化学療法(FLAG-IDAと組み合わせたデシタビン)および全身照射に続いて、再発のリスクが高い骨髄性悪性腫瘍を伴う成人の治療のためのドナー幹細胞移植が続く
FLAG-IDAと組み合わせたシーケンシャルデシタビンに続いて、再発のリスクが高い骨髄性悪性腫瘍の成人の減少強度コンディショニング(RIC)同種造血細胞移植(DEC-FLAG-IDA/RIC)が再発:A相1/2研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
アウトライン:これは、FLAG-IDA、TBI、およびHCTと組み合わせたデキタビンの用量エスカレーション研究と、その後の第II相試験です。
ドナー:参加者は、研究中のPBSCの収集のために格差を受けます。
患者:患者は、1時間で1時間でデカタビンを静脈内(12日から-14から-14、-16から-19から-10、または-10、皮下(SC)-9〜 -4、Idarubicin IVを毎日-8〜8分以上-8分-8分-8分-8分の1日で-8分を〜40分に投与します。 -8〜4日目に1日2時間、1日目または0日目に2回(入札)、疾患の進行または容認できない毒性がない場合は1日および0日目と0日目に1日2回(入札)。 その後、患者は0日目にHCT(注入によるドナーPBSCを受け取ります)を受けます。患者は、スクリーニング、胸部X線、骨髄の吸引および/または生検時に、多合わせ獲得(MUGA)スキャンまたは心エコー検査(ECHO)を受け、スクリーニング中および臨床的に示された血液の収集を受けます。
研究治療が完了した後、患者は6ヶ月、1年、2年後に追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Naveed Ali, MD
- 電話番号:206-667-5854
- メール:nali2@fredhutch.org
研究場所
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- 募集
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
コンタクト:
- Naveed Ali, MD
- 電話番号:206-667-5854
- メール:nali2@fredhutch.org
-
主任研究者:
- Naveed Ali, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 60歳以上の患者のHCT-Co-Morbidity Index(CI)≤5の年齢以上の年齢。
- AML(2022世界保健機関[WHO]基準)は、一次耐衝撃性(7+3様化学療法の2サイクルの故障、高用量サイトラビンベースの化学療法の1サイクル、または他の治療と組み合わせた少なくとも2サイクルのベネトクラックスの故障によって定義されます)または未処理または非不合理な第1またはサブサブリアップのいずれかです。 形態学的寛解の患者(すなわち 骨髄の<5%爆風)が、多重副産測定量のフローサイトメトリー、細胞遺伝学/蛍光in situハイブリダイゼーション(FISH)、または分子平均による最小残存疾患(MRD)の証拠が試験参加の資格があります。 曖昧な系統の再発または耐衝撃性の急性白血病(急性の未分化白血病、混合表現型の急性白血病)の患者は、一次耐衝撃性または未治療またはその後の治療を受けていない、またはその後の補正のいずれかであるかのいずれかです。
- MDSおよびCMML:以前に処理されたMDSおよびCMMLの被験者は、少なくとも1人の低メチル化剤(低メチル化剤[HMA];アザシチジンおよび/またはデシタビン)の事前治療として定義されています。他の治療剤と組み合わせて、少なくとも2サイクルのHMAを受け取りました。 少なくとも1サイクルの誘導化学療法に失敗したMDSおよびCMMLの被験者も資格があります。
- 研究治療を開始する前にヒドロキシ尿素の使用が許可されています。 症状/症状/徴候、高過多症、白血球(WBC)> 100,000/μLの患者、または高腫瘍ダイナミクスの高い腫瘍負荷の他の合併症の懸念を抱えています(例えば 普及した血管内凝固)は、白血球凝固で治療することができます。または、研究治療開始前に最大2回のシタラビン(1回あたり最大500 mg/m^2)を受け取ることがあります。
- Karnofskyスコア≥70。東部協同組合腫瘍グループ(ECOG)0-1。
- 非代替されたうっ血性心不全の欠如および/または制御されていない不整脈および左心室駆出率45%以上と定義された適切な心臓機能。
- ビリルビン≤2.5x標高がAML、ギルバート症候群、または溶血による肝浸潤によると考えられていない限り、正常の制度上の上限
- 酸素(O2)要件の欠如と一酸化炭素(DLCO)の肺の拡散容量として定義された適切な肺機能は、70%mmHg以上またはDLCOが60-69%mmHgを補正し、酸素(PO2)≥70mmHgの部分圧力が修正されました。
- クレアチニンクリアランス> 60 ml/min。
- HCTの6か月以上後に再発が発生した場合、以前の自家HCTは許容されます。
- HCTから6か月以上後に最大3 Gyまでの以前のTBI含有同種HCTは許容されます。
- ヒト白血球抗原(HLA)に一致した兄弟/無関係なドナー、無関係なドナーまたはハプロの同一ドナーを刺激された末梢血幹細胞の収集のために、容易に入手する必要があります。
- 患者は以前に、MDSまたはAMLのミトキサントロン、イダルビシン/クラドリビン/フルダラビンベースのレジメンを使用して、低メチル化剤または化学療法を受けている可能性があります。 患者が以前にFLAG-IDAを受けており、このレジメンに敏感である場合、適格性は、研究校長(PI)によってケースバイケースで決定されます。
