„Triple Negative“ dospělý akutní lymfoblastická leukémie dospělých B-buněk-Trineg-all (TRINEG-ALL)

Míra přežití z akutní lymfoblastické leukémie (všechny) se v posledních čtyřech desetiletích dramaticky zlepšila, ale s věkem se výrazně liší. Děti léčené moderními protokoly mají míru přežití přesahující 90%. Ačkoli pozoruhodný pokrok dosažený při léčbě B-akutní lymfoblastické leukémie (B-All) u dětí a s menší účinností u dospělých, několik všech podtypů má nadále špatnou prognózu a v poměru dlouhodobých přežívajících pacientů je léčba odpovědná za krátkou a dlouhodobou toxičnost. V důsledku toho je třeba zlepšit molekulární disekci podtypů, identifikovat genetické změny, které předpovídají riziko selhání léčby a vyvíjejí romány a cílené terapie. B-all pacienti, kteří nemají nejvíce opakující se dospělé přesmyky (oblast clusteru bodu zlomeniny (BCR)-Abelson myší leukémie virový onkogen homolog 1 (ABL1) T (9; 22); Transkripční faktor 3 (TCF3)-Pre-B-buňka leukémie 1 (PBX1) T (1; 19); smíšená lineage 1 (MLL)-ALL1 (MLL)-ALL1 (MLL) Chromozom 4 (AF4) T (4; 11)) jsou společně označovány jako trojitý negativní (pH-/-/-) vše (což představuje 61% dospělých B-All; Roberts Kg, J Klinická onkologie 2016). Triple negativní vše je heterogenní skupina pacientů; Většina z těchto pacientů má špatnou prognózu a postrádá cílovou terapii. V posledních několika letech se role CRLF2 (cytokinový receptor podobný faktoru 2; cytokin receptor typu I) stal klíčovou, a to jak u dospělých, tak u pediatrických pacientů. V posledních několika letech se role CRLF2 (cytokinový receptor podobný faktoru 2; cytokin receptor typu I) stal klíčovou, a to jak u dospělých, tak u pediatrických pacientů. CRLF2 se často mění u dospělých B-All, zejména u PT podobných pT (50-75% případů) a u Downova syndromu všeho (50% až 55%). Změny, které ve většině případů vedou k nadměrné expresi CRLF2. Dospělé body s upregulovaným CRLF2 mají špatný výsledek a pro jeho zlepšení jsou zapotřebí nové strategie.

Jedná se o multicentrické, neintervenční, nefarmakologické, translační, prospektivní studie. Jakékoli rozhodnutí o podávání léčiv je učiněno lékařem na základě jeho klinického úsudku v kontextu klinické praxe, nezávisle na rozhodnutí zahrnout pacienta do studie.

Primárním cílem je biologická charakterizace pH-/-/-vše, s ohledem na událost nadměrné exprese CRLF2, aby se definovaly shluk pacientů a posoudily biomarkery v této podskupině pro testování nových léků.

Sekundárním cílem je vyhodnotit, zda cytofluorimetrický test - vyvinutý na základě předběžných údajů - může být použit k detekci trojitých negativních podskupin, aby poskytl rychlý, jednoduchý a ekonomicky životaschopný diagnostický nástroj k rozpoznání těchto případů při prezentaci.

Asi 60 pacientů postižených primárním nebo sekundárním všemi bude zapsáno při diagnostice a/nebo relapsu/s.

Pacienti budou požádáni, aby darovali část vzorků periferní krve a kostní dřeně, shromážděných podle klinické praxe pro léčbu jejich onemocnění pro účely této studie. Vzorek slin bude odebrán od každého pacientů. Klinické údaje budou shromažďovány ve studii vyhrazené databázi.

Celková doba trvání studie je 36 měsíců.