Efeitos de Eszópica e Lemborexant em pessoas com apneia obstrutiva do sono (OSA) com um limiar de excitação baixa que tem dificuldade em manter ou adormecer (ELOSA)

Fundo:

A insônia e a apneia obstrutiva do sono (AOS) são condições muito comuns, estimadas coletivamente em 2 bilhões de pessoas em todo o mundo e compartilham muitos dos mesmos sintomas. (1-3) Também é comum que as pessoas tenham insônia e apneia do sono (COMISA). (2) De fato, 30 a 40% dos pacientes com insônia crônica também atendem aos critérios de diagnóstico para a AOS. (4) Essas pessoas podem ser particularmente difíceis de tratar com as abordagens de terapia convencionais. (2, 5, 6)

A OSA é caracterizada por estreitamento repetido e fechamento das vias aéreas superiores durante o sono, dessaturação nos níveis de oxigênio e sono fragmentado. OSA é uma doença heterogênea, com aglomeração anatômica das vias aéreas superiores e pelo menos três endotipos não anatômicos distintos. (7) Os endotipos de OSA não anatômicos incluem alto ganho de loop (controle instável da respiração), função do músculo do dilatador das vias aéreas superiores e um limiar de baixa excitação (Arth- acordando muito facilmente para pequenos eventos de estreitamento das vias aéreas). Cada endotipo da OSA representa um novo alvo terapêutico. (8-10) Adicionando à complexidade da OSA, mais de um endotipo pode contribuir para a AOS de uma pessoa. (9) Enquanto o tratamento da primeira linha para a AOS, a pressão positiva contínua das vias aéreas (CPAP) é eficaz, a conformidade a longo prazo é de apenas 40 a 70%. (11-13) Aqueles com um endótipo ARTH baixo têm uma captação e conformidade de CPAP significativamente mais baixas. (14, 15)

De fato, as pessoas com um baixo teto de Arth experimentam excitações corticais frequentes (despertares) que levam ao sono fragmentado e não restaurador. Experidades corticais frequentes impedem a transição para estados mais profundos do sono que são caracterizados por respiração mais estável. (16, 17) Assim, as estratégias para aumentar o limiar de excitação para estabilizar a respiração e reduzir a gravidade da OSA em pessoas que acordam facilmente (com baixa ARTH) foram investigadas como um novo alvo terapêutico. (5, 18-24) Por exemplo, agentes hipnóticos comumente usados, como eszópica e trazodona, podem aumentar o limiar de excitação e reduzir a gravidade da AOS em pessoas com baixa ARTH. (25-27) Mais recentemente, mostramos que 50mg quetiapina também melhora o sono e reduz a gravidade da OSA em pessoas com AOS que relatam dificuldade em manter o sono. (28) No entanto, até que ponto os agentes hipnóticos comuns aumentam o limiar de excitação em pessoas com OSA é modesto na melhor das hipóteses (~ 20%). (21, 29) Isso limita a eficácia terapêutica para pessoas com AOS. (21, 29)

A orexina foi identificada como um importante modulador de vigília do sono. Consequentemente, os antagonistas da Nova Orexina foram desenvolvidos como novos auxílios à promoção do sono para o tratamento da insônia. Por exemplo, o antagonista da orexina, Lemborexant, demonstrou ser seguro e eficaz para o tratamento da insônia, inclusive em idosos e pessoas com AOS. (30-33)

Dado que as abordagens atuais de monoterapia para aumentar o limiar de excitação em pessoas com AOS aumentaram modestamente o limiar de excitação com reduções correspondentemente modestas na gravidade da OSA, é necessário investigar o papel potencial para a terapia hipnótica combinada. Consequentemente, este estudo tem como alvo dois mecanismos importantes de sono/vigília (os sistemas GABAérgicos e orexinas) para determinar se essa abordagem de combinação produz maior benefício terapêutico do que as tentativas anteriores com monoterapia em indivíduos apropriadamente selecionados (ou seja, o grupo clinicamente relevante de pessoas com OSA com um baixo arth e difícil manter o sono).

Referências:

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