- 書面によるインフォームド同意文書(または法定代理人)を理解して署名する能力。
- 兄弟ドナー:HLA-A、B、C、DRB1、およびDQB1について、患者と遺伝子型または表現型に関連しています。 表現型の同一性は、高解像度のタイピングによって確認されなければなりません。
- 一致した無関係なドナー:高解像度のタイピングにより、HLA-A、B、C、DRB1、およびDQB1のマッチング。または、高解像度のタイピングで定義されているが、HLA-A、B、C、DRB1、およびDQB1の高解像度タイピングで一致するように、HLA-A、B、またはCで抗原を不一致にすることなく、単一の対立遺伝子の不一致。
- 一致した無関係なドナー:ドナーは、ドナー造血細胞の生着を危険にさらす既存の免疫反応性が特定されている場合、除外されます。 10 HLA対立遺伝子レベル(表現型)マッチの10個の患者に推奨される手順は、HCTの前にすべての患者のクラスIおよびクラスII抗原に対するパネル反応性抗体(PRA)スクリーニングを取得することです。 PRAが10%を超える活性を示している場合、フローサイトメトリックまたはBおよびT細胞の細胞毒性クロスマッチを取得する必要があります。 細胞毒性クロスマッチアッセイのいずれかが陽性の場合、ドナーは除外されるべきです。 HLAクラスI対立遺伝子のミスマッチを持つ患者の場合、PRAの結果に関係なく、フローサイトメトリックまたはBおよびT細胞の細胞毒性クロスマッチを取得する必要があります。 陽性の抗抗毒性クロスマッチは、絶対的なドナーの排除です。
- 一致した無関係なドナー:患者とドナーのペア移植片拒絶ベクターの不一致の対立遺伝子でのホモ接合体は、2つの対立遺伝子の不一致と見なされます。つまり、患者は*0101であり、ドナーは*0102であり、このタイプのミスマッチは許可されていません。
- 無関係なドナー:HLAマッチングは、HLA -A、-B、-C、-DRB1、および-DQでの高解像度タイピングの結果に基づいている必要があります。
- 無関係なドナーの不一致:1つのHLAクラスI対立遺伝子の追加のミスマッチの有無にかかわらず、1つのHLAクラスI抗原の不一致は、HLA-DRB1およびHLA-DQで一致します。
- 無関係なドナーの不一致:2つのHLAクラスI対立遺伝子の不一致がありますが、HLA-DRB1とHLA-DQで一致しました。
- 無関係なドナーの不一致:HLAクラスI HLA -A、-B、-C対立遺伝子はドナーを一致させ、1つまたは2つのDRB1および/またはDQB1抗原/対立遺伝子のミスマッチを許可します。
- 無関係なドナーの不一致:患者がミスマッチHLAクラスI遺伝子座またはII軌跡でホモ接合性である場合、ドナーはその遺伝子座でヘテロ接合でなければならず、1つの対立遺伝子は患者と一致する必要があります(つまり、患者はホモ接合性A*01:01であり、ドナーはヘテロ接合A*01:01:01:01)。 このミスマッチは、拒絶のみの1抗原の不一致と見なされます。
- ハプロドドナー:ドナーは、患者のハプロタイプの親relativeでなければなりません。 ドナーとレシピエントの互換性は、HLA遺伝子座(-a、-b、-c、-drb1、-dqb1)の高解像度でHLAタイピングを通じてテストされます。 ドナーと受信者は、少なくとも5/10 HLA遺伝子座を共有する必要があります。
- ハプロドドナー:18歳以上。
- ハプロドドナー:体重≥40kg。
- ハプロドナードナー:ドナーは、細胞療法の認定(事実)の基礎によって定義された選択基準を満たしている必要があり、米国血液銀行協会(AABB)ガイドラインに従ってスクリーニングされます。
寄付者:利用可能なドナーの場合、選択基準には、この順序に含まれる必要があります。
- サイトメガロウイルス(CMV)の血清陰性レシピエント、CMV血清陰性ドナー
赤血球の互換性
- 赤血球(RBC)クロスマッチ互換性
- マイナーなABO非互換性
- 主要なABO非互換性
- ドナー:ドナーは、制度的ガイドラインごとに示されているように、診断評価(臨床、臨床検査、イメージング)を受けます。
除外基準:
- 活性中枢神経系(CNS)疾患。
- 1年未満の生存の可能性に関連する併用疾患。
- 患者が抗菌薬および/または制御または安定した治療中でない限り、活性全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染。 発熱の患者は、骨髄性悪性腫瘍に続発する可能性が高いと考えられています。
- この試験で使用された研究薬に対する既知の過敏症または禁忌。
- 妊娠または授乳。
- 他の承認済みまたは治療抗白血病薬との同時治療。
- ハプロドンドナー:抗ドナー特異的抗体(抗DSA)の検出は、移植片拒絶率の高いと関連しているため、患者は抗DSA前移植のスクリーニングを受けます。 DSAの患者平均蛍光強度(MFI)<5000脱感作治療後、研究に参加する資格があると見なされます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:治療(デシタビン、FLAG-IDA、HCT)
