Kemoterapia (dekitabiini yhdessä Flag-IDA: n kanssa) ja kokonaiskehon säteilytyksen kanssa, jota seuraa luovuttajien kantasolunsiirto aikuisten hoitoon, joilla on myeloidinen pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on suuri uusiutumisen riski

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta HCT-CO-sairastuvuusindeksillä (CI) ≤ 5 yli 60 vuoden potilailla.
• AML (2022 Maailman terveysjärjestö [WHO] -kriteerit), joka on joko ensisijainen tulenkestävä (sellaisena kuin se on määritelty 7+3: n kaltaisen kemoterapian, 1 suuriannoksisen sytarabiinipohjaisen kemoterapian tai vähintään 2 Venetoclax-syklin yhdistelmänä muiden terapioiden kanssa) epäonnistumisella) tai se, että se on ohjaamattoman tai epävakauden kohtelemattoman tai seuraavan relapsetin kanssa. Morfologisen remission potilaat (ts. <5% räjähdykset luuytimessä), mutta todisteet minimaalisesta jäännöstauti (MRD) moniparametrin virtaussytometrialla, sytogenetiikassa/fluoresenssissa in situ -hybridisaatio (FISH) tai molekyylien keskiarvot ovat oikeutettuja tutkimuksen osallistumiseen. Potilaat, joilla on uusiutuva linja (akuutti erittelemätön leukemia, akuutti leukemia), joka on joko ensisijainen tulenkestävä, tai se on hoitamaton tai epäonnistuneesti käsitelty ensin tai sitä seuraavaa uusiutumista koskevia tai sitä seuraavia uusiutumisia koskevia tai sitä seuraavia relappeja koskevia sekoitettuja fenotyyppisiä tai tulenkestävää akuuttia leukemia.
• MDS ja CMML: Koehenkilöt, joilla on aiemmin käsitelty MDS ja CMML, määritetään aikaisemmaksi hoidoksi ainakin yhdellä hypometyloivalla aineella (hypometyloiva aine [HMA]; atsakitidiini ja/tai dekitabiini), joiden sairaus eteni, uusiutui tai oli taipumus HMA -hoidossa seuraavasti: 1) potilaat, jotka ovat epäonnistuneet vähiten atsastidiinin tai desitabine -potilaiden kanssa. 2 HMA -sykliä yhdessä toisen terapeuttisen aineen kanssa. MDS: n ja CMML: n koehenkilöt, jotka epäonnistuivat vähintään yhden induktiokemoterapian syklin, ovat myös kelvollisia.
• Hydroksiurean käyttö ennen tutkimuksen hoidon aloittamista on sallittua. Potilaat, joilla on hyperleukosytoosin oireita/merkkejä, valkosoluja (WBC)> 100 000/μl tai huolestuneita korkean tuumoridynamiikan korkean tuumorikuormituksen muihin komplikaatioihin (esim. levitettyjä intravaskulaarisia hyytymisiä) voidaan hoitaa leukaphereesillä tai se voi saada jopa 2 annosta sytarabiinia (enintään 500 mg/m^2 annosta) ennen tutkimuksen hoidon aloittamista.
• Karnofsky -pistemäärä ≥ 70; Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) 0-1.
• Riittävä sydämen toiminta, joka on määritelty dekompensoidun kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan ja/tai hallitsemattoman rytmihäiriöiden ja vasemman kammion ejektiofraktion ≥ 45%.
• Bilirubiini ≤ 2,5 x normaalin institutionaalinen yläraja, ellei korkeuden ajatella johtuvan AML: n, Gilbertin oireyhtymän tai hemolyysin maksan tunkeutumisesta
• Riittävä keuhkofunktio, joka on määritelty happea (O2) vaatimusten puuttuessa ja joko keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidissa (DLCO), korjattu ≥ 70%mmHg tai DLCO korjattu 60-69%mmHg ja hapen (PO2) ≥ 70 mmHg: n osittainen paine.
• Kreatiniinin puhdistus> 60 ml/min.
• Aikaisempi autologinen HCT on sallittua, jos uusiutuminen tapahtui> 6 kuukautta HCT: n jälkeen.
• Aikaisemmat TBI: tä sisältävät allogeeniset HCT: tä jopa 3 Gy on sallittu, jos> 6 kuukautta HCT: n jälkeen.
• Ihmisen leukosyyttien antigeeni (HLA) -sovitettu sisarus/toisiinsa liittymätön luovuttaja, toisiinsa liittymättömät luovuttamattomat luovuttajat tai haploidentiset luovuttajat stimuloitujen perifeeristen veren kantasolujen keräämiseksi on tunnistettava ja helposti saatavilla.
• Potilaat ovat saattaneet aikaisemmin saaneet hypometyloivia aineita tai kemoterapiaa mitoksantronilla, idarubisiinilla tai kladribiinilla/fludarabiinipohjaisella ohjelmalla MDS: lle tai AML: lle. Jos potilas on saanut Flag-IDA: ta aiemmin ja on ollut herkkä tälle ohjelmalle, tutkimuksen päätutkija (PI) määritetään kelpoisuus tapauskohtaisesti.
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillinen edustaja).
• Sisaruksen luovuttaja: liittyy potilaan ja genotyyppisesti tai fenotyyppisesti identtisiä HLA-A, B, C, DRB1 ja DQB1. Fenotyyppinen identiteetti on vahvistettava korkearesoluutioisella tyypillä.
• Vastaava toisiinsa liittymätön luovuttaja: vastaa HLA-A: lle, B: lle, C: lle, DRB1: lle ja DQB1: lle korkean resoluution tyypillä; Tai yhteensovittamaton yhdelle alleelille ilman antigeenin epäsuhtamista HLA-A: lla, B: llä tai C: llä, sellaisena kuin se on määritelty korkearesoluutioisella tyypillä, mutta muuten vastaavat HLA-A: n, B: n, C: n, DRB1: n ja DQB1: n kanssa korkearesoluutioisella tyypillä.
• Vastaava toisiinsa liittymätön luovuttaja: Luovuttajat jätetään pois, kun tunnistetaan olemassa oleva immunoreaktiivisuus, joka vaarantaa luovuttajan hematopoieettisen solujen siirron. Suositeltu toimenpide potilaille, joilla on 10 kymmenestä HLA -alleelitasolle (fenotyyppinen), on saada paneelireaktiivisen vasta -aineseulan (PRA) seulot luokan I ja luokan II antigeeneihin kaikille potilaille ennen HCT: tä. Jos PRA osoittaa> 10%: n aktiivisuutta, niin virtaussytometriset tai B- ja T -solujen sytotoksiset ristin vastaavuudet tulisi saada. Luovuttaja on jätettävä pois, jos jokin sytotoksisesta ristikkäismäärityksestä on positiivinen. Niille potilaille, joilla on HLA -luokan I alleelin epäsuhta, virtaussytometriset tai B- ja T -solujen sytotoksiset ristin vastaavuudet tulisi saada PRA -tuloksista riippumatta. Positiivinen luovuttajan vastainen sytotoksinen ristikkäin on ehdoton luovuttajan poissulkeminen.
• Vastaava toisiinsa liittymätön luovuttaja: Potilas- ja luovuttajaparit homotsygoottisesti ohjeellisessä alleelissa siirteen hylkäämisvektorissa pidetään kaksiyleisenä epäselvyytenä, ts. Potilas on*0101 ja luovuttaja on*0102, ja tämän tyyppinen epäsuhta ei ole sallittu.
• Epäsiruttoman luovuttamattoman luovuttajan: HLA -sovituksen on perustuttava korkearesoluutioisen tyypityksen tuloksiin HLA -A, -b, -c, -drb1 ja -dq.
• Epäsiruttoman luovuttamaton luovuttaja: Yhden HLA-luokan I antigeenin sopusoinnussa yhdellä HLA-luokan I-alleelilla tai ilman sitä, mutta vastaa HLA-DRB1: tä ja HLA-DQ: ta.
• Epäsuojaamaton luovuttamaton luovuttaja: yhteensopiva kahdelle HLA-luokan I-alleelille, mutta vastasi HLA-DRB1: tä ja HLA-DQ: ta.
• Epäsuojaton toisiinsa liittymätön luovuttaja: HLA -luokan I HLA -A, -b, -C -alleeli vastaavat luovuttajat, jotka mahdollistavat yhden tai kaksi DRB1- ja/tai DQB1 -antigeeni/alleelin epäsuhta.
• Erimielinen toisiinsa liittymätön luovuttaja: Jos potilas on homotsygoottinen HLA -luokan I locus- tai II -lokuksessa, luovuttajan on oltava heterotsygoottinen siinä lokuksessa ja yhden alleelin on vastattava potilasta (ts. Potilas on homotsygoottinen A*01: 01 ja luovuttaja on heterotsygoottinen A*01: 01, A*02: 01). Tätä epäsuhtata pidetään yhden antigeenin epäsuhta vain hylkäämisen vuoksi.
• HAPLOIDICIC ADROR: Luovuttajien on oltava potilaiden haploidentisia sukulaisia. Luovuttajien vastaanottajan yhteensopivuus testataan HLA -tyypillä korkean resoluution avulla HLA -lokuksille (-a, -b, -c, -drb1, -dqb1). Luovuttajan ja vastaanottajan tulisi jakaa vähintään 5/10 HLA -lokuksia.
• Haploidentical luovuttaja: Ikä ≥ 18 vuotta.
• Haploidentical luovuttaja: paino ≥ 40 kg.
• HAPLOILICICTIC ADROR: Luovuttajan on täytettävä valintakriteerit, jotka on määritelty soluterapian akkreditoinnin (tosiasia) perustan perusteella, ja se seulotaan American Blood Banks Association (AABB) -ohjeiden mukaisesti.

• Lahjoittaja: Jos saatavilla olevia avunantajia on enemmän, valintakriteerien tulisi sisältää tässä järjestyksessä:

  • Sytomegalovirus (CMV) seronegatiivisille vastaanottajille CMV -seronegatiivinen luovuttaja

  • Punasolujen yhteensopivuus

    • Punasolu (RBC) -risti vastaa yhteensopivaa
    • Vähäinen ABO -yhteensopimattomuus
    • Suuri ABO -yhteensopimattomuus
• Luovuttaja: Luovuttajille tehdään diagnostinen arviointi (kliininen, laboratoriotesti ja kuvantaminen), kuten institutionaaliset ohjeet on osoitettu.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen keskushermosto (CNS).
• Samanaikainen sairaus, joka liittyy todennäköiseen selviytymiseen <1 vuoden.
• Aktiivinen systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, ellei sairautta ole hoidossa antimikrobisilla ja/tai kontrolloituilla tai stabiileilla. Potilaat, joilla kuumetta ajatellaan olevan todennäköisesti toissijainen myeloidisen pahanlaatuisuuden suhteen, ovat tukikelpoisia.
• Tunnettu yliherkkyys tai vasta -aihe tässä tutkimuksessa käytettyjen tutkimuslääkkeiden kanssa.
• Raskaus tai imetys.
• Samanaikainen hoito millä tahansa muulla hyväksytyllä tai tutkittavalla leukemian vastaisella aineella.
• Haploidentical luovuttaja: Koska anti-luovuttajien vasta-aineiden (anti-DSA) havaitseminen liittyy suurempaan siirteen hyljinnänopeuteen, potilaat seulotaan anti-DSA: n esikäsitysten suhteen. Potilasta, jolla on DSA: n keskimääräinen fluoresoiva intensiteetti (MFI) <5000 desensibilisointihoidon jälkeen, pidetään kelvollisena osallistumaan tutkimukseen.