Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neurobiologické mechanismy patologického ruminace a účinků aripiprazolu

10. června 2026 aktualizováno: Zhang Yan, Central South University

Zkoumání neurobiologických mechanismů, které jsou základem patologického ruminace a farmakologické účinky aripiprazolu

Tato randomizovaná, slepá (hodnotitel-slepá) kontrolovaná studie se zaměřuje na prozkoumání účinnosti aripiprazolu jako strategie augmentace pro léčbu patologické ruminace u pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD). Patologické ruminace-definované jako opakující se, rušivé a nekontrolovatelné negativní myšlení bylo identifikováno jako hlavní transdiagnostický rizikový faktor pro vývoj, údržbu a opakování deprese. Dokonce i během klinické remise často přetrvávající příznaky přetrvávají a silně předpovídají relaps.

Předchozí klinická pozorování a experimentální studie naznačují, že aripiprazol, částečný agonista receptoru dopaminu D2, může významně zlepšit kognitivní symptomy a snížit ruminaci u pacientů s MDD, když se přidává k selektivním inhibitorům zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Přísné randomizované kontrolované studie (RCT) přímo zaměřené na ruminaci a ověření tohoto účinku však zůstávají omezené.

V této studii budou pacienti s akutními epizodami MDD a vysokou hladinou ruminace náhodně přiřazeni k přijetí monoterapie escitalopram (20 mg/den) nebo escitalopram (20 mg/den) plus nízkodávkový aripiprazol (2,5–5 mg/den) po dobu 8 týdnů. Přiřazení zůstane oslepené pro hodnotitele výsledků a analytiků dat, zatímco pacienti a léčbu klinických lékařů zůstanou z důvodu titraci dávky a monitorování bezpečnosti nezatíženi.

Účastníci budou podstoupit [18F] fallypride-pet-MRI skenování na začátku a po ošetření, aby změřili vazbu striatálního dopaminu D2 receptoru a prozkoumají jeho spojení se změnami symptomů ruminace a účinností léčby.

Primárním výsledkem je skóre měřítka přežvýkavých odpovědí (RRS). Sekundární výsledky zahrnují změny v depresivních symptomech a dostupnosti receptoru dopaminu D2. Tato studie poskytne neurobiologické vhled do dopaminergních mechanismů, které jsou základem patologického ruminace a prozkoumá terapeutický potenciál modulace receptoru D2 v této kognitivní doméně.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Revidovaný podrobný popis （Single Bind Assvatire-Blind Version）

Pozadí:

Patologické ruminace je charakterizováno opakujícím se, rušivým a obtížně kontrolovatelným negativním myšlením, které často přetrvává i po podání depresivních příznaků. Byl rozpoznán jako proximální rizikový faktor pro nástup, údržbu a recidivu velké depresivní poruchy (MDD). Nedávné metaanalýzy a podélné studie potvrdily, že ruminace významně přispívá ke špatným výsledkům léčby a je spojena s přetrváváním vlastností napříč diagnostickými a symptomatickými stavy.

Odůvodnění:

Aripiprazol, částečný agonista receptoru dopaminu D2, prokázal potenciál při zvyšování antidepresivní terapie zlepšením kognitivní kontroly a snížením ruminace. Klinická pozorování naznačují, že doplňkový aripiprazol může významně zmírnit přežvýkavé symptomy u pacientů s MDD, přesto však vysoce kvalitní randomizované kontrolované studie (RCT) přímo zaměřují na ruminaci, protože primární výsledek zůstává chybějící. Dopaminergní dysfunkce-částečně změnila dostupnost receptoru D2 ve striatu--základem neurobiologických mechanismů patologické ruminace. Kombinace farmakologického zásahu s molekulárním neuroimagingem proto nabízí slibný translační přístup k ověření terapeutických cílů.

Návrh studie:

Tato studie přijímá randomizovaný, slepý (hodnotitelský slepý) kontrolovaný pokus. Mezi způsobilé účastníky patří pacienty s MDD nelementovanými nebo léčivami s vysokou hladinou ruminace a zdravé kontroly. Pacienti s patologickým ruminací budou náhodně přiřazeni k jedné ze dvou intervenčních ramen:

Skupina I: Escitalopram (20 mg/den) + Aripiprazol (2,5-5 mg/den) Skupina II: Escitalopram Monoterapie (20 mg/den)

Dávka aripiprazolu bude titrována od 2,5 mg/den do maximálně 5 mg/den na základě snášenlivosti. Během týdnů 9–10 bude aripiprazol zužován a ukončen, s escitalopram udržovaným. Nejsou povoleny žádné další psychotropní léky. Hodnotitelé výsledků a analytici dat zůstanou oslepeni na přidělování léčby, aby se minimalizovala zkreslení hodnocení.

Hodnocení neuroimagingu:

Účastníci podstoupí dva [18F] fallypride-pet-MRI skenování (na začátku a na konci léčby v 8. týdnu). Protokol skenování zahrnuje:

Intravenózní injekce 5 MCI [18F]-fallypridová dynamická získávání domácích zvířat ve třech blocích (70 minut, 50 minut, 60 minut) s klidovým intervalem rekonstrukce obrazu vazebného potenciálu (BPND) mapy pomocí zjednodušeného modelování referenční tkáně (SRTM), s mozkovou oblastí, s mozkovou oblastí (SRTM), s mozkovou oblastí, s mozkovou oblastí (SRTM).

Opatření výsledků:

Primární výsledek: Změna v rozbalovacích odpovědích stupnice (RRS) skóre sekundárních výsledků: změny v depresivních symptomech (např. HAMD), Hodnoty BPND receptoru D2 a korelace mezi zobrazovacími změnami a klinickým zlepšením a klinickým zlepšením a klinickým zlepšením

Hypotéza:

Aberantní dostupnost receptoru dopaminu D2 je neurobiologický substrát patologického ruminace. Modulace aktivity receptoru D2 pomocí aripiprazolu může snížit ruminaci a zvýšit reakci léčby. Očekává se, že neuroimagingové markery budou korelovat se zlepšením symptomů, což poskytne mechanický vhled do dopaminergních příspěvků k depresivnímu poznání.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

108

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • U pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD):

Věk ve věku 18 až 45 let, jakýkoli sex.

Han čínština, pravák.

Úroveň vzdělání juniorské střední školy nebo vyšší, schopná porozumět informovanému souhlasu a úplných nástrojů pro vlastní hlášení.

Splňuje diagnostická kritéria DSM-5 pro hlavní depresivní poruchu (MDD) na základě rozhovoru SCID.

V současné době zažívá depresivní epizodu:

Skóre HAMD-24 ≥ 21

Skóre YMRS ≤ 5

Žádné psychotropní léky (s výjimkou benzodiazepinů) za posledních 6 týdnů.

Klasifikováno do jedné ze dvou kognitivních podskupin na základě ruminace:

Skupina patologické ruminace: Musí splňovat všechny tři z následujících:

  1. Subjektivní zkušenost (např. „Nemohu přestat myslet na minulé lítosti“ nebo „Nemohu ovládat bolestivé myšlenky ...“)

  2. Potvrzené rysy patologické ruminace (všechny následující):

    Opakující se rušivé obtížné uvolnění neproduktivního zachycení mentální kapacity

  3. Skóre přežvýkavých odpovědí (RRS) ≥ 61

Skupina s nízkým ruminací: nesplňuje výše uvedená kritéria.

Kritéria pro vyloučení:

  • Splňuje kritéria DSM-5 pro psychiatrické poruchy než úzkostné poruchy.

MDD s psychotickými rysy.

Závažné sebevražedné myšlenky nebo chování.

Historie traumatického poškození mozku nebo ztráty vědomí.

Vážné neurologické nebo lékařské onemocnění (např. Poruchy štítné žlázy, lupus, cukrovka, infekce, trauma).

Srdeční kardiostimulátor nebo jakékoli kovové implantáty nekompatibilní s MRI/PET.

Historie závislosti na alkoholu nebo látce.

Těhotná nebo kojení.

Osobní nebo rodinná anamnéza epilepsie.

Podstoupily nefarmakologické psychiatrické intervence (např. ECT, RTM, psychoterapie) za posledních 6 měsíců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pouze escitalopram - MDD s patologickým ruminací
Pacienti s diagnózou velké depresivní poruchy (MDD) a vykazování patologické ruminace budou monoterapii escitalopram při 20 mg/den po dobu 8 týdnů.
Lék: Escitalopram
Escitalopram bude podáván orálně při pevné dávce 20 mg/den po dobu 8 týdnů. Toto antidepresivum SSRI se používá jako základní farmakologická léčba u pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD), buď jako monoterapie nebo v kombinaci s aripiprazolem. Během studijního období nejsou povoleny žádné další psychotropní léky.
Experimentální: Escitalopram + aripiprazol - MDD s patologickým ruminací
Pacienti s MDD a patologickou ruminací dostanou escitalopram (20 mg/den) a nízkodávkový aripiprazol (2,5-5 mg/den) po dobu 8 týdnů, s titrací založenou na snášenlivosti.
Lék: Escitalopram
Escitalopram bude podáván orálně při pevné dávce 20 mg/den po dobu 8 týdnů. Toto antidepresivum SSRI se používá jako základní farmakologická léčba u pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD), buď jako monoterapie nebo v kombinaci s aripiprazolem. Během studijního období nejsou povoleny žádné další psychotropní léky.
Lék: Aripiprazol 5mg
Aripiprazol bude podáván jako doplňkový ošetření escitalopram v počáteční dávce 2,5 mg/den, titrován až 5 mg/den na základě snášenlivosti. Léčba bude trvat 8 týdnů, po kterém bude aripiprazol zužován a ukončen. Cílem této intervence je vyhodnotit účinnost dopaminergního augmentace při snižování příznaků patologického ruminace.
Žádný zásah: MDD s nízkým ruminací - observační
Pacienti s MDD s nízkou hladinou ruminace (RRS <61) neobdrží žádný farmakologický zásah a slouží jako naturalistická pozorovací skupina.
Žádný zásah: Zdravé kontroly
Zdraví jedinci bez psychiatrické historie budou sloužit jako neklinické zobrazování a kontroly chování.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre na škále ruminativních odpovědí (RRS) od výchozí hodnoty do 8. týdne
Časové okno: Výchozí stav a 8. týden
K posouzení závažnosti patologického ruminování bude použita 22položková Ruminative Responses Scale (RRS). Primárním výsledkem je změna celkového skóre RRS od výchozího stavu do konce 8týdenního léčebného období. Celková skóre se pohybují od 22 do 88, přičemž vyšší skóre indikují závažnější ruminování.
Výchozí stav a 8. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre měřítka hodnocení deprese Hamilton Depression (HAMD-24)
Časové okno: Základní linie a 8. týden
Závažnost deprese bude hodnocena pomocí 24-bodové HAMD. Výsledkem je změna celkového skóre z výchozí hodnoty na 8. týden. To pomůže vyhodnotit celkové klinické zlepšení depresivních příznaků.
Základní linie a 8. týden

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty do 10. týdne v potenciálu vazby striatálního dopaminového receptoru D2/D3 měřeného pomocí PET s [18F]fallypridem
Časové okno: Výchozí stav a 10. týden
Primárním ukazatelem výsledku je změna od výchozí hodnoty do 10. týdne v předem stanovených striatálních oblastech zájmu v potenciálu vazby [18F]fallypridu při pozitronové emisní tomografii (PET) vzhledem k nenahraditelnému příjmu (BPND), což odráží dostupnost dopaminových receptorů D2/D3. Následné PET zobrazení bude provedeno v 10. týdnu po postupném snižování a ukončení podávání adjuvantního aripiprazolu během 9. až 10. týdne.
Výchozí stav a 10. týden
Změna od výchozí hodnoty do 10. týdne v potenciálu vazby receptorů dopaminu D2/3 v prefrontální kůře měřená pomocí [18F]Fallypride PET
Časové okno: Výchozí stav a 10. týden
Výslednou mírou je změna od výchozí hodnoty do 10. týdne v potenciálu vazby [18F]fallypridu pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) vzhledem k nevytěsnitelnému příjmu (BPND), což odráží dostupnost dopaminových receptorů D2/D3 v předem definované oblasti zájmu v prefrontálním kortexu. Následné PET zobrazení bude provedeno v 10. týdnu po postupném snižování a vysazení doplňkového aripiprazolu během 9. až 10. týdne.
Výchozí stav a 10. týden
Změna od výchozí hodnoty k 10. týdnu u předem definované funkční konektivity měřené funkcionální magnetickou rezonancí v klidovém stavu
Časové okno: Výchozí stav a týden 10
Výslednou mírou je změna od výchozí hodnoty do 10. týdne u předem stanovené metriky funkční konektivity funkční magnetické rezonance (fMRI) v klidovém stavu, odvozené z předdefinované oblasti zájmu nebo sítě zájmů. Následná magnetická rezonance bude provedena v 10. týdnu současně s PET-MRI po vymytí po postupném snižování a ukončení doplňkové léčby aripiprazolem během 9. až 10. týdne.
Výchozí stav a týden 10
Změna od výchozí hodnoty do 10. týdne v předem stanoveném indexu hustoty neuritů měřeném pomocí difuzní magnetické rezonance
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 10. týdne
Výsledným měřítkem je změna od výchozího stavu do 10. týdne v předem stanoveném indexu hustoty neuritů odvozeném z difuzní magnetické rezonance pomocí zobrazování orientační disperze a hustoty neuritů (NODDI) v předem definované oblasti zájmu. Následné MRI bude provedeno v 10. týdnu současně s PET-MRI po vymytí po postupném snižování a ukončení podpůrného aripiprazolu během 9. až 10. týdne.
Od výchozí hodnoty do 10. týdne
Změna od výchozí hodnoty do 10. týdne u předem stanoveného neuromelaninem citlivého signálu magnetické rezonance v oblasti zájmu substantia nigra
Časové okno: Výchozí stav a 10. týden
Výsledným měřítkem je změna od výchozí hodnoty do 10. týdne v předem stanovené metrice signálu neuromelanin-senzitivní magnetické rezonance (NM-MRI) odvozené z předdefinované oblasti zájmu substantia nigra. Konkrétní metrika bude definována podle předem stanoveného plánu analýzy zobrazení. Následné vyšetření MRI bude provedeno v 10. týdnu současně s post-washout PET-MRI po postupné redukci a ukončení adjunktivního aripiprazolu během 9. až 10. týdne.
Výchozí stav a 10. týden
Změna od výchozí hodnoty do 8. týdne v neurokognitivním kompozitním skóre
Časové okno: Výchozí hodnota a 8. týden
Neurokognitivní funkce budou hodnoceny pomocí standardizované neurokognitivní testové baterie. Výsledným měřítkem je změna předem stanoveného neurokognitivního kompozitního skóre od výchozí hodnoty do 8. týdne. Vyšší skóre indikuje lepší neurokognitivní výkon.
Výchozí hodnota a 8. týden
Změna koncentrace vysoce citlivého C-reaktivního proteinu v séru od výchozí hodnoty do 8. týdne
Časové okno: Výchozí stav a 8. týden
Výslednou mírou je změna koncentrace sérového vysoce senzitivního C-reaktivního proteinu (hs-CRP) od výchozí hodnoty do 8. týdne jakožto průzkumného periferního zánětlivého biomarkeru.
Výchozí stav a 8. týden
Změna koncentrace neurotrofického faktoru odvozeného z mozku v séru od výchozí hodnoty do 8. týdne
Časové okno: Výchozí hodnota a týden 8
Výsledným měřítkem je změna koncentrace neurotrofického faktoru odvozeného z mozku (BDNF) v séru od výchozího stavu do 8. týdne jakožto explorativního neurotrofického biomarkeru.
Výchozí hodnota a týden 8
Změna sérové koncentrace kortizolu od výchozí hodnoty do 8. týdne
Časové okno: Výchozí stav a 8. týden
Výsledným měřítkem je změna koncentrace kortizolu v séru od výchozí hodnoty do 8. týdne jako explorativní neuroendokrinní biomarker.
Výchozí stav a 8. týden
Změna od výchozí hodnoty do 8. týdne v předem stanoveném ukazateli močového metabolomu
Časové okno: Výchozí stav a 8. týden
Výsledným měřítkem je změna předem stanoveného metabolomického ukazatele v moči od výchozího stavu do 8. týdne jako průzkumného biomarkeru metabolické změny. Konkrétní ukazatel bude definován podle předem stanoveného plánu metabolomické analýzy.
Výchozí stav a 8. týden
Změna od výchozího stavu do 8. týdne v Shannonově indexu diverzity střevního mikrobiomu
Časové okno: Výchozí hodnoty a 8. týden
Výsledným ukazatelem je změna indexu Shannonovy diverzity střevního mikrobiomu od výchozího stavu do 8. týdne jakožto průzkumný biomarker mikrobiomu založený na stolici.
Výchozí hodnoty a 8. týden
Změna od výchozí hodnoty do 8. týdne v celkovém skóre Montgomery-Åsbergovy škály deprese
Časové okno: Výchozí hodnoty a 8. týden
Montgomery-Åsbergova stupnice deprese (MADRS) je měřítko závažnosti depresivních příznaků hodnocené klinickým pracovníkem. Výsledným měřítkem je změna celkového skóre MADRS od výchozího stavu do 8. týdne. Celková skóre se pohybují od 0 do 60, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější depresivní příznaky.
Výchozí hodnoty a 8. týden
Změna od výchozí hodnoty do 8. týdne v celkovém skóre Hamiltonovy škály úzkosti
Časové okno: Výchozí hodnota a 8. týden
Hamiltonova škála úzkosti (HAM-A) je měřítkem závažnosti příznaků úzkosti hodnocené klinickým lékařem. Výsledným měřítkem je změna celkového skóre HAM-A od výchozího stavu do 8. týdne. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 56, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější příznaky úzkosti.
Výchozí hodnota a 8. týden
Změna od výchozí hodnoty do 8. týdne v celkovém skóre Dotazníku vnímaných deficitů – deprese
Časové okno: Baseline a týden 8
Dotazník vnímaných deficitů – deprese (PDQ-D) je pacientem hlášené měřítko subjektivní kognitivní dysfunkce u deprese. Výsledným měřítkem je změna celkového skóre PDQ-D od výchozího stavu do 8. týdne. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 80, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější subjektivní kognitivní obtíže.
Baseline a týden 8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Central South University

Spolupracovníci

National Natural Science Foundation of China
Second Xiangya Hospital of Central South University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yan Zhang, Second Xiangya Hospital of Central South University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. května 2025

Primární dokončení (Aktuální)

8. dubna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

16. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. dubna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

22. dubna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LYG20230074

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Na přiměřenou žádost kvalifikovaných vědců budou k dispozici individuální údaje o účastnících (IPD), které jsou základem publikovaných výsledků (včetně de-identifikovaných klinických a zobrazovacích údajů). Data budou sdílena po zveřejnění s předchozím schválením odpovídajícího autora a etického dohledu. Pokud je to možné, budou také k dispozici podpůrné dokumenty, jako je protokol studie a plán statistické analýzy.

Časový rámec sdílení IPD

Individuální údaje o účastnících (IPD) a podpůrné dokumenty budou k dispozici začátek 6 měsíců po zveřejnění hlavních výsledků a zůstanou k dispozici až 5 let, nebo pokud je datový soubor udržován výzkumným týmem.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaným vědcům budou k dispozici de-identifikované klinické a zobrazovací údaje s metodicky zdravým návrhem, s výhradou schválení hlavním vyšetřovatelem a institucionální etickou radou. Žádosti o údaje mohou být předloženy e -mailem a budou vyžadovat podepsání smlouvy o používání dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit