Efectos de la eszopiclona y el limón en personas con apnea obstructiva del sueño (OSA) con un umbral de baja excitación que tienen dificultades para mantener o quedarse dormido (ELOSA)

Fondo:

El insomnio y la apnea obstructiva del sueño (OSA) son condiciones muy comunes, estimadas colectivamente que afectan a 2 mil millones de personas en todo el mundo y comparten muchos de los mismos síntomas. (1-3) También es común que las personas tengan insomnio y apnea del sueño (Comisa). (2) De hecho, del 30 al 40% de los pacientes con insomnio crónico también cumplen los criterios de diagnóstico para OSA. (4) Estas personas pueden ser particularmente difíciles de tratar con los enfoques de terapia convencionales. (2, 5, 6)

OSA se caracteriza por el estrechamiento y el cierre repetidos de la vía aérea superior durante el sueño, la desaturación en los niveles de oxígeno y el sueño fragmentado. OSA es una enfermedad heterogénea, con hacinamiento anatómico de la vía aérea superior y al menos tres endotipos no anatómicos distintos. (7) Los endotipos OSA no anatómicos incluyen una alta ganancia de bucle (control inestable de la respiración), la pobre función del músculo del dilatador de la vía aérea superior y un umbral de baja excitación (que se despierta con demasiada facilidad a los eventos de estrechamiento de las vías respiratorias menores). Cada endotipo OSA representa un nuevo objetivo terapéutico. (8-10) Además de la complejidad de OSA, más de un endotipo puede contribuir a la AOS de una persona. (9) Si bien el tratamiento de primera línea para la AOS, la presión positiva continua de las vías respiratorias (CPAP) es eficaz, el cumplimiento a largo plazo es solo del 40 al 70%. (11-13) Aquellos con un endotipo ARTH bajo tienen una absorción y cumplimiento de CPAP notablemente más bajos. (14, 15)

De hecho, las personas con un endotipo de bajo Arth experimentan excitaciones corticales frecuentes (despertar) que conducen a un sueño fragmentado y no restorbente. Las excursiones corticales frecuentes evitan la transición en estados de sueño más profundos que se caracterizan por una respiración más estable. (16, 17) Por lo tanto, las estrategias para aumentar el umbral de excitación para estabilizar la respiración y reducir la gravedad de la AOS en las personas que se despiertan fácilmente (bajo Arth) han sido investigadas como un nuevo objetivo terapéutico. (5, 18-24) Por ejemplo, los agentes hipnóticos comúnmente utilizados como la eszopiclona y la trazodona pueden aumentar el umbral de excitación y reducir la gravedad de OSA en personas con un arth bajo. (25-27) Más recientemente, hemos demostrado que 50 mg de quetiapina también mejora el sueño y reduce la gravedad de la AOS en personas con OSA que informan dificultades para mantener el sueño. (28) Sin embargo, la medida en que los agentes hipnóticos comunes aumentan el umbral de excitación en personas con AOS es modesta en el mejor de los casos (~ 20%). (21, 29) Esto limita la eficacia terapéutica para las personas con OSA. (21, 29)

La orexina ha sido identificada como un importante modulador de atención de sueño. En consecuencia, los nuevos antagonistas de orexina se han desarrollado como novedosas ayudas de promoción del sueño para el tratamiento del insomnio. Por ejemplo, se ha demostrado que el antagonista de la orexina, Lemborexant, es segura y eficaz para el tratamiento del insomnio, incluidos los ancianos y las personas con OSA. (30-33)

Dado que los enfoques actuales de monoterapia para aumentar el umbral de excitación en las personas con AOS solo han aumentado modestamente el umbral para la excitación con reducciones correspondientemente modestas en la gravedad de la AOS, existe la necesidad de investigar el papel potencial para la terapia hipnótica combinada. En consecuencia, este estudio tiene como objetivo dirigirse a dos mecanismos clave de sueño/vigilia (los sistemas GABAérgicos y de orexina) para determinar si este enfoque combinado produce un mayor beneficio terapéutico que los intentos anteriores con la monoterapia en individuos seleccionados adecuadamente (es decir, el grupo clínicamente relevante de personas con OSA con un bajo arth y dificultad para mantener o iniciar el sueño).

Referencias:

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