Химиотерапия (децитабин в сочетании с флага-ида) и облучение общего тела с последующим трансплантатом донорских стволовых клеток для лечения взрослых с миелоидными злокачественными новообразованиями с высоким риском рецидива

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет с индексом HCT-Co-Morbity (CI) ≤ 5 для пациентов в течение 60 лет.
• AML (2022 Всемирная организация здравоохранения [WHO] критерии), которая является либо первичной рефрактерной (как определяется неспособностью 2 циклов 7+3-подобной химиотерапии, 1 цикла химиотерапии на основе цитарабин с высокими дозами или, по крайней мере, 2 циклов венетоклакс в комбинации с другими методами терапии) или находится в неоднозначном или неоднократном обращении в первую очередь или в течение существующего или существующего. Пациенты в морфологической ремиссии (т.е. <5% взрывы в костном мозге), но свидетельствуют о минимальном остаточном заболевании (MRD) с помощью многопараметрической проточной цитометрии, цитогенетической/флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или молекулярных средних будут иметь право на участие в испытании. Пациенты с рецидивом или рефрактерной острой лейкозом неоднозначной линии (острый недифференцированный лейкоз, смешанный фенотип острый лейкоз), которая также является первичным рефрактерным или подходящим для лечения или неудачно обработана первым или последующим рецидивом.
• MDS и CMML: субъекты с ранее обработанными MDS и CMML, определяемые как предварительное лечение, по крайней мере, одним гипометилизирующим агентом (гипометилизирующим агентом [HMA]; азацитидин и/или децитабин), чьи заболевания прогрессировали, рецидивировали или были рефрактерны для лечения HMA: 1), у которых не потерпели неудачи, по крайней мере, 4 циклов с монотерапией с азакитом с азакитом, у пациентов с потерей, по крайней мере, 4 циклов с азакитом. минимум 2 цикла HMA в сочетании с другим терапевтическим агентом. Субъекты с MDS и CMML, которые провалили не менее 1 цикла индукционной химиотерапии, также будут иметь право.
• Разрешено использование гидроксимочевины до начала обучения. Пациенты с симптомами/признаками гиперлекоцитоза, лейкоциты (WBC)> 100000/мкл или с беспокойством о других осложнениях высокой нагрузки на опухоль высокой динамики опухоли (например, Дисеминированная внутрисосудистая коагуляция) может быть обработана лейкаферезом или может получать до 2 доз цитарабина (до 500 мг/м^2 на дозу) до начала исследования.
• Оценка Карнофски ≥ 70; Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
• Адекватная функция сердца, определяемая как отсутствие декомпенсированной застойной сердечной недостаточности и/или неконтролируемой аритмии и фракции выброса левого желудочка ≥ 45%.
• Билирубин ≤ 2,5 х институциональный верхний предел нормального, если не считается, что повышение не связано с инфильтрацией печени с помощью ОМЛ, синдрома Гилберта или гемолиза
• Адекватная легочная функция, определяемая как отсутствие требований кислорода (O2), и либо диффузионная способность легкого для угарного газа (DLCO) корректировала ≥ 70%мм рт. Ст. Или DLCO, корректировали 60-69%мм рт. Ст. И частичное давление кислорода (PO2) ≥ 70 мм рт.
• Креатинин очистка> 60 мл/мин.
• Предыдущий аутологичный HCT допустим, если рецидив произошел через 6 месяцев после HCT.
• Предыдущий TBI-содержащий аллогенный HCT до 3 Гр допустим, если> 6 месяцев после HCT.
• Неоплачиваемый донор/неродственный донор, не связанный с сестрой/неродным донором, неродным донором, неродным донором или гаплоистентным донором для сбора стимулированных стволовых клеток периферической крови, должен быть идентифицирован и легко доступен.
• Пациенты, возможно, ранее получали гипометилирующие агенты или химиотерапию с режимом митоксантрона, идарубицин или кладрибин/флударабин для MDS или AML. Если пациент раньше получал флаг-ида и был чувствителен к этому режиму, приемлемость будет определяться в каждом конкретном случае основным исследователем исследования (PI).
• Способность понимать и подписать письменный документ информированного согласия (или юридический представитель).
• Донор братьев и сестер: связанный с пациентом и генотипически или фенотипически идентичным для HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1. Фенотипическая идентичность должна быть подтверждена типированием высокого разрешения.
• Соответствующий не связанный с донором: подходит для HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1 с помощью типирования высокого разрешения; Или несоответствие для одного аллеля без несоответствия антигена в HLA-A, B или C, как определено при печати высокого разрешения, но в противном случае соответствует HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1 с помощью типирования высокого разрешения.
• Соответствующий не связанный с донором: доноры исключаются, когда идентифицируется ранее существовавшая иммунореактивность, которая поставит под угрозу донорский притяжение гематопоэтических клеток. Рекомендуемая процедура для пациентов с 10 из 10 уровня аллеля HLA (фенотипическое) состоит в том, чтобы получить экраны с реактивным антителом (PRA) панели (PRA) для антигенов I и класса II класса для всех пациентов до HCT. Если PRA показывает> 10% активность, то следует получить проточные цитометрические или B и T -клеточные цитотоксические поперечные совпадения. Донор должен быть исключен, если какой -либо из анализа цитотоксических перекрестных матчей является положительным. Для тех пациентов с несоответствием аллеля HLA I класса I, проточные цитометрические или B и T -клеточные цитотоксические перекрестные подключения должны быть получены независимо от результатов PRA. Положительный анти-донорский цитотоксический перекрестный поход является абсолютным донорским исключением.
• Соответствующий неродственный донор: Пациент и доноры пары гомозиготы в несоответствующем аллеле в векторе отторжения трансплантата считаются несоответствием из двух аллелей, то есть пациент-*0101, а донор-*0102, и этот тип несоответствия не допускается.
• Несоответствие несвязанного донора: HLA -сопоставление должно основываться на результатах типирования высокого разрешения при HLA -A, -B, -C, -drb1 и -dq.
• Несоответствие не связанного с донором: несоответствие для одного антигена класса I HLA с или без дополнительного несоответствия для одного аллеля HLA I, но соответствует HLA-DRB1 и HLA-DQ.
• Несомненно, не связанный с донором: несоответствует два аллеля HLA класса I, но соответствует HLA-DRB1 и HLA-DQ.
• Несоответствие несвязанного донора: HLA класса I HLA -A, -B, -C -аллеля соответствуют донорам, позволяющим любые несоответствия антигена/аллеля DRB1 и/или DQB1.
• Несоответствие несвязанного донора: если пациент гомозиготный в локусе hla класса I или II, донор должен быть гетерозиготным в этом локусе, и один аллель должен соответствовать пациенту (то есть пациент гомозиготный a*01: 01, а донор является гетерозиговым a*01: 01, a*02: 01). Это несоответствие будет считаться несоответствием одного антигена только для отказа.
• Гаплоидноидный донор: доноры должны быть гаплоидноированными родственниками пациентов. Совместимость донорского режима будет проверена с помощью HLA -типирования при высоком разрешении для локусов HLA (-a, -b, -c, -drb1, -dqb1). Донор и получатель должны разделить не менее 5/10 локусов HLA.
• Гаплоидноидный донор: возраст ≥ 18 лет.
• Гаплоидноидный донор: вес ≥ 40 кг.
• Гаплоидноидный донор: донор должен соответствовать критериям отбора, как определено основой аккредитации клеточной терапии (факт), и будет проходить скрининг в соответствии с руководящими принципами Американской ассоциации банков крови (AABB).

• Донор: в случае более доступных доноров, критерии отбора должны включать в этот заказ:

  • Для серонегативных реципиентов цитомегаловируса (CMV), серонегативного донора CMV, серонегативного донора

  • Совместимость эритроцитов

    • Совместимый с красными кровяными клетками (RBC) совместимым с
    • Незначительная несовместимость
    • Основная несовместимость ABO
• Донор: доноры пройдут диагностическую оценку (клинические, лабораторные испытания и визуализация), как указано в соответствии с институциональными руководящими принципами.

Критерии исключения:

• Активная болезнь центральной нервной системы (ЦНС).
• Сопутствующая болезнь, связанная с вероятной выживанием в 1 год.
• Активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, если заболевание не находится в лечении антимикробными препаратами и/или контролируемыми или стабильными. Пациенты с лихорадкой, вероятно, являются вторичными по отношению к миелоидным злокачественным новообразованиям, имеют право.
• Известная гиперчувствительность или противопоказание к любому исследовательскому препарату, используемому в этом исследовании.
• Беременность или лактация.
• Одновременное лечение с любым другим утвержденным или исследовательским анти-ликемийским агентом.
• Гаплоидноидный донор: Поскольку обнаружение анти-донор-специфических антител (анти-DSA) связано с более высокой частотой отторжения трансплантата, пациенты будут подвергнуты скринингу на предварительную трансплантацию против DSA. Пациент с средней интенсивностью флуоресцентной флуоресценции (MFI) <5000 после десенсибилизационного лечения будет считаться подходящим для участия в исследовании.