ドナー:参加者は、研究中のPBSCの収集のために格差を受けます。 患者:患者は、1時間で1時間でデシタビンIVを毎日-12から-10、-14〜 -14、-16〜 -19〜 -10、フィルグラストイムSCは毎日-9から-4、イダルビシンIVを毎日60分間で60分間-8〜 -6、毎日30分以上 -疾患の進行または容認できない毒性がない場合、-1および0で1日目または0日、または1日にTBI入札を受けます。 その後、患者は0日目にHCT(注入によるドナーPBSCを受け取ります)を受けます。患者は、スクリーニング中にMUGAスキャンまたはエコーを受け、スクリーニング中および臨床的に示されている間、骨髄骨髄の吸引および/または生検を受けます。 |
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
採血を受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた SC
他の名前:
TBIを受ける
他の名前:
MUGAを受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
アフェレーシスを受ける
他の名前:
エコーを受ける
他の名前:
骨髄の吸引や生検を受けます
骨髄の吸引や生検を受けます
他の名前:
胸部X線を受けます
他の名前:
注入を介して与えられます
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
非再発死亡率(フェーズ1)
時間枠:100日目
|
フルダラビン、シタラビン、フィルグラスティム、およびイダルビシン/イダルビシン/イダルビシン/還元強度条件付けを強化するかどうかを評価します。 「毒性」のさまざまな尺度を網羅しています。
|
100日目
|
|
無病生存(フェーズ2)
時間枠:1年で
|
1年で
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
幹細胞の生着速度(フェーズ1)
時間枠:80日目まで
|
1)幹細胞の生着速度を推定するには、探索的、記述的、および観察方法を使用します。
|
80日目まで
|
|
ドナーキメラリズムの割合(フェーズ1)
時間枠:80日目まで
|
探索的、記述的、および観察的方法を使用して、ドナーキメリズムを推定します。
|
80日目まで
|
|
グレードの割合II-IV急性移植片対宿主疾患(GVHD)(フェーズ1)
時間枠:最大2年
|
探索的、記述的、および観察方法を使用して、全身免疫抑制治療を必要とするII-IV急性GVHDの速度を推定します。
|
最大2年
|
|
グレードII-IV慢性GVHD(フェーズ1)の割合
時間枠:最大2年
|
探索的、記述的、および観察方法を使用して、全身免疫抑制治療を必要とするグレードII-IV慢性GVHDの速度を推定します。
|
最大2年
|
|
疾患反応(フェーズ1)
時間枠:最大2年
|
疾患反応を推定するために、探索的、記述的、観察的方法を使用します。
|
最大2年
|
|
寛解期間(フェーズ1)
時間枠:最大2年
|
寛解期間を推定するために、探索的、記述的、および観察方法を使用します。
|
最大2年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Naveed Ali, MD、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 新生物
- 慢性疾患
- 疾患の属性
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 血液疾患
- リンパ疾患
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- 白血病、骨髄性
- 骨髄異形成 - 骨髄増殖性疾患
- 骨髄疾患
- 白血病、リンパ
- 白血病
- 病理学的状態、徴候および症状
- ヘミックおよびリンパ疾患
- 白血病、骨髄性、急性
- 白血病、骨髄単球性、慢性
- 骨髄異形成症候群
- 白血病、二表現型、急性
- ペプチド
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 調査手法
- 治療
- 臨床検査技術
- 診断技術と手順
- 診断
- 外科的処置、手術
- 医薬品局のルート
- 薬物療法
- 細胞学的技術
- 核酸、ヌクレオチド、およびヌクレオシド
- 細胞診断
- 炭化水素
- 炭化水素、周期的
- 生物学的要因
- 炭水化物
- 物理現象
- 多環芳香族炭化水素
- 炭化水素、芳香
- 多環式化合物
- グリコシド
- 移植
- シチジン
- ピリミジンヌクレオシド
- ピリミジン
- 診断技術、外科的
- AZA化合物
- ヌクレオシド
- リボヌクレオシド
- 細胞間シグナル伝達ペプチドとタンパク質
- アラビノヌクレオシド
- アントラサイクリン
- ナフテセン
- アミノグリコシド
- 糖タンパク質
- グリココンジュゲート
- 電磁現象
- 磁気現象
- 放射線療法
- ダウノルビシン
- 細胞移植
- 細胞および組織ベースの治療
- 生物療法
- アザシチジン
- 電磁放射
- 放射線
- 放射、イオン化
- コロニー刺激因子
- 造血細胞成長因子
- サイトカイン
- デシタビン
- シタラビン
- イダルビシン
- 注射
- 生検
- 標本処理
- フルダラビン
- 幹細胞移植
- 造血幹細胞移植
- X線
- 顆粒球コロニー刺激因子
- 全身照射
- Filgrastim
- 血液成分の除去
その他の研究ID番号
- RG1125142
- NCI-2025-01992 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FHIRB0020797 (その他の識別子:Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。