閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）の人々におけるエスゾピクロンとレンボレキサントの影響は、維持または眠りに落ちるのが困難な覚醒閾値が低い (ELOSA)

背景：

不眠症および閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）は非常に一般的な状態であり、世界中の20億人に影響を与え、同じ症状の多くを共有していると推定されています。 （1-3）また、人々が不眠症と睡眠時無呼吸（COMISA）の両方を持っていることも一般的です。 （2）実際、慢性不眠症患者の30〜40％がOSAの診断基準を満たしています。 （4）これらの人々は、従来の治療アプローチで治療するのが特に困難です。 （2、5、6）

OSAは、睡眠中の上気道の繰り返しの狭窄と閉鎖、酸素レベルでの飽和度、および断片化された睡眠によって特徴付けられます。 OSAは不均一な疾患であり、上気道の解剖学的混雑と少なくとも3つの異なる非解剖学的型型があります。 （7）非解剖学的OSAエンドタイプには、高いループゲイン（呼吸の不安定な制御）、不十分な気道拡張筋機能、および低い覚醒しきい閾値が含まれます（マイナーな気道狭窄イベントにはあまりにも簡単に目覚めます）。 各OSAエンドタイプは、新しい治療標的を表します。 （8-10）OSAの複雑さを増すと、複数のエンドタイプが人のOSAに寄与する可能性があります。 （9）OSAの最初の線治療は連続した気道圧力（CPAP）が有効ですが、長期的なコンプライアンスはわずか40〜70％です。 （11-13）ARTHのエンドタイプが低い人は、CPAPの取り込みとコンプライアンスが著しく低くなっています。 （14、15）

確かに、ARTHのエンドタイプが低い人は、断片化されていない非修復的な睡眠につながる頻繁な皮質の覚醒（目覚め）を経験します。 頻繁な皮質の覚醒は、より安定した呼吸を特徴とするより深い睡眠状態への移行を防ぎます。 （16、17）したがって、呼吸を安定させ、容易に目覚める（低いARTH）人々のOSAの重症度を軽減するための覚醒しきい値を増やす戦略が、新しい治療標的として調査されています。 （5、18-24）たとえば、エスゾピクロンやトラゾドンなどの一般的に使用される催眠薬は、覚醒閾値を増加させ、ARTHが低い人のOSAの重症度を低下させる可能性があります。 （25-27）最近では、50mgのクエチアピンも睡眠を改善し、睡眠を維持するのが難しいと報告するOSAの人々のOSAの重症度を低下させることを示しました。 （28）ただし、一般的な催眠薬がOSAの人の覚醒閾値を増加させる程度は、せいぜい控えめです（〜20％）。 （21、29）これは、OSA患者の治療効果を制限します。 （21、29）

オレキシンは、重要な睡眠覚醒変調器として特定されています。 したがって、新しいオレキ​​シン拮抗薬は、不眠症の治療のための新しい睡眠促進援助として開発されています。 たとえば、オレキシン拮抗薬であるLemborexantは、高齢者やOSAの人々を含む不眠症の治療に安全で効果的であることが示されています。 （30-33）

OSAの人々の覚醒閾値を増加させるための現在の単剤療法がアプローチすることを考えると、OSAの重症度のそれに応じて控えめな減少により、覚醒のしきい値がわずかに増加しただけで、催眠療法の併用療法の潜在的な役割を調査する必要があります。 したがって、この研究は、2つの重要な睡眠/ウェイクメカニズム（GABA作動性およびオレキシンシステム）を標的とすることを目的としており、この組み合わせアプローチが、適切に選択された個人（すなわち、OSAの臨床的に関連するグループが低いARTHおよび困難を維持または開始する臨床的に関連するグループ）を伴う以前の試みよりも大きな治療上の利点をもたらすかどうかを判断することを目的としています。

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