Effetti di eszopiclone e lemboressante nelle persone con apnea ostruttiva del sonno (OSA) con una soglia di eccitazione bassa che ha difficoltà a mantenere o addormentarsi (ELOSA)

Sfondo:

L'insonnia e l'apnea ostruttiva del sonno (OSA) sono condizioni molto comuni, stimate collettivamente per colpire 2 miliardi di persone a livello globale e condividono molti degli stessi sintomi. (1-3) È anche comune per le persone avere sia insonnia che apnea notturna (Comisa). (2) In effetti, il 30-40% dei pazienti con insonnia cronica soddisfa anche i criteri diagnostici per l'OSA. (4) Queste persone possono essere particolarmente difficili da trattare con approcci terapeutici convenzionali. (2, 5, 6)

L'OSA è caratterizzato da ripetuti restringimento e chiusura delle vie aeree superiori durante il sonno, desaturazione nei livelli di ossigeno e sonno frammentato. L'OSA è una malattia eterogenea, con affollamento anatomico delle vie aeree superiori e almeno tre endotipi distinti non anatomici. (7) Gli endotipi OSA non anatomici includono un elevato guadagno ad anello (controllo instabile della respirazione), scarsa funzione muscolare del dilatatore delle vie aeree superiori e una soglia di eccitazione bassa (che si sveglia troppo facilmente per eventi di restringimento aereo minori). Ogni endotipo OSA rappresenta un nuovo bersaglio terapeutico. (8-10) Aggiungendo alla complessità dell'OSA, più di un endotipo può contribuire all'OSA di una persona. (9) Mentre il trattamento della prima linea per OSA, la pressione continua positiva delle vie aeree (CPAP) è efficace, la conformità a lungo termine è solo del 40 al 70%. (11-13) Quelli con un endotipo ARTH basso hanno un assorbimento e la conformità CPAP marcatamente più bassi. (14, 15)

In effetti, le persone con un endotipo di bassa endotipo sperimentano frequenti eccitanti corticali (risvegli) che portano a un sonno frammentato e non resorativo. Le frequenti eccitanti corticali impediscono la transizione in stati di sonno più profondi che sono caratterizzati da una respirazione più stabile. (16, 17) Pertanto, le strategie per aumentare la soglia di eccitazione per stabilizzare la respirazione e ridurre la gravità dell'OSA nelle persone che si svegliano facilmente (bassa arth) sono state studiate come nuovo obiettivo terapeutico. (5, 18-24) Ad esempio, agenti ipnotici comunemente usati come eszopiclone e trazodone possono aumentare la soglia di eccitazione e ridurre la gravità dell'OSA nelle persone con un basso arth. (25-27) Più recentemente, abbiamo dimostrato che la quetiapina 50mg migliora anche il sonno e riduce la gravità dell'OSA nelle persone con OSA che segnalano difficoltà a mantenere il sonno. (28) Tuttavia, la misura in cui agenti ipnotici comuni aumentano la soglia di eccitazione nelle persone con OSA è al massimo modesto (~ 20%). (21, 29) questo limita l'efficacia terapeutica per le persone con OSA. (21, 29)

L'orexina è stata identificata come un importante modulatore di scia del sonno. Di conseguenza, i nuovi antagonisti dell'Orexina sono stati sviluppati come nuovi aiuti alla promozione del sonno per il trattamento dell'insonnia. Ad esempio, l'antagonista dell'Orexina, lemboressante, ha dimostrato di essere sicuro ed efficace per il trattamento dell'insonnia, tra cui gli anziani e le persone con OSA. (30-33)

Dato che gli attuali approcci di monoterapia per aumentare la soglia di eccitazione nelle persone con OSA hanno solo modestamente aumentato la soglia per l'eccitazione con riduzioni di conseguenza modeste nella gravità dell'OSA, è necessario studiare il ruolo potenziale per la terapia ipnotica combinata. Di conseguenza, questo studio mira a prendere di mira due meccanismi chiave del sonno/scia (i sistemi GABAergic e Orexin) per determinare se questo approccio di combinazione produce maggiori benefici terapeutici rispetto ai precedenti tentativi con la monoterapia in individui adeguatamente selezionati (cioè il gruppo clinicamente rilevante di persone con OSA con un ARTH basso e difficoltà a mantenere il sonno).

Riferimenti:

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