"Kolminkertainen negatiivinen" aikuinen B-solu-akuutti lymfoblastinen leukemia-Trineg-All (TRINEG-ALL)
"Kolminkertainen negatiivinen" aikuisen B-solu-akuutti lymfoblastinen leukemia: molekyylin karakterisointi, tunnistaminen ja uusi kerrostuminen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutin lymfoblastisen leukemian (kaikki) eloonjäämisaste on parantunut dramaattisesti viimeisen neljän vuosikymmenen aikana, mutta vaihtelee merkittävästi iän myötä. Nykyaikaisissa pöytäkirjoissa hoidetuissa lasten eloonjäämisaste on yli 90%. Vaikka B-akuutin lymfoblastisen leukemian (B-ALL) hoidossa tapahtuva huomattava edistys (B-ALL) ja aikuisilla vähemmän tehokkuutta useilla alatyypeillä on edelleen heikko ennuste ja osassa pitkäaikaisia eloonjääneitä potilaita, hoito on vastuussa lyhyestä ja pitkäaikaisesta toksisuudesta. Tämän seurauksena on tarvetta parantaa alatyyppien molekyylin leikkaamista, tunnistaa geneettiset muutokset, jotka ennustavat hoidon epäonnistumisen riskin ja kehittyvät uusia ja kohdennettuja hoitoja. B-ALL-potilaat, joilla ei ole toistuvimpia aikuisten uudelleenjärjestelyjä (Breakpoint-klusterialue (BCR)-Abelson-hiiren leukemia viruksen onkogeenihomologi 1 (ABL1) T (9; 22); transkriptiotekijä 3 (TCF3)-Pre-B-solun leukemia transkriptiokerroin 1 (PBX1) T (1; 19); Kromosomia 4 (AF4) T (4; 11)) viitataan yhdessä kolminkertaiseksi negatiiviseksi (pH-//--) ALL: lle (joka edustaa 61% aikuisten B-ALL: stä; Roberts KG, J Clinical Oncology 2016). Kolminkertainen negatiivinen kaikki on heterogeeninen potilasryhmä; Suurimmalla osalla näistä potilaista on huono ennuste ja heillä ei ole kohdehoitoa. Muutaman viime vuoden aikana CRLF2: n (sytokiinireseptorimainen tekijä 2; tyypin I sytokiinireseptori) -geenin roolista on tullut keskeinen, sekä aikuisilla että lapsipotilailla. Muutaman viime vuoden aikana CRLF2: n (sytokiinireseptorimainen tekijä 2; tyypin I sytokiinireseptori) -geenin roolista on tullut keskeinen, sekä aikuisilla että lapsipotilailla. CRLF2 muuttuu usein aikuisten B-ALL: ssä, etenkin pH: n kaltaisissa PT: issä (50-75% tapauksista) ja Downin oireyhtymässä (50%-55%). Muutokset, jotka johtavat useimmissa tapauksissa CRLF2: n yliekspressioon. Aikuisten PTS: llä, jolla on ylhäällä säädetty CRLF2, on heikko tulos ja sen parantamiseksi tarvitaan uusia strategioita.
Se on monikeskus, ei-interventaalinen, ei-farmakologinen, translaatio, tulevaisuuden tutkimus. Lääkäri tekee kaikki lääkehallinnosta päätökset kliinisen arviointinsa perusteella kliinisen käytännön yhteydessä riippumattomasti päätöksestä sisällyttää potilas tutkimukseen.
Ensisijainen tavoite on pH-/-/-biologinen karakterisointi, kun otetaan huomioon CRLF2-yliekspressiotapahtuma potilaiden klusterin määrittelemiseksi ja tämän alaryhmän biomarkkereiden arvioimiseksi uusien lääkkeiden testaamiseksi.
Toissijainen tavoite on arvioida, voidaanko sytofluorimetrinen määritys - kehitetty alustavien tietojen perusteella - voidaan käyttää kolminkertaisten negatiivisten alaryhmien havaitsemiseen, jotta tarjotaan nopea, yksinkertainen ja taloudellisesti kannattava diagnostinen työkalu näiden tapausten tunnistamiseksi esityksessä.
Noin 60 potilasta, joihin kaikki primaariset tai sekundaariset, kaikki otetaan mukaan diagnoosiin ja/tai uusiutumiseen/s.
Potilaita pyydetään luovuttamaan osa perifeerisestä veri- ja luuytimenäytteistä, jotka on kerätty kliinisen käytännön mukaan heidän sairaudensa hoidossa, tätä tutkimusta varten. Jokaiselta potilailta kerätään syljenäyte. Kliiniset tiedot kerätään tutkimuksen omistettuun tietokantaan.
Tutkimuksen kokonaiskesto on 36 kuukautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Oriana Nanni, Dr
- Puhelinnumero: +39 0543739100
- Sähköposti: oriana.nanni@irst.emr.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Anna Ferrari, Dr
- Puhelinnumero: 0543739909
- Sähköposti: anna.ferrari@irst.emr.it
Opiskelupaikat
-
-
FC
-
Meldola, FC, Italia, 47014
- Rekrytointi
- Irst Irccs
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna Ferrari, Dr
-
-
RA
-
Ravenna, RA, Italia, 48121
- Rekrytointi
- Ospedale S. Maria delle Croci RAVENNA
-
-
RN
-
Rimini, RN, Italia, 47923
- Rekrytointi
- Ospedale Infermi
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Potilaita, joilla on diagnosoitu pH-/-/-B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (katso sisällyttämiskriteerit), otetaan huomioon ilmoittautumista varten. Siksi potilaat voidaan ilmoittautua diagnoosiin tai uusiutumiseen/s.
Noin 60 potilasta, joihin primaarinen tai sekundaarinen B-All, diagnoosissa ja/tai uusiutumisessa otetaan käyttöön tähän tutkimukseen. Kaikki sopivat mahdolliset tuoreet PB- ja/tai BM -näytteet arvioidaan sytofluorimetrisella paneelilla.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen osallistumiseen tutkimukseen;
- Potilaat, joilla on uusi diagnoosi ja/tai uusiutuminen/s.
- Negatiivinen BCR-ABL1 T: lle (9; 22); TCF3-PBX1 T (1; 19); MLL-AF4 T (4; 11) uudelleenjärjestelyt;
- Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen osallistumiseen tutkimukseen;
- Mies tai nainen,> 18 -vuotias;
- Kliinisen tiedon saatavuus.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 vuotta;
- B-all-positiivinen BCR-ABL1 T: lle (9; 22); TCF3-PBX1 T (1; 19); MLL-AF4 T (4; 11) uudelleenjärjestelyt.
Alhaiset räjähdysprosentti (<70%) näytteet voitaisiin sulkea pois molekyylin arvioinnista, ei sytofluorimetrisista analyyseistä;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
"Kolminkertainen negatiivinen" Adul B-solu kaikki
Mahdolliset ja retrospektiiviset kohortit.
|
Näytteitä tutkitaan tavanomaisilla tekniikoilla taudin luokittelemiseksi ja määrittelemiseksi: morfologia, immunofenotyyppi, immunohistokemia (IHC), tavanomaista sytogeneettistä fluoresenssia in situ -hybridisaatiota (FISH) käytetään sopivasti. ● Mononukleaaristen solujen eristäminen Seuraavia tutkimusmenetelmiä sovelletaan:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biologinen karakterisointi B-ALL PH-/-/-Alaryhmän tunnistaminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
PH-/-/-biologinen karakterisointi, kun otetaan huomioon CRLF2: n yliekspressiotapahtuma, määrittelemään paremmin klusterit, jotka on alustavasti tunnistettu ja tunnistamaan biomarkkerit näissä alaryhmissä.
Jokainen näyte diagnoosissa ja/tai uusiutumisen aikapiste sekvensoidaan RNA-Seq-sieppauslähestymistavalla.
Bioinformaattisen analyysin avulla tunnistamme ylimääräiset CRLF2 -näytteet ja niihin liittyvät geenien allekirjoitukset.
Fuusio, mutaation tunnistaminen integroi ekspressiotiedot.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelaatio, eloonjäämisen suhteen tunnistettujen pH-/-/-molekyyliryhmien ja mahdollisten uusien siihen liittyvien molekyyliominaisuuksien välillä.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tutkitaan tunnistettujen pH-///--molekyyliryhmien ja/tai molekyyliominaisuuksien assosiaatiota kliinisen lopputuloksen kanssa (OS, EFS).
Arvioida, voidaanko analyysimme ansiosta tunnistetut pH-/-/-molekyyliryhmät, he voivat liittyä huonoon ennusteeseen.
|
3 vuotta
|
|
Sytofluorimetrinen arviointi pH-/-/-kaikki markkerit CRLF2, CTGF ja CD200.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioidakseen, voidaanko sytofluorimetristä määritystä - kehitettynä alustavien tietojen perusteella - voidaan käyttää kolminkertaisten negatiivisten alaryhmien havaitsemiseksi nopean, yksinkertaisen ja taloudellisesti kannattavan diagnoosityökalun tarjoamiseksi näiden tapausten tunnistamiseksi esityksessä. Jokaisesta ilmoittautuneesta tuoreesta näytteen solusta analysoidaan B-ALL-virtaussytometripaneelin kautta (esim. CD45, CD19, CD34), joihin lisätään mielenkiintoisia merkkejä (esim. CRLF2, CTGF ja CD200). Niiden ilmentymistä virtaussytometriassa verrataan RNA-Seq-tiedoista saatuun ekspressioon. |
3 vuotta
|
|
Löydä uudet biomarkkerit tunnistetut pH-/-/-molekyyliset alaryhmät
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioida, voidaanko jokin molekyyliominaisuus liittää spesifisiin pH-/-/-molekyyliryhmiin.
Tutkitaan, voitaisiinko nämä biomarkkerit, jotka on havaittu joissakin tunnistetuissa pH-//-molekyyliryhmissä, voidaan kohdistaa uusilla lääkkeillä.
Lääkkeiden/S-vaikutusten arvioimiseksi herkkyyden kautta in vitro/ex vivo -testeissä B-ALL-solujen linkoissa ja primaarisissa leukemisoluissa.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Giovanni Martinelli, Prof, Irst Irccs
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRSTB098
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .