Chemioterapia (decytabina w połączeniu z flagowo-IDA) i napromieniowanie całkowitego ciała, a następnie przeszczep komórek macierzystych donor

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat z wskaźnikiem HCT-Co-Morbaryzacji (CI) ≤ 5 dla pacjentów w ciągu 60 lat.
• AML (2022 Światowa Organizacja Zdrowia [WHO]), która jest albo pierwotna oporność ogniotrwaczna (zgodnie z niepowodzeniem 2 cykli chemioterapii 7+3, 1 cykl chemioterapii na bazie cytarabiny o wysokiej dawce lub niezakłóconej powiązania pierwszej lub podstępnej. Pacjenci w remisji morfologicznej (tj. <5% podmuchy w szpiku kostnym), ale dowody minimalnej choroby resztkowej (MRD) za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej, cytogenetyki/fluorescencji hybrydyzacji in situ (FISH) lub średnich molekularnych będą kwalifikowane do udziału w badaniu. Pacjenci z nawrotową lub oporną ostrą ostrą białaczką niejednoznacznej linii (ostra niezróżnicowana białaczka, mieszana ostra białaczka), która jest albo pierwotna oporna na ogniot, albo jest również kwalifikowalna, lub bez traktowania pierwszego lub późniejszego nawrotu.
• MDS i CMML: Badani z wcześniej leczonymi MDS i CMML, zdefiniowane jako wcześniejsze leczenie co najmniej jednym środkiem hipometylującym (czynnik hipometylujący [HMA]; azacytydyna i/lub decytabina), których choroba postępowała, nawróciła lub była refrakcyjna do leczenia HMA, gdy następuje: 1) Pacjenci, którzy nie powiodli się z monoterapią monoterapii azjatyny lub decytabiny, którzy otrzymali 2) pacjentów, którzy otrzymali 2) pacjentów, którzy otrzymali 2) pacjentów, którzy otrzymali 2) pacjentów, którzy otrzymali 2) pacjentów, którzy otrzymali 2) pacjentów, którzy otrzymali 2) pacjentów, którzy otrzymali 2) pacjentów, którzy otrzymali 2). 2 cykle HMA w połączeniu z innym środkiem terapeutycznym. Kwalifikują się również osoby z MDS i CMML, którzy zawiodły co najmniej 1 cykl chemioterapii indukcyjnej.
• Dozwolone jest zastosowanie hydroksymury przed rozpoczęciem leczenia badanego. Pacjenci z objawami/objawami hiperleukocytozy, białych krwinek (WBC)> 100 000/μl lub z obawą o inne powikłania wysokiego obciążenia guza wysokiego dynamiki nowotworu (np. Rozproszone koagulacja wewnątrznaczyniowa) można leczyć leukaferezą lub może otrzymać do 2 dawek cytarabiny (do 500 mg/m^2 na dawkę) przed rozpoczęciem badania leczenia.
• Karnofsky wynik ≥ 70; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Odpowiednia funkcja sercowa zdefiniowana jako brak uzupełnionej zastoinowej niewydolności serca i/lub niekontrolowanej arytmii i frakcji wyrzutowej lewej komory ≥ 45%.
• Bilirubina ≤ 2,5 x górna górna granica normy, chyba uważa się, że podwyższenie jest spowodowane infiltracją wątroby przez AML, zespół Gilberta lub hemolizę
• Odpowiednia funkcja płuc zdefiniowana jako brak wymagań tlenu (O2) i zdolność dyfuzji płuc dla tlenku węgla (DLCO) skorygowała ≥ 70%mmHg lub DLCO skorygowane 60-69%mmHg i ciśnienie częściowe tlenu (PO2) ≥ 70 mmhg.
• Prześwig kreatyniny> 60 ml/min.
• Wcześniejszy autologiczny HCT jest dopuszczalny, jeśli nastąpiło nawrót> 6 miesięcy po HCT.
• Wcześniej allogeniczny HCT zawierający TBI do 3 Gy jest dopuszczalny, jeśli> 6 miesięcy po HCT.
• Należy zidentyfikować i łatwo dostępny antygen leukocytowy (HLA) z rodzeństwem/niezwiązanym dawcą, niedopasowanego niezwiązanego dawcy lub donora haplożentycznego do zbierania stymulowanych peryferyjnych komórek macierzystych krwi peryferyjnej.
• Pacjenci mogli wcześniej otrzymywać czynniki hipometyczne lub chemioterapię z mitoksantronem, idarubicyną lub kladribiną/fludarabiną schematu dla MDS lub AML. Jeśli pacjent otrzymał wcześniej Flag-IDA i był wrażliwy na ten schemat, kwalifikowalność zostanie określona przez zasadę indywidualnego badacza badania (PI).
• Zdolność do zrozumienia i podpisywania pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub przedstawiciela prawnego).
• Dawca rodzeństwa: związany z pacjentem i genotypowo lub fenotypowo identyczny dla HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1. Tożsamość fenotypową należy potwierdzić za pomocą pisania o wysokiej rozdzielczości.
• Dopasowany niezwiązany dawca: dopasowany do HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 przez pisanie wysokiej rozdzielczości; Lub niedopasowany dla pojedynczego allelu bez niedopasowania antygenu w HLA-A, B lub C zgodnie z definicją pisania w wysokiej rozdzielczości, ale poza tym dopasowany dla HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 przez pisanie w wysokiej rozdzielczości.
• Dopasowane niezwiązane dawcy: Darczyńcy są wykluczeni, gdy zidentyfikowana jest istniejąca immunoreaktywność, która zagroziłaby wszczepieniem komórek hematopoetycznych dawcy. Zalecaną procedurą dla pacjentów z 10 z 10 HLA poziomu allelu (fenotypowe) jest uzyskanie badań przeciwciał reaktywnych panelu (PRA) na antygeny klasy I i klasy II dla wszystkich pacjentów przed HCT. Jeśli PRA wykazuje> 10% aktywność, należy uzyskać cytometryczne dopasowania cytometryczne lub komórek T i komórek T. Dawca powinien zostać wykluczony, jeśli którykolwiek z cytotoksycznych testów krzyżowych jest pozytywny. W przypadku pacjentów z niedopasowaniem allelu HLA klasy I należy uzyskać niezależnie od wyników PRA, należy uzyskać cytotoksyczne dopasowania cytotoksyczne przepływowego lub B i komórek T, niezależnie od wyników PRA. Pozytywne krzyżowanie cytotoksyczne anty-donorowe jest absolutnym wykluczeniem dawcy.
• Dopasowane niezwiązane dawcy: pacjent i dawcy łączy homozygotyczne przy niedopasowanym allelu w wektorze odrzucania przeszczepu, są uważane za niedopasowanie dwóch alleli, tj. Pacjent jest*0101, a dawca to*0102, a ten rodzaj niedopasowania jest dozwolony.
• Niedopasowany niezwiązany dawca: dopasowanie HLA musi być oparte na wynikach pisania w wysokiej rozdzielczości w HLA -A, -B, -C, -DRB1 i -DQ.
• Niedopasowany niezwiązany dawca: niedopasowanie dla jednego antygenu HLA klasy I z dodatkowym niedopasowaniem lub bez niego dla jednego allelu I HLA klasy I, ale dopasowany do HLA-DRB1 i HLA-DQ.
• Niedopasowany niezwiązany dawca: niedopasowany dla dwóch alleli HLA klasy I, ale dopasowany do HLA-DRB1 i HLA-DQ.
• Niedopasowany niezwiązany dawca: HLA klasa I HLA -A, -B, -C, dopasowane dawcy alleli, pozwalając na jeden lub dwa niedopasowanie antygenu/alleli DQB1.
• Niedopasowany niepowiązany dawca: Jeśli pacjent jest homozygotyczny w locus niedopasowania HLA klasy I lub locus II, dawca musi być heterozygotyczny w tym locus, a jeden allel musi pasować do pacjenta (tj. Pacjent jest homozygotyczny A*01: 01, a darczyńca jest heterozygotyczny A*01: 01, A*02). To niedopasowanie zostanie uznane za niedopasowanie jednego antygenu wyłącznie do odrzucenia.
• Haploidentical Donor: Darczyńcy muszą być haploidentycznymi krewnymi pacjentów. Kompatybilność donor -recyfikująca zostanie przetestowana poprzez pisanie HLA w wysokiej rozdzielczości dla HLA loci (-a, -b, -c, -drb1, -dqb1). Dawca i odbiorca powinni podzielić się co najmniej 5/10 HLA loci.
• Haploidentical Donor: Wiek ≥ 18 lat.
• Dawca haploidentic: waga ≥ 40 kg.
• Dawca Haploidentical: Dawca musi spełniać kryteria selekcji określone przez Fundację Akredytacji Terapii komórkowej (FACT) i będzie badany zgodnie z wytycznymi American Association of Blood Banks (AABB).

• Dawca: W przypadku bardziej dostępnych dawców kryteria wyboru powinny zawierać w tej kolejności:

  • W przypadku seronegatywnych biorców cytomegalii (CMV), dawcy seronegatywnego CMV

  • Kompatybilność czerwonych krwinek

    • Kompatybilny z komercją czerwonych krwinek (RBC) kompatybilny
    • Niewielka niekompatybilność ABO
    • Główna niezgodność ABO
• Dawca: Darczyńcy przejdą ocenę diagnostyczną (kliniczny, test laboratoryjny i obrazowanie), jak wskazano na wytyczne instytucjonalne.

Kryteria wykluczenia:

• Aktywny ośrodkowy układ nerwowy (CNS).
• Jednoczesna choroba związana z prawdopodobnym przeżyciem <1 rok.
• Aktywne infekcje grzybowe, bakteryjne, wirusowe lub inne, chyba że choroba jest leczona przeciwdrobnoustrojowymi i/lub kontrolowanymi lub stabilnymi. Pacjenci z gorączką są prawdopodobnie wtórne do nowotworów szpikowych, kwalifikują się.
• Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do każdego badania zastosowanego w tym badaniu.
• Ciąża lub laktacja.
• Współbieżne leczenie z dowolnym innym zatwierdzonym lub badającym środkiem przeciw leżakiem.
• Dawca haploidentyczny: Ponieważ wykrywanie przeciwciał przeciw Donor (anty-DSA) jest związane z wyższym wskaźnikiem odrzucenia przeszczepu, pacjenci będą badani pod kątem przeszczepu przedprzestrzennego anty-DSA. Pacjent ze średnią intensywnością fluorescencyjną DSA (MFI) <5000 po leczeniu odczulania będzie uważany za kwalifikujący się do udziału w badaniu.