩니다. 모든 적절한 전향 적 신선한 PB 및/또는 BM 샘플은 세포 형광 패널로 평가 될 것입니다.
설명
포함 기준 :
- 참가자는 연구 참여에 대한 기꺼이 사전 동의를 제공 할 수 있습니다.
- 1 차 또는 2 차 B-ALL의 새로운 진단 및/또는 재발/s 환자;
- BCR-ABL1 T에 대한 음성 (9; 22); TCF3-PBX1 T (1; 19); mll-Af4 t (4; 11) 재 배열;
- 참가자는 연구 참여에 대한 기꺼이 사전 동의를 제공 할 수 있습니다.
- 18 세의 남성 또는 여성;
- 임상 데이터의 가용성.
제외 기준 :
- 나이 <18 세;
- BCR-ABL1 T에 대한 B-모두 양성; TCF3-PBX1 T (1; 19); mll-Af4 t (4; 11) 재 배열.
낮은 폭발 백분율 (<70%) 샘플은 세포 형광 분석이 아닌 분자 평가에 대해 제외 될 수있다;
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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"트리플 네거티브"아툴 B 세포 모두
전향적이고 회고 적 코호트.
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샘플은 병리학, 면역 표현형, 면역 조직 화학 (IHC), 기존의 세포 유입 형광 내 현장 혼성화 (FISH)가 적절한 경우 사용될 것이라는 기존의 기술로 연구 될 것이다. ● 단핵 세포의 분리 다음 연구 방법론이 적용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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B-all pH-/-/-하위 그룹 식별에 대한 생물학적 특성
기간: 3 년
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Crlf2 과발현 이벤트를 고려하여 pH-/-/-ALL의 생물학적 특성화는 예비 클러스터를 더 잘 정의하고 이들 하위 군에서 바이오 마커를 식별합니다.
진단 및/또는 재발 시간 시점에서 각 샘플은 RNA-Seq 캡처 접근법으로 시퀀싱됩니다.
생물 정보 분석을 통해 우리는 상향 조절 된 CRLF2 샘플 및 관련 유전자 시그니처를 식별 할 것입니다.
융합, 돌연변이 식별은 발현 데이터를 통합 할 것이다.
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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생존 측면에서, 확인 된 pH-/-분자 서브 그룹과 최종 소설 관련 분자 특징 사이의 상관 관계.
기간: 3 년
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확인 된 pH-/-/-분자 서브 그룹 및/또는 분자 특징과 임상 결과 (OS, EFS)의 연관성을 조사하기 위해.
우리의 분석 덕분에 식별 된 pH-/-/-분자 하위 군이 열악한 예후와 관련 될 수 있는지 평가하기 위해.
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3 년
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Crlf2, CTGF 및 CD200으로서 pH-/-/-모든 마커의 세포 형광 평가.
기간: 3 년
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예비 데이터에 기초하여 개발 된 세포 형광 분석법이 트리플 네거티브 하위 그룹을 감지하는 데 사용될 수 있고, 프리젠 테이션시 이러한 사례를 인식하기 위해 신속하고 간단하며 경제적으로 실행 가능한 진단 도구를 제공하는 데 사용될 수 있는지 평가합니다. 각각의 등록 된 신선한 샘플 세포에서 B-ALL 유세포 분석기 패널을 통해 분석됩니다 (예 : 관심있는 마커가 추가 될 CD45, CD19, CD34) (예 : CRLF2, CTGF 및 CD200). 유세포 분석에서의 그들의 발현은 RNA-Seq 데이터로부터 얻은 발현과 비교 될 것이다. |
3 년
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새로운 바이오 마커를 발견 한 pH-/-/-분자 하위 군을 발견하십시오
기간: 3 년
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일부 분자 특징이 특정 pH-/-분자 하위 군과 관련 될 수 있는지 평가하기 위해.
확인 된 pH-/-분자 하위 군 중 일부에서 검출 된 이들 바이오 마커가 새로운 약물에 의해 표적화 될 수 있는지 탐구한다.
B-ALL 세포 린 및 1 차 백혈병 세포에 대한 시험 관내/EX 생체 외 시험에서 민감도를 통해 약물/S 효과를 평가합니다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Giovanni Martinelli, Prof, Irst Irccs
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRSTB098
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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