病理学的反minationの神経生物学的メカニズムとアリピプラゾールの効果

改訂された詳細な説明

背景：

病理学的反minationは、抑うつ症状の寛容の後でもしばしば持続する繰り返し、邪魔になり、制御が困難な否定的な思考によって特徴付けられます。 大うつ病性障害（MDD）の発症、維持、再発の近位危険因子として認識されています。 最近のメタ分析と縦断的研究により、反minationは治療結果の低下に大きく寄与し、診断状態や症候性状態全体で特性のような持続に関連していることが確認されています。

根拠：

部分的なドーパミンD2受容体アゴニストであるアリピプラゾールは、認知コントロールを改善し、反minationを減らすことにより、抗うつ薬療法を増強する可能性を示しています。 臨床的観察により、補助的なアリピプラゾールはMDD患者の反minative症状を著しく緩和できるが、主要な結果が欠けているため、反minationを直接標的とする高品質のランダム化比較試験（RCT）がまだ欠けていることが示唆されています。 ドーパミン作動性機能障害特異的に変化した線条体--mayにおけるD2受容体の利用可能性は、病理学的反minationの神経生物学的メカニズムの根底にあります。 したがって、薬理学的介入と分子ニューロイメージングを組み合わせることで、治療目標を検証するための有望な翻訳アプローチが得られます。

学習デザイン：

この研究では、無作為化された単一盲検（評価者 - 盲検）制御された試験設計を採用しています。 対象となる参加者には、反和のレベルが高く、健康なコントロールが高く、薬物または薬物を摂取していないMDD患者が含まれます。 病理学的反minationの患者は、2つの介入群のいずれかにランダムに割り当てられます。

グループI：Escititalopram（20 mg/日） +アリピプラゾール（2.5-5 mg/日）グループII：Escititalopram単剤療法（20 mg/日）

アリピプラゾールの用量は、忍容性に基づいて2.5 mg/日から最大5 mg/日まで滴定されます。 9〜10週の間に、アリピプラゾールはテーパーになり、廃止され、エスシタロプラムが維持されます。 追加の向精神薬は許可されていません。 結果評価者とデータアナリストは、評価バイアスを最小限に抑えるために、治療の割り当てを盲目にしたままにします。

ニューロイメージング評価：

参加者は、2つの[18F] FallyPride-Pet-MRIスキャンを受けます（ベースラインおよび8週目の治療の終了時）。 スキャンプロトコルには次のものが含まれます。

3ブロック（70分、50分、60分）での5 MCI [18F] - ファリープライドダイナミックペットの獲得を静脈内インターで、バインディングポテンシャル（BPND）マップの画像再構成（BPND）マップを単純化された参照組織モデリング（SRTM）を使用して、参照地域としてのセレベラムとともに使用して、参照領域としてセレベラムを使用して再構成します。

結果測定：

主要な結果：反minative反応スケール（RRS）スコアの副次的結果の変化：抑うつ症状の変化（HAMDなど）、線条体D2受容体BPND値、およびイメージングの変化と臨床改善の相関関係

仮説：

異常な線条体ドーパミンD2受容体の利用可能性は、病理学的反minationの神経生物学的基質です。 アリピプラゾールを介してD2受容体活性を調節すると、反minationを減らし、治療反応を高めることができます。 ニューロイメージングマーカーは、症状の改善と相関すると予想され、抑うつ認知へのドーパミン作動性の寄与に対する機械的洞察を提供